Что такое мультицентрический ретикулогистиоцитоз?

Мультицентрический ретикулогистиоцитоз — это крайне редкая мультисистемная артропатическая форма ретикулогистиоцитоза. Ретикулогистиоцитозы относятся к группе нелангергансоклеточных гистиоцитозов. Мультицентрический ретикулогистиоцитоз характеризуется поражением кожи, слизистых оболочек и развитием артрита [1].

Данное заболевание также известно под названиями «липоидный дерматоартрит», «липоидный ревматизм» и «гигантоклеточный ретикулогистиоцитоз».

Мультицентрический гистиоцитоз

Мультицентрический гистиоцитоз

Мультицентрический гистиоцитоз

Мультицентрический гистиоцитоз

Мультицентрический гистиоцитоз

Мультицентрический гистиоцитоз

Кто входит в группу риска?

Мультицентрический ретикулогистиоцитоз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, в соотношении 3:1 [1]. Средний возраст заболевших составляет 47 лет (диапазон от 8 до 74 лет) [5].

Примерно в 1 из 4 случаев мультицентрический ретикулогистиоцитоз ассоциирован со злокачественными новообразованиями внутренних органов [1]. Наиболее частыми неоплазиями являются карциномы легкого, желудка, молочной железы, шейки матки, толстой кишки и яичников.

Каковы причины мультицентрического ретикулогистиоцитоза?

Причина развития заболевания остается неизвестной. Имеются данные о молекулярных нарушениях в сигнальных путях MAP2K1, TT2 и других [5]. Вопрос о том, является ли мультицентрический ретикулогистиоцитоз истинным паранеопластическим синдромом, остается дискутабельным:

  • Не выявлено связи с каким-либо конкретным типом опухолей.
  • В связи с исключительной редкостью заболевания связь со злокачественными процессами может быть случайным совпадением.
  • Четкая корреляция между удалением опухоли и регрессом или улучшением течения мультицентрического ретикулогистиоцитоза не доказана.

Мультицентрический ретикулогистиоцитоз также ассоциирован со следующими состояниями:

Каковы клинические проявления заболевания?

Мультицентрический ретикулогистиоцитоз проявляется папулами, узлами и тяжелым, быстро прогрессирующим деструктивным артритом. Патологический процесс может вовлекать кости, сухожилия, мышцы, суставы и внутренние органы (например, щитовидную железу, глаза, легкие, почки и печень) [1].

  • У половины пациентов первым признаком заболевания становится артрит.
  • У четверти больных дебют начинается с появления папул и узлов.
  • У остальных кожные и суставные проявления развиваются одновременно.

Поражение суставов (артрит)

Артрит чаще всего поражает суставы пальцев рук, кистей, коленные и плечевые суставы, однако может вовлекаться любой сустав. Это симметричный прогрессирующий артрит, сопровождающийся скованностью и отечностью суставов. Симптоматика может волнообразно нарастать и стихать, однако способна быстро прогрессировать, приводя к деструкции и деформации суставов примерно у 45% пациентов. Важно отметить, что на момент обращения клинические проявления могут отсутствовать, в связи с чем патологию необходимо активно выявлять рентгенологически.

Кожные проявления

Кожные элементы при мультицентрическом ретикулогистиоцитозе чаще всего локализуются на верхней половине туловища, особенно на лице, ушных раковинах, слизистых оболочках (губы, язык, десны, преддверие носа, глотка, веки), кистях и предплечьях.

  • Очаги представляют собой желтоватые или красно-коричневые папулы и узлы диаметром от 1–2 мм до нескольких сантиметров.
  • Элементы возникают изолированно либо группами или очагами, формируя картину, напоминающую «булыжную мостовую».
  • Поражение слизистых оболочек наблюдается приблизительно в 50% случаев.
  • Элементы на коже могут вызывать деструкцию хрящевой ткани носа и ушных раковин.
  • Вокруг ногтевых валиков нередко формируются множественные мелкие узелки — так называемый симптом «коралловых бус».
  • Высыпания обычно протекают бессимптомно, однако треть пациентов предъявляет жалобы на кожный зуд [2].

В литературе описаны дерматоскопические признаки множественных папул: для всех очагов был характерен симптом «заходящего солнца» с желтоватым оттенком в центре и розово-оранжевым ободком по периферии. В большинстве элементов визуализировались коричневые ретикулярные структуры, реже — центральные белые рубцеподобные изменения [6].

Мультицентрический ретикулогистиоцитоз может сопровождаться общими симптомами интоксикации:

  • Потеря веса
  • Лихорадка
  • Общее недомогание
  • Миалгия
  • Дисфагия
  • Лимфаденопатия [2].

Как диагностируется мультицентрический ретикулогистиоцитоз?

Диагноз устанавливается на основании характерной гистологической картины при биопсии кожи, выявляющей:

  • Множественные многоядерные гигантские клетки;
  • Гистиоциты с эозинофильной цитоплазмой по типу «матового стекла» [1];
  • Положительное иммуногистохимическое окрашивание на маркеры моноцитарно-макрофагального ряда и высокую экспрессию цитокинов, включая фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Специфический диагноз подтверждается при обнаружении на рентгенограммах типичного эрозивного артрита, особенно в суставах кистей.

Гистиоциты и многоядерные гигантские клетки могут также определяться в тканях суставов и эпизодически во внутренних органах.

Лабораторные анализы крови не являются патогномоничными; они могут включать клинический анализ крови, липидограмму, исследование функции щитовидной железы, оценку уровня С-реактивного белка (СРБ) и ревматоидного фактора. У большинства пациентов наблюдается умеренная анемия; у 30–60% больных выявляются гиперлипидемия и повышение СОЭ/СРБ [2,3].

Положительная туберкулиновая кожная проба отмечается у 12–50% пациентов, особенно в регионах, эндемичных по туберкулезу [3].

После верификации диагноза необходимо провести тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование с выполнением онкоскрининга по возрасту, включая рентгенографию органов грудной клетки и УЗИ органов брюшной полости и малого таза [1].

Каково лечение заболевания?

Специфической или этиотропной терапии мультицентрического ретикулогистиоцитоза не существует. Имеются данные об эффективности следующих препаратов:

Каков прогноз при мультицентрическом ретикулогистиоцитозе?

У многих пациентов ремиссия может наступать спонтанно в среднем через 8 лет после дебюта, однако к этому времени могут развиться выраженные необратимые разрушения суставов. В 50% случаев формируется мутилирующий артрит (arthritis mutilans) [2]. В исходе заболевания пациенты часто остаются глубокими инвалидами с контрактурами и деформациями суставов, а также обезображивающими изменениями черт лица.

Список литературы

  1. Shah SP, Shah AM, Prajapati SM, Bilimoria FE. Multicentric reticulohistiocytosis. Indian Dermatol Online J. 2011 Jul;2(2):85-7. doi: 10.4103/2229-5178.85998. PMID: 23130232; PMCID: PMC3481828. PubMed Central
  2. Amin BP M. Busam K. Dermatopathology. 1st ed: Saunders; 2009. Available at: www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/multicentric-reticulohistiocytosis (accessed 30 October, 2019)
  3. Saba R, Kwatra SG, Upadhyay B, Mirrakhimov AE, Khan FN. Multicentric reticulohistiocytosis presenting with papulonodular skin lesions and arthritis mutilans. Case Rep Rheumatol. 2013;2013:201563. doi: 10.1155/2013/201563. Epub 2013 Mar 10. PMID: 23555066; PMCID: PMC3608314. PubMed
  4. Kovach BT, Calamia KT, Walsh JS, Ginsburg WW. Treatment of multicentric reticulohistiocytosis with etanercept. Arch Dermatol. 2004 Aug;140(8):919-21. doi: 10.1001/archderm.140.8.919. PMID: 15313806. PubMed
  5. Bonometti A, Berti E; for Associazione Italiana Ricerca Istiocitosi ONLUS. Reticulohistiocytoses: a revision of the full spectrum. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020. DOI: 10.1111/jdv.16214. PubMed
  6. Kaçar N, Tasli L, Argenziano G, Demirkan N. Reticulohistiocytosis: different dermatoscopic faces and a good response to methotrexate treatment. Clin Exp Dermatol 2010; 35: e120–2. DOI: 10.1111/j.1365-2230.2009.03738.x. PubMed

Материалы DermNet

 

Книги по дерматологии