Что такое лефлуномид?
Лефлуномид — иммуномодулирующий препарат из класса изоксазолов. Он относится к современным базисным противовоспалительным препаратам (БПВП) и по механизму терапевтического ответа схож с другими БПВП, такими как метотрексат, циклоспорин и сульфасалазин, применяемыми при ревматоидном артрите и псориатическом артрите. Препарат также показал высокую эффективность в лечении псориаза.
В Новой Зеландии лефлуномид выпускается в форме таблеток по 10 мг, 20 мг и 100 мг под торговым наименованием Arava® (Арава). В настоящее время основным зарегистрированным показанием является ревматоидный артрит — для уменьшения выраженности симптомов, замедления деструкции суставов, улучшения функциональной активности и качества жизни пациентов. В Великобритании в 2004 году лефлуномид также был официально одобрен для лечения псориатического артрита.
Терапия лефлуномидом существенно дороже лечения другими классическими БПВП, поэтому его применение обычно ограничивается случаями неэффективности или непереносимости предшествующей базисной терапии.
Механизм действия лефлуномида
Лефлуномид является иммуномодулирующим агентом из группы изоксазола, который блокирует фермент дигидрооротатдегидрогеназу (ключевой фермент синтеза пиримидиновых нуклеотидов de novo) и обладает антипролиферативным действием. Данное свойство особенно ценно при псориазе, для которого характерен патологически ускоренный митоз и пролиферация эпидермальных кератиноцитов. Ряд исследований также подтверждает выраженные противовоспалительные свойства препарата.
Режим дозирования и способ применения
Лефлуномид принимается внутрь (перорально). Стандартная нагрузочная доза составляет 100 мг/сутки в течение первых 3 дней, после чего дозировка снижается до поддерживающей — 10–20 мг/сутки. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды (полным стаканом).
Первые признаки улучшения при ревматоидном и псориатическом артрите могут отмечаться уже через 4 недели от начала приема, однако максимальный терапевтический эффект обычно достигается спустя 4–6 месяцев непрерывного лечения.
Меры предосторожности при лечении лефлуномидом
Прием лефлуномида сопряжен с риском тяжелых токсических реакций, особенно при совместном назначении с другими гепатотоксичными и гематотоксичными лекарственными средствами. Пациентам необходим регулярный контроль показателей функции печени, общего клинического анализа крови и уровня артериального давления. Рекомендуется исследовать активность печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) до инициации терапии и контролировать их ежемесячно (или чаще) на протяжении первых 6 месяцев. При стабильном состоянии лабораторный мониторинг проводится каждые 6–8 недель.
Активный метаболит лефлуномида (терифлуномид, A771726) обладает длительным периодом полувыведения (от 1 до 4 недель) и длительно циркулирует в кровеносном русле. При необходимости отмены и перевода пациента на другие потенциально гепато- или гематотоксичные препараты требуется проведение процедуры форсированного выведения («вымывания» — washout), при которой стандартом является применение колестирамина.
Побочные эффекты лефлуномида
Лефлуномид способен вызывать клинически значимые и тяжелые нежелательные реакции со стороны многих органов и систем, включая печень, систему кроветворения, кожные покровы, бронхолегочный тракт и иммунную систему.
К числу наиболее частых побочных эффектов относятся:
- Желудочно-кишечные расстройства (абдоминальные боли, диарея);
- Кожный зуд (pruritus);
- Токсикодермия и кожная сыпь;
- Артериальная гипертензия;
- Инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- Повышение уровня печеночных трансаминаз (с риском развития острой печеночной недостаточности);
- Алопеция (выпадение волос).
К ранним признакам токсичности относятся:
- Появление спонтанных петехий, экхимозов и склонность к гематомам;
- Выраженная астения, бледность кожных покровов;
- Появление новых высыпаний на коже и слизистых оболочках;
- Одышка;
- Склонность к рецидивирующим бактериальным и вирусным инфекциям.
При возникновении указанных симптомов или их прогрессировании пациент должен незамедлительно обратиться к лечащему врачу.
Гематологические осложнения включают панцитопению, агранулоцитоз и тромбоцитопению. Данные состояния регистрируются редко и, как правило, возникают на фоне сопутствующего приема метотрексата или других цитостатиков и иммуносупрессивных препаратов.
Официальные инструкции по медицинскому применению служат первичным источником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности лекарственного средства. Всегда уточняйте актуальные сведения в национальном реестре лекарственных средств вашей страны.