Что такое инсулин?

Инсулин — это полипептидный гормон, вырабатываемый β-клетками островков поджелудочной железы, который регулирует концентрацию глюкозы (сахара) в крови. Повышение уровня глюкозы стимулирует секрецию инсулина, обеспечивающего транспорт глюкозы из сосудистого русла в клетки мышечной, жировой ткани и печени. Это способствует депонированию глюкозы для удовлетворения будущих энергетических потребностей; у здоровых людей данный механизм обратной связи поддерживает эугликемию (нормальную концентрацию глюкозы).

Что такое инсулинорезистентность?

Инсулинорезистентность определяется как субнормальный гликемический ответ периферических тканей на определенную концентрацию инсулина.

  • При резистентности к эндогенному (собственному) инсулину концентрация глюкозы в крови может оставаться нормальной или повышенной на фоне стойко высокого уровня инсулина в сыворотке крови.
  • У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом может развиваться резистентность к экзогенному (вводимому извне) инсулину. Для купирования гипергликемии им требуются дозы инсулина существенно выше стандартных.

Естественное течение инсулинорезистентности начинается с постпрандиальной гиперинсулинемии (высокого уровня инсулина после приема пищи), за которой следует гиперинсулинемия натощак. Истощение компенсаторных механизмов поддержания эугликемии приводит к гипергликемии, нарушению толерантности к глюкозе и развитию сахарного диабета.

Черный акантоз (Acanthosis nigricans) 

Акрохордоны (кожные папилломы) 

Акне, гирсутизм и черный акантоз 

У кого развивается инсулинорезистентность?

Инсулинорезистентность встречается как у мужчин, так и у женщин всех рас и этнических групп. Она особенно распространена среди популяций, ведущих малоподвижный (сидячий) образ жизни и придерживающихся западного типа питания с обилием рафинированных углеводов.

Причины инсулинорезистентности

Развитие инсулинорезистентности обусловлено сложным взаимодействием генетических, эпигенетических факторов и факторов окружающей среды.

Наследственные патологии

В редких случаях инсулинорезистентность является следствием врожденных метаболических дефектов. К ним относятся:

  • Мутации гена рецептора инсулина (например, лепречаунизм / синдром Донохью)
  • Синдром инсулинорезистентности типа А (мутации рецептора инсулина, пострецепторные сигнальные дефекты)
  • Синдром инсулинорезистентности типа B (аутоантитела к инсулиновым рецепторам)
  • Снижение уровня адипонектина и лептина, ассоциированное с липодистрофиями.

Вторичная инсулинорезистентность

У подавляющего большинства пациентов наблюдается вторичная инсулинорезистентность, имеющая многофакторную природу:

  • Ожирение (70–80% пациентов)
  • Избыток эндогенных или экзогенных контринсулярных гормонов (системные глюкокортикостероиды, катехоламины, соматотропный гормон, плацентарный лактоген)
  • Хронический стресс
  • Инфекционные заболевания
  • Беременность
  • Голодание
  • Хроническая болезнь почек
  • Цирроз печени
  • Диабетический кетоацидоз.

Каковы клинические проявления инсулинорезистентности?

Инсулинорезистентность характеризуется разнообразными клиническими симптомами, среди которых:

  • Ожирение, в особенности абдоминальное: избыток жировой ткани приводит к снижению чувствительности к инсулину из-за гиперпродукции свободных жирных кислот и провоспалительных адипокинов.
  • Нарушения углеводного обмена: спектр варьирует от бессимптомной гиперинсулинемии при нормальной гликемии до инсулинопотребного сахарного диабета 2 типа, требующего высоких доз инсулина.
  • Метаболический синдром: симптомокомплекс, включающий абдоминальное ожирение, артериальную гипертензию, атерогенную дислипидемию и гипергликемию.
  • Гиперандрогения и репродуктивная дисфункция: у женщин с выраженной инсулинорезистентностью могут наблюдаться симптомы вирилизации, гирсутизм, олиго-/аменорея или бесплодие, часто в структуре синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).
  • Мышечно-скелетные нарушения: некоторые пациенты отмечают крампи (мышечные спазмы), не связанные с физическими нагрузками.
  • Аутоиммунные проявления: в случаях, когда резистентность вызвана аутоантителами, нередко выявляются сопутствующие аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка или системный склероз (склеродермия).

Считается, что изменения на коже возникают в результате компенсаторной гиперинсулинемии: высокие концентрации инсулина перекрестно активируют рецепторы инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1 / IGF-1) на дермальных фибробластах и эпидермальных кератиноцитах, стимулируя их пролиферацию. Кроме того, гиперинсулинемия влияет на продукцию стероидных половых гормонов, повышая уровень свободного тестостерона.

Каковы дерматологические симптомы инсулинорезистентности?

Кожные маркеры инсулинорезистентности имеют ключевое значение для ранней диагностики патологии и профилактики ее осложнений. К ним относятся:

Хронические дерматозы, патогенетически связанные с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом:

Каковы осложнения инсулинорезистентности?

К отдаленным последствиям инсулинорезистентности относятся сосудистые и органные осложнения сахарного диабета (диабетическая микро- и макроангиопатия, диабетическая нефропатия, ретинопатия), а также повышенный риск развития некоторых онкологических заболеваний, ассоциированных с ожирением и гипергликемией (включая колоректальный рак, рак молочной железы и рак эндометрия).

Гиперинсулинемия, гипергликемия и избыточная продукция цитокинов адипоцитами приводят к эндотелиальной дисфункции, дислипидемии, артериальной гипертензии и сосудистому воспалению, что значительно ускоряет развитие атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.

Как диагностируется инсулинорезистентность?

В настоящее время не существует единого стандартизированного теста для измерения инсулинорезистентности в рутинной практике; диагноз, как правило, устанавливается клинически.

Хотя эугликемический гиперинсулинемический клэмп-метод является «золотым стандартом» в исследовательских протоколах, из-за инвазивности, высокой стоимости и трудоемкости он практически не применяется в практическом здравоохранении.

Лабораторные исследования могут выявлять косвенные маркеры инсулинорезистентности:

  • Повышение уровня сывороточных триглицеридов (> 1,47 ммоль/л)
  • Увеличение соотношения «триглицериды / липопротеины высокой плотности (ЛПВП)» (> 3,0)
  • Повышение уровня базального инсулина натощак (> 109 пмоль/л).

Сочетание абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, гипергликемии натощак, гипертриглицеридемии и низкого уровня ЛПВП служит критерием диагностики метаболического синдрома.

Диагноз синдрома поликистозных яичников подтверждается выявлением мультифолликулярной структуры яичников при ультразвуковом исследовании органов малого таза.

Как лечится инсулинорезистентность?

Унифицированных клинических рекомендаций по изолированной медикаментозной терапии непосредственно инсулинорезистентности нет.

Доказанной эффективностью в повышении чувствительности тканей к инсулину обладают немедикаментозные меры:

  • Снижение массы тела (при наличии избыточного веса или ожирения)
  • Регулярные дозированные физические нагрузки (аэробные и силовые тренировки)
  • Средиземноморский тип питания с преобладанием свежих овощей, фруктов, орехов, источников омега-3 жирных кислот и цельнозерновых продуктов.

Литература

  • Mantzoros C. Insulin resistance: definition and clinical spectrum. UpToDate. Updated 7 July 2015. (accessed 15 May 2017).
  • Meigs J. The metabolic syndrome (insulin resistance syndrome or syndrome X). UpToDate. Updated 13 Jan 2017. (accessed 15 May 2017).
  • Powers A. Diabetes mellitus: diagnosis, classification, and pathophysiology. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL, Loscalzo J (eds). Harrison’s Principles of Internal Medicine. 19th edn. New York: McGraw Hill, 2015. Access Medicine. (accessed 14 August 2024).
  • Eckel R. The metabolic syndrome. In: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL, Loscalzo J (eds). Harrison’s principles of internal medicine. 19 edn. New York: McGraw Hill, 2015. PubMed (accessed 14 August 2024).
  • Gonzalez-Saldivar G, Rodriguez-Gutierrez R, Ocampo-Candiani J, Gonzalez-Gonzalez JG, Gomez-Flores M. Skin manifestations of insulin resistance: from a biochemical stance to a clinical diagnosis and management. Dermatol ther. 2017;7:37–51. PubMed
  • Napolitano M, Megna M, Monfrecola G. Insulin resistance and skin diseases. Scientific World Journal. 2015; 2015: 479354. PubMed
  • Barbato MT, Criado PR, Silva AK, Averbeck E, Guerine MB, Sa NB. Association of acanthosis nigricans and skin tags with insulin resistance. An Bras Dermatol 2012;87:97–104. PubMed
  • Gilkison C, Stuart CA. Assessment of patients with acanthosis nigricans skin lesion for hyperinsulinemia, insulin resistance and diabetes risk. Nurse Pract 1992;17(2) 26,8,37 passim. PubMed

Материалы DermNet

Другие ресурсы

  • Diabetes — Ассоциация диетологов Австралии (DAA)
  • Prediabetes & Insulin Resistance — Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек США (NIDDK)
  • Insulin Resistance — Medscape

Книги по дерматологии