Что такое пузырчатка?

Пузырчатка (пемфигус) объединяет группу аутоиммунных заболеваний, проявляющихся образованием пузырей. Патология характеризуется выработкой аутоантител к белкам межклеточной адгезии в эпидермисе (к десмоглеину-1, десмоглеину-3 или к обоим одновременно), что приводит к развитию акантолиза.

К основным формам пузырчатки относятся:

Лекарственно-индуцированная листовидная пузырчатка

Листовидная пузырчатка

Вульгарная пузырчатка

Что такое лекарственно-индуцированная пузырчатка?

Диагноз лекарственно-индуцированной (медикаментозной) пузырчатки устанавливается в тех случаях, когда развитие клинической картины пузырчатки провоцируется приемом лекарственного средства. Заболевание может манифестировать через несколько дней, недель или даже спустя 6 месяцев после начала терапии причинным препаратом.

Кто подвержен развитию лекарственно-индуцированной пузырчатки?

В медицинской литературе описано более 200 случаев лекарственно-индуцированной пузырчатки. Анализ публикаций указывает на то, что демографические и клинические характеристики пациентов сопоставимы с таковыми при идиопатических формах пузырчатки:

  • Этническая принадлежность: пузырчатка чаще встречается среди лиц еврейского происхождения (ашкенази).
  • Пол: по данным ряда исследований, заболевание несколько чаще регистрируется у женщин.
  • Возраст: большинство описанных случаев приходится на возрастную категорию от 30 до 90 лет.

В некоторых наблюдениях медикамент выступает триггером реактивации уже существовавшей пузырчатки, ранее находившейся в стадии ремиссии.

Что вызывает лекарственно-индуцированную пузырчатку?

К лекарственным средствам, способным провоцировать развитие пузырчатки, относятся:

  • Тиолсодержащие препараты (включая пеницилламин, каптоприл);
  • Антибактериальные препараты: пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин;
  • Антигипертензивные средства: другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), такие как цилазаприл, лизиноприл, эналаприл;
  • Пироксикам.

Развитие пузырчатки может быть индуцировано наружным применением таких средств, как имихимод, кетопрофен, неомицин и бацитрацин. Описаны также случаи так называемой «контактной пузырчатки» (ограничивающейся зоной непосредственного аппликационного воздействия) на фоне применения бензойной настойки и сульфата хрома.

В большинстве случаев лекарственно-индуцированная пузырчатка обусловлена индукцией иммунного ответа против белков-десмоглеинов и патогенетически неотличима от идиопатических вариантов заболевания. Однако в тех ситуациях, когда антитела к десмоглеинам не определяются, предполагается прямой биохимический механизм акантолиза под действием химических соединений препарата.

Каковы клинические проявления лекарственно-индуцированной пузырчатки?

Особенности клинической картины напрямую зависят от химической структуры причинного препарата — относится ли он к группе тиоловых или нетиоловых соединений.

Тиолсодержащие препараты преимущественно вызывают развитие листовидной пузырчатки:

  • Листовидная пузырчатка проявляется эритематозными, шелушащимися или покрытыми корками бляшками;
  • Везикулы, буллы и поверхностные эрозии могут как визуализироваться, так и отсутствовать вследствие быстрого вскрытия покрышки пузыря;
  • Преимущественная локализация высыпаний — кожа туловища;
  • Слизистая оболочка полости рта в патологический процесс не вовлекается.

Нетиоловые препараты чаще индуцируют развитие вульгарной пузырчатки:

  • Вульгарная пузырчатка манифестирует болезненными, дряблыми пузырями с тонкой покрышкой (везикулами и буллами);
  • Высыпания локализуются на коже волосистой части головы, лица и туловища;
  • Характерно эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки полости рта.

Как диагностируется лекарственно-индуцированная пузырчатка?

Диагностика медикаментозной пузырчатки представляет значительные трудности, особенно у коморбидных пациентов, получающих полифармакотерапию, поскольку интервал между началом приема триггерного средства и дебютом кожных проявлений может быть существенно отсрочен. Ключевое значение имеет тщательный сбор фармакологического анамнеза.

Диагноз подтверждается обнаружением типичного внутриэпидермального акантолитического расслоения при гистологическом исследовании биоптата кожи, а также выявлением фиксированных иммуноглобулинов в межклеточных контактах шиповатого слоя при прямой реакции иммунофлуоресценции (РИФ). Методом иммуноферментного анализа (ИФА) сыворотки крови могут определяться циркулирующие аутоантитела против десмоглеина-1 и/или десмоглеина-3.

Как лечится лекарственно-индуцированная пузырчатка?

Каков прогноз при лекарственно-индуцированной пузырчатке?

Исход заболевания зависит от наличия специфических аутоантител и фармакологической группы триггера (тиоловый или нетиоловый препарат):

  • У пациентов с пузырчаткой, вызванной нетиоловыми препаратами, при наличии циркулирующих антител отмечается лучший ответ на терапию после элиминации этиологического фактора;
  • Приблизительно в 50% случаев тиол-индуцированной пузырчатки стойкая ремиссия наступает самостоятельно вскоре после прекращения приема препарата.

Литература

  • Brenner S, Goldberg I. Drug-induced pemphigus. Clin Derm 2011; 29: 455–7. doi: 10.1016/j.clindermatol.2011.01.016. PubMed
  • Darlenski R, Kazandjieva J, Tsankov N. Contact pemphigus: does it exist? Contact pemphigus. Eur J Dermatol. 2020;10.1684/ejd.2020.3916. doi:10.1684/ejd.2020.3916. PubMed
  • Korman NJ, Eyre RW, Zone J, Stanley JR. Drug-induced pemphigus: autoantibodies directed against the pemphigus antigen complex are present in penicillamine and captopril-induced pemphigus. J Invest Derm 1991; 96: 273–6. PubMed
  • Zhong CS, Hasbun MT, Jones KM, Schmidt BAR, Hussain SH. Pemphigus-like eruption as a complication of molluscum contagiosum treatment with imiquimod in a 5-year-old girl. Pediatr Dermatol. 2020;37(2):379–80. doi:10.1111/pde.14115. PubMed

Материалы по теме на DermNet

Дополнительные ресурсы

  • Drug-induced pemphigus — Medscape
  • Pemphigus — Международный фонд по борьбе с пузырчаткой и пемфигоидом (IPPF)
  • Pem Friends — Британская группа поддержки пациентов с пемфигоидом и пузырчаткой

 

Книги по дерматологии