Что такое болезнь Доулинга – Дего?

Болезнь Доулинга – Дего — редкое генетическое заболевание кожи, проявляющееся в зрелом возрасте нарушениями пигментации, преимущественно в кожных складках. Заболевание также известно как «пигментная сетчатая аномалия сгибов». Крайне важно дифференцировать его с черным акантозом (acanthosis nigricans), который может служить кожным маркером патологии внутренних органов.

Выделяют ряд клинических вариантов и родственных состояний болезни Доулинга – Дего:

  • Локализованная форма болезни Доулинга – Дего
  • Генерализованная форма болезни Доулинга – Дего
  • Болезнь Галли – Галли
  • Сетчатая акропигментация Китамуры
  • Болезнь Хабера
  • Симметричная акропигментация Дохи

В редких случаях пигментация может отсутствовать (апигментный вариант).

Кто входит в группу риска?

Болезнь Доулинга – Дего и ее варианты могут наследоваться от одного из родителей (аутосомно-доминантный тип наследования) либо возникать без семейного анамнеза (спорадически). Среди описанных в литературе случаев преобладают женщины. Дебют классической формы болезни Доулинга – Дего приходится на зрелый возраст, чаще всего между 20 и 40 годами, хотя иногда и позже. С течением времени процесс медленно прогрессирует, вовлекая новые участки кожи. В ряде пораженных семей были выявлены дефекты генов, приводящие к нарушению экспрессии кератина 5.

Каковы генетические дефекты при болезни Доулинга – Дего?

К настоящему моменту выполнен генетический анализ множества семей с классической формой болезни Доулинга – Дего и болезнью Галли – Галли.

За последние годы обнаружено пять ключевых генных мутаций, обусловливающих фенотипическую вариабельность заболевания:

  • KRT5, POFUT1, POGLUT1 — вызывают поражение преимущественно интертригинозных зон (складок);
  • PSENEN — мутация может повышать риск развития гнойного гидраденита;
  • GLMN — может ассоциироваться с гломувенозными мальформациями.

Клинические проявления болезни Доулинга – Дего

Болезнь Доулинга – Дего поражает исключительно кожу и не вовлекает внутренние органы. Очаги поражения могут сопровождаться зудом, особенно в летний период, когда высокие температуры, потоотделение и трение усиливают пигментацию и зуд. Образование пузырей для данного заболевания нехарактерно.

Описано пять классических клинических признаков болезни Доулинга – Дего и болезни Галли – Галли:

1. Гиперпигментация

Веснушкоподобная пигментация обычно впервые возникает в молодом возрасте в крупных кожных складках: в подмышечных впадинах, паховой области, межгрудной складке и под молочными железами. Излюбленной локализацией также являются верхняя часть плеч, верхняя внутренняя поверхность бедер, подколенные ямки и шея. Высыпания могут быть локализованными в пределах одной зоны, например, половых органов (мошонка или вульва) при локализованной форме, либо постепенно распространяться на большую часть поверхности кожного покрова (генерализованная форма болезни Доулинга – Дего). Интенсивность гиперпигментации может усиливаться во время беременности и под воздействием солнечного излучения.

Пигментные изменения могут иметь различный характер:

  • Крапчатый или сетчатый (ретикулярный) рисунок;
  • «Темные точки» — мелкие черные очажки, центрированные вокруг устьев волосяных фолликулов;
  • Плоские пятна (макулы) или слегка приподнятые мелкие узелки (папулы);
  • Различные оттенки коричневого или черного цвета.

2. Фолликулярные папулы

Представляют собой мелкие приподнятые шелушащиеся гиперпигментированные или депигментированные узелки, связанные с волосяными фолликулами.

Беспигментная форма болезни Доулинга – Дего

Болезнь Доулинга – Дего 

Болезнь Доулинга – Дего 

Болезнь Доулинга – Дего 

Болезнь Доулинга – Дего 

3. Гипопигментация

Мелкие плоские пятна (макулы) или узелки (папулы), окрашенные светлее окружающей неизмененной кожи.

4. Комедоны

Элементы, напоминающие открытые комедоны («черные точки»), чаще всего локализующиеся на шее.

5. Рубчики

Вдавленные атрофические рубчики, напоминающие постакне, наиболее часто возникающие в области подбородка.

Ассоциированные состояния

Гнойный гидраденит (hidradenitis suppurativa) регистрируется при болезни Доулинга – Дего значительно чаще, чем в общей популяции. Таким образом, пациенты с болезнью Доулинга – Дего имеют повышенную предрасположенность к развитию гидраденита.

Реже в ассоциации с классической болезнью Доулинга – Дего описываются иные патологические процессы (клиническая значимость связи остается неясной):

Опубликован ряд клинических наблюдений с признаками, перекрывающимися между классической формой болезни Доулинга – Дего и следующими состояниями (в настоящее время они рассматриваются как фенотипические варианты спектра Доулинга – Дего):

Сетчатая акропигментация Китамуры

Сетчатая акропигментация Китамуры обычно манифестирует в детском или подростковом возрасте следующими признаками:

  • Темная веснушкоподобная пигментация на тыле кистей и стоп;
  • Точечные углубления (ямки) на ладонях;
  • Прерывистость гребешковых линий дерматоглифики (отпечатков пальцев);
  • Эпидермоидные кисты;
  • Плоские (макулярные) или приподнятые (папулезные) элементы с пониженным содержанием или отсутствием пигмента.

Болезнь Хабера

Болезнь Хабера включает фоточувствительную розацеаподобную эритему лица, возникающую в детском возрасте, а также веснушкоподобную пигментацию и множественные темные бородавчатые элементы на туловище, напоминающие себорейные кератомы.

Симметричная акропигментация Дохи

Симметричная акропигментация Дохи проявляется в грудном или раннем детском возрасте возникновением на тыле кистей точечных или размером с горошину плоских пятен (макул) с зонами гипер- и гипопигментации.

Как устанавливается диагноз?

Диагноз выставляется на основании клинической картины и подтверждается результатами биопсии кожи.

Выделяют два гистопатологических варианта (см. гистопатология болезни Доулинга – Дего):

  • Классическая болезнь Доулинга – Дего: эпидермис демонстрирует удлиненные разветвленные («напоминающие оленьи рога») отростки межсосочковой зоны с выраженным скоплением гранул меланина на верхушках. Увеличения количества меланоцитов при этом не наблюдается.
  • Болезнь Галли – Галли: помимо вышеперечисленных признаков, выявляется акантолиз (потеря межклеточных связей эпидермиса) с вышележащим паракератозом (сохранением ядер в клетках рогового слоя).

Лечение болезни Доулинга – Дего

Эффективных методов терапии на сегодняшний день не разработано. Было испытано множество наружных средств, включая топические глюкокортикостероиды, азелаиновую кислоту, топические ретиноиды и депигментирующие препараты, такие как гидрохинон.

Топические стероиды могут уменьшить интенсивность кожного зуда. В одном клиническом случае наружный ретиноид адапален (гель) позволил купировать зуд и ослабить выраженность пигментации, однако после его отмены наступил быстрый рецидив. Применение системных ретиноидов также оказалось неэффективным.

Описан случай стойкого положительного результата при долгосрочном наблюдении после Er:YAG-лазерной шлифовки высыпаний в межгрудной складке: обработанная зона оставалась чистой, однако на интактной коже продолжали появляться свежие элементы.

Поскольку болезнь Доулинга – Дего является генетическим заболеванием, радикальной излечивающей терапии не существует.

Литература

  • Bhagwat PV, Tophakhane RS, Shashikumar BM, Noronha TM, Naidu V. Three cases of Dowling Degos disease in two families. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2009; 75: 398–400. PubMed
  • Kumar S, Ralser DJ, Wenzel J, Frank J, Betz RC. Beneath the surface: delineating the subtypes of Dowling-Degos disease. Br J Dermatol. 2025;193(6):1075-1089. Journal
  • Liao H, Zhao Y, Baty DU, McGrath JA, Mellerio JE, McLean WHI. A heterozygous frameshift mutation in the V1 domain of keratin 5 in a family with Dowling–Degos disease. J Investig Dermatol 2007; 127: 298–300. PubMed
  • Müller CSL, Pföhler C, Tilgen W. Changing a concept – controversy on the confusing spectrum of the reticulate pigmented disorders of the skin. J Cutan Pathol 2009; 36: 44–48. PubMed
  • Sprechere E, Indelman M, Khamaysi Z, Lugassy J, Petronius D, Bergman R. Galli–Galli disease is an acantholytic variant of Dowling–Degos disease. Brit J Dermatol 2007; 156: 572–574. PubMed
  • Thamia GP, Jaswala R, Kanwara AJ, Radotrab BD, Singha IP. Overlap of reticulate acropigmentation of Kitamura, acropigmentation of Dohi and Dowling-Degos disease in four generations. Dermatology 1998; 196: 350–351. PubMed

Дополнительные материалы на DermNet

Другие веб-ресурсы

 

Книги по заболеваниям кожи