Что такое болезнь Маделунга?

Болезнь Маделунга, также известная как множественный симметричный липоматоз или синдром Лонуа–Бансода, представляет собой редкое метаболическое заболевание, характеризующееся прогрессирующим ростом безболезненных, симметричных, некапсулированных жировых разрастаний (липом), чаще всего локализующихся в области шеи и проксимальных отделов верхних конечностей. Хроническое употребление алкоголя является ключевым фактором риска развития данной патологии.

Несмотря на доброкачественный характер процесса, жировые массы могут вызывать компрессию жизненно важных анатомических структур, приводя к нарушению глотания, речи и дыхания.

Массивные безболезненные жировые отложения при болезни Маделунга

Кто находится в группе риска?

Болезнь Маделунга встречается редко, ее расчетная распространенность составляет 1 случай на 25 000 человек. Заболевание преимущественно поражает мужчин (соотношение мужчин и женщин составляет 15:1) европеоидной расы или средиземноморского происхождения в возрасте от 30 до 60 лет.

Отмечается стойкая ассоциация с хроническим употреблением алкоголя (выявляется в 60–90% случаев), особенно красного вина.

К другим частым коморбидным состояниям относятся метаболические нарушения и расстройства, ассоциированные с алкогольной зависимостью:

Каковы причины развития болезни Маделунга?

Патогенез болезни Маделунга до конца не изучен, однако доказана роль нарушений адреностимулированного липолиза, дисфункции митохондрий и регуляции бурой жировой ткани.

Длительное употребление алкоголя способно как повреждать митохондриальную ДНК, так и нарушать адренергические липолитические пути, что объясняет его устойчивую взаимосвязь с множественным симметричным липоматозом.

Генетические факторы

Большинство случаев болезни Маделунга являются спорадическими. Незначительная часть обусловлена биаллельными (аутосомно-рецессивными) мутациями в ядерных генах: MFN2 (митофузин 2, кодирующий митохондриальные белки) и LIPE (гормон-чувствительная липаза).

Случаи, ассоциированные с мутациями генов MFN2 или LIPE, сопровождаются явлениями сопутствующей липодистрофии.

Также описаны случаи материнского наследования вариантов митохондриальной ДНК, таких как мутация MTTK c.8344A>G, что перекликается с синдромом MERRF (миоклоническая эпилепсия с «рваными» красными волокнами).

Каковы клинические проявления болезни Маделунга?

Болезнь Маделунга манифестирует медленно растущими, симметричными, диффузными, безболезненными, некапсулированными (не имеющими четких границ) липоматозными узлами.

Их анатомическое распределение лежит в основе классификации заболевания.

Классификация Донхаузера (Donhauser)

Тип 1: Поражение шеи (формирование характерного «воротника Маделунга»), верхней части спины, плеч и надплечий

  • Наиболее распространенная форма
  • Встречается преимущественно у мужчин с анамнезом хронической алкоголизации

Тип 2: Поражение плечевого пояса, плеч и грудной клетки

  • Придает туловищу «псевдоатлетический» вид
  • Гендерное преобладание мужчин отсутствует

Тип 3: Поражение нижней части тела, особенно ягодиц и проксимальных отделов бедер

  • Придает телосложению «гинекоидный» вид

Тип 4: Изолированное поражение живота

Внекожные проявления могут включать:

  • Сенсомоторную нейропатию, проявляющуюся проксимальной миопатией и парестезиями
  • Вегетативную (автономную) дисфункцию
  • Ограничение подвижности шейного отдела позвоночника

Зависят ли клинические проявления от фототипа кожи?

Данные о каких-либо различиях в клинической картине болезни Маделунга у пациентов с разными типами кожи в настоящее время отсутствуют.

Каковы осложнения болезни Маделунга?

  • Компрессионные синдромы (сдавление трахеи, пищевода, верхней полой вены), которые могут проявляться:
    • Одышкой и стридорозным дыханием
    • Дисфагией
    • Дисфонией
  • Макроглоссия
  • Синдром обструктивного апноэ во сне
  • Косметический дефект и выраженный психосоциальный дистресс
  • Малигнизация (крайне редко)
  • Внезапная сердечная смерть вследствие тяжелой автономной кардиальной нейропатии (редко)

Как диагностируется болезнь Маделунга?

Диагноз болезни Маделунга устанавливается на основании патогномоничной клинической картины и подтверждается инструментальными методами визуализации.

Клиническая оценка:

  • Выявление при физикальном обследовании безболезненных, симметричных, некапсулированных жировых скоплений срединной и паравертебральной локализации
  • Анамнестические указания на длительное употребление алкоголя

Визуализирующие исследования:

  • УЗИ мягких тканей: выявляет диффузное неравномерное утолщение некапсулированной подкожно-жировой клетчатки
  • КТ/МРТ: позволяют детально оценить распространенность жировых депозитов, их топографические взаимоотношения с сосудисто-нервными пучками и исключить малигнизацию

Биопсия:

  • Тонкоигольная аспирационная биопсия выполняется преимущественно для дифференциальной диагностики со злокачественными новообразованиями

Дифференциальный диагноз

Каково лечение болезни Маделунга?

Этиотропная терапия болезни Маделунга не разработана. Основу ведения пациентов составляют хирургические методы, направленные на декомпрессию жизненно важных структур и коррекцию косметических дефектов.

Общие мероприятия

Категорический отказ от алкоголя и снижение массы тела рекомендованы всем пациентам; в ряде случаев это помогает замедлить прогрессирование заболевания. Однако данные меры не приводят к регрессу уже сформировавшихся жировых отложений.

Специализированные методы

  • Хирургическая резекция (липэктомия):
    • Является основным методом выбора
    • Показана при массивных жировых массивах и компрессионном синдроме
    • Часто выполняется поэтапно для минимизации риска интраоперационного кровотечения
  • Липосакция:
    • Применима при небольших и умеренных скоплениях жировой ткани
    • Менее инвазивна, однако сопряжена с более высокой частотой рецидивов по сравнению с открытой резекцией
  • Инъекционный липолиз (например, препаратами дезоксихолевой кислоты):
    • Альтернативный малоинвазивный подход
    • Значительно уступает по эффективности хирургическому лечению и требует многократных процедур
    • Может затруднять последующее хирургическое вмешательство из-за развития локального фиброза и спаечного процесса

В литературе описаны попытки медикаментозной терапии, однако их доказательная база ограничена:

  • Агонисты β2-адренорецепторов (например, сальбутамол)
  • Агонисты PPAR-α рецепторов (фибраты)
  • Препараты метаболической поддержки функций митохондрий (препараты магния, витамины B6, C, E, коэнзим Q10, левокарнитин)

Профилактика

Специфической профилактики болезни Маделунга не существует. Единственной эффективной мерой снижения риска манифестации и прогрессирования является контроль модифицируемых факторов, в первую очередь отказ от злоупотребления спиртными напитками.

Прогноз

Болезнь Маделунга имеет медленно прогрессирующее течение; липоматозные массы не подвергаются спонтанному обратному развитию, а после хирургического иссечения часто рецидивируют. Несмотря на гистологически доброкачественный характер, заболевание сопряжено со значительной коморбидностью вследствие сдавления дыхательных путей, вегетативной нейропатии и вторичных осложнений.

Прогноз в решающей степени определяется наличием сопутствующих патологий (продолжающееся употребление алкоголя, сахарный диабет, алкогольная болезнь печени и др.), а также своевременностью диагностики и лечебных мероприятий.

Список литературы

  • Becerra-Bolaños A, Valencia L, Cabrera-Ramírez L, et al. Madelung’s Disease and Airway Management. Anesthesiology. 2019;130(2):313. doi:10.1097/ALN.0000000000002487. Journal
  • Łącka M, Wojciechowska J, Bernecka P, et al. Madelung’s disease -a case series from a single-center experience. Front Surg. 2025;Volume 12-2025. Journal
  • Lin FY, Yang TL. Madelung disease. CMAJ. 2013;185(1):E79. doi:10.1503/cmaj.120191. Journal
  • Maximiano LF, Gaspar MT, Nakahira ES. Madelung disease (multiple symmetric lipomatosis). Autopsy Case Reports. 2018;8(3):e2018030. doi:10.4322/acr.2018.030. Journal
  • Tsilivigkos C, Mastronikolis S, Lygeros S, et al. Multiple symmetric lipomatosis (Madelung's disease) with symptoms and signs of hypertension, lipodystrophy, and dyspnea: A case report and literature review. Clin Case Rep. 2021;9(6):e04288. Published 2021 Jun 24. doi:10.1002/ccr3.4288. Journal
  • Wanke J, Yongjing F. A case report of Madelung's disease in China. Radiology Case Reports. 2021;16(10):2872-2874. doi:10.1016/j.radcr.2021.10.035. Journal
  • Zielińska-Kaźmierska B, Lewicki M, Manowska B. Madelung disease. Advances in Dermatology and Allergology. 2015;32(5):400-403. doi:10.5114/pdia.2015.54750. Journal

Связанные материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы