Отправьте свою фотографию гиберномы

Что такое гибернома?

Гибернома, также известная как фетальная липома или липома из эмбрионального жира, представляет собой редкий подтип доброкачественной опухоли из жировой ткани, происходящей из клеток бурого жира. Впервые она была описана Г. Меркелем (Merkel) в 1906 году как «псевдолипома» («своеобразная жировая опухоль») [1], а современное название получила в 1914 году благодаря Л. Жери (Gery) из-за морфологического сходства с бурой жировой тканью животных, впадающих в зимнюю спячку (гибернацию) [2].

Каковы причины развития гиберномы?

Основная функция бурой жировой ткани — несократительный термогенез («сжигание» жира), который осуществляется за счет разобщения окислительного фосфорилирования и синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) в митохондриях под действием разобщающего белка термогенина (UCP1) [3]. Скопления бурого жира обычно присутствуют у новорожденных и грудных детей [4,5], и ранее считалось, что во взрослом возрасте они полностью редуцируются [6,7]. Однако многочисленные исследования доказали сохранение бурого жира у взрослых людей [8–10], хотя продолжаются дискуссии о том, являются ли эти отложения истинным бурым жиром или так называемым «бежевым» жиром [11,12]. Неконтролируемый рост этих резидуальных островков бурого жира приводит к формированию гиберномы.

Развитие гиберномы ассоциировано с хромосомными перестройками в длинном плече 11-й хромосомы (11q13-21), где располагается локус гена множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (MEN1) [13–15].

Утрата генов-супрессоров опухолевого роста AIP и MEN1 считается ключевым звеном онкогенеза гиберномы [16]. Описаны случаи выявления гиберном у пациентов с синдромом множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН-1) [17]. Тем не менее, цитогенетический паттерн при изолированной гиберноме отличается от опухолей, ассоциированных с синдромом МЭН-1, что указывает на различные молекулярные механизмы патогенеза [15].

Также сообщалось о двух единичных случаях гиберномы с гиперэкспрессией белка TP53, в связи с чем высказано предположение, что инактивация данного протеина может играть определенную роль в опухолевой трансформации [18].

Кто подвержен развитию гиберномы?

Гиберномы встречаются редко и составляют около 1% всех опухолей из жировой ткани [19]. Чаще всего заболевание манифестирует на третьем-четвертом десятилетии жизни (средний возраст выявления — 38 лет), у детей патология наблюдается исключительно редко. Заболевание несколько чаще регистрируется у мужчин [20].

Клинические проявления гиберномы

Клинически гибернома проявляется в виде солитарного, прогрессирующего, медленно растущего, безболезненного пальпируемого подкожного узла [19]. Излюбленная локализация опухоли — бедра, плечевой пояс, спина, шея, грудная клетка, верхние конечности и забрюшинное пространство [20]. К более редким анатомическим областям относятся молочная железа [21,22], гортань [23], плевра [24], малый таз [25], вульва [26] и мошонка [27,28]. Приблизительно 10% гиберном имеют внутримышечную локализацию [20].

Осложнения гиберномы

Осложнения гиберномы обычно обусловлены увеличением объема опухолевого узла и компрессией соседних анатомических структур. Сдавление нервных стволов может приводить к развитию нейропатической боли.

  • Описан случай синдрома карпального канала у 36-летнего пациента, вызванного гиберномой области лучезапястного сустава [29].
  • У 55-летнего мужчины развился синдром верхней апертуры грудной клетки вследствие интраторакального распространения подмышечной гиберномы [30].
  • Зафиксирована компрессионная седалищная нейропатия у пациента с гигантской (27 см) гиберномой бедра [31].
  • Внутрикостная гибернома обычно становится случайной находкой при обследовании по поводу болей в спине (поражение позвонков) или боли в коленном суставе (поражение бедренной кости) [32,33].
  • Гибернома средостения послужила причиной хронического кашля у 33-летней женщины [34].

Как диагностируется гибернома?

При подозрении на гиберному первостепенное значение имеют лучевые методы визуализации [19,35].

  • Компьютерная томография (КТ): визуализирует четко отграниченное объемное образование с рентгеновской плотностью, промежуточной между плотностью подкожно-жировой клетчатки и скелетных мышц.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ): определяется четко очерченный узел, сигнал от которого на T1- и T2-взвешенных изображениях незначительно гипоинтенсивнее сигнала от нормальной белой жировой ткани.
  • ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ): демонстрирует крайне высокую степень накопления радиофармпрепарата из-за выраженной метаболической активности бурых адипоцитов, с вариацией интенсивности захвата в динамике. Уровень накопления ФДГ при гиберноме нередко превышает показатели, характерные для липосаркомы.

Окончательный диагноз верифицируется гистологическим исследованием биоптата или операционного материала.

  • Макроскопически гибернома представляет собой четко отграниченный, инкапсулированный, мягкоэластической или тестоватой консистенции узел; цвет на разрезе варьирует от желтого до красно-коричневого.
  • При световой микроскопии определяются характерные клетки гиберномы: мультивезикулярные (многокапельные) бурые адипоциты с эозинофильной, тонкозернистой цитоплазмой, небольшим центрально расположенным ядром и одиночным выраженным ядрышком с равномерно распределенным хроматином. Цитоплазма этих клеток дает выраженную иммуногистохимическую реакцию на белок UCP1 [36].

Выделяют четыре гистологических варианта гиберномы [20]:

Типичная дольчатая гибернома

Дольчатая гибернома — наиболее распространенный вариант (82%), гистологически представляющий собой смесь светлых клеток, типичных клеток гиберномы и зернистых эозинофильных клеток.

  • Светлоклеточный подтип: преобладают светлые многокапельные клетки, перемежающиеся с однокапельными адипоцитами. Данный тип чаще локализуется на бедре и нередко располагается внутримышечно.
  • Смешанноклеточный подтип: равное соотношение светлых и эозинофильных мультивезикулярных клеток. Чаще выявляется в области туловища.
  • Эозинофильный подтип: выраженное преобладание интенсивно эозинофильных многокапельных клеток. Наиболее характерен для верхних конечностей.

Миксоидная гибернома

Миксоидная гибернома содержит рыхлый базофильный миксоидный матрикс и пенистые гистиоциты. Чаще встречается у мужчин в области головы и шеи (включая волосистую часть головы и надплечья).

Липомоподобная гибернома

Липомоподобная гибернома преимущественно состоит из зрелых однокапельных белых адипоцитов с рассеянными среди них типичными мультивезикулярными клетками бурого жира. Чаще всего поражает бедро.

Веретеноклеточная гибернома

Наиболее редкий вариант (около 2% всех случаев). Сочетает гистологические признаки веретеноклеточной липомы и гиберномы. Микроскопически выявляются клетки гиберномы, CD34-позитивные веретенообразные клетки, грубые коллагеновые пучки, тучные клетки, миксоидная строма и зрелые адипоциты. Преимущественная локализация — волосистая часть головы и задняя поверхность шеи.

Дифференциальный диагноз

Дифференциально-диагностический поиск при гиберноме включает как доброкачественные, так и злокачественные новообразования мягких тканей [19,35].

Доброкачественные опухоли мягких тканей

К доброкачественным образованиям со схожей семиотикой относятся:

  • Липома — гомогенное образование, не накапливающее контрастное вещество при лучевых исследованиях.
  • Гемангиома — характеризуется наличием кальцификатов (флеболитов), гиперинтенсивным сигналом на Т2-ВИ и выраженной внутренней сосудистой сетью.
  • Ангиолипома — дает гиперинтенсивный сигнал на Т2-ВИ, имеет богатую сосудистую сеть и часто бывает болезненной при пальпации.

Злокачественные опухоли мягких тканей

Среди злокачественных новообразований дифференцируют:

  • Высокодифференцированная липосаркома — характеризуется утолщенными перегородками, менее выраженной васкуляризацией и очаговыми участками гиперинтенсивности на Т2-ВИ.
  • Миксоидная липосаркома — злокачественная опухоль с транслокацией t(12;16) и характерным древовидно ветвящимся сосудистым рисунком («плексиформная» васкуляризация).
  • Рабдомиосаркома — агрессивный злокачественный процесс, нередко вызывающий деструкцию прилежащих костей.
  • Лимфома — при КТ имеет плотность, изоденсную окружающим мышечным структурам.

Лечение гиберномы

Радикальным методом лечения гиберномы является тотальное хирургическое иссечение [19]. Учитывая, что гиберномы практически никогда не малигнизируются [37], при бессимптомном течении и подтвержденной доброкачественной природе допустима наблюдательная тактика.

Прогноз

Гибернома является строго доброкачественным процессом; после полного хирургического удаления рецидивы возникают крайне редко [19].

Литература

  1. Merkel H. On a Pseudolipoma of the Breast (Peculiar Fat Tumor). Beitr Pathol Anat 1906; 39: 152–7.
  2. Gery L. Discussions. Bull Mem Soc Anat (Paris) 1914; 89: 111–23.
  3. Fedorenko A, Lishko PV, Kirichok Y. Mechanism of Fatty-Acid-Dependent Ucp1 Uncoupling in Brown Fat Mitochondria. Cell 2012; 151: 400–13. DOI: 10.1016/j.cell.2012.09.010. PubMed
  4. Merklin RJ. Growth and Distribution of Human Fetal Brown Fat. Anat Rec 1974; 178: 637–45. DOI: 10.1002/ar.1091780311. PubMed
  5. Heaton JM. The Distribution of Brown Adipose Tissue in the Human. J Anat 1972; 112: 35–9. PubMed Central
  6. Cunningham S, Leslie P, Hopwood D, et al. The Characterization and Energetic Potential of Brown Adipose Tissue in Man. Clin Sci (Lond) 1985; 69: 343–8. DOI: 10.1042/cs0690343. PubMed
  7. Lean ME. Brown Adipose Tissue in Humans. Proc Nutr Soc 1989; 48: 243–56. DOI: 10.1079/pns19890036. PubMed
  8. van Marken Lichtenbelt WD, Vanhommerig JW, Smulders NM, Drossaerts JM, et al. Cold-Activated Brown Adipose Tissue in Healthy Men. N Engl J Med 2009; 360: 1500–8. DOI: 10.1056/NEJMoa0808718. PubMed
  9. Cypess AM, Lehman S, Williams G, Tal I, Rodman D, Goldfine AB, Kuo FC, Palmer EL, Tseng YH, Doria A, Kolodny GM, Kahn CR. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans. N Engl J Med. 2009 Apr 9;360(15):1509-17. doi: 10.1056/NEJMoa0810780. PMID: 19357406; PMCID: PMC2859951. PubMed
  10. Virtanen KA, Lidell ME, Orava J, Heglind M, et al. Functional Brown Adipose Tissue in Healthy Adults. N Engl J Med 2009; 360: 1518–25. DOI: 10.1056/NEJMoa0808949. PubMed
  11. Cypess AM, White AP, Vernochet C, Schulz TJ, et al. Anatomical Localization, Gene Expression Profiling and Functional Characterization of Adult Human Neck Brown Fat. Nat Med 2013; 19: 635–9. DOI: 10.1038/nm.3112. PubMed
  12. Lidell ME, Betz MJ, Dahlqvist Leinhard O, Heglind M, et al. Evidence for Two Types of Brown Adipose Tissue in Humans. Nat Med 2013; 19: 631–4. DOI: 10.1038/nm.3017. PubMed
  13. Mertens F, Rydholm A, Brosjö O, Willén H, et al. Hibernomas Are Characterized by Rearrangements of Chromosome Bands 11q13-21. Int J Cancer 1994; 58: 503–5. DOI: 10.1002/ijc.2910580408. PubMed Central
  14. Mrózek K, Karakousis CP, Bloomfield CD. Band 11q13 Is Nonrandomly Rearranged in Hibernomas. Genes Chromosomes Cancer 1994; 9: 145–7. DOI: 10.1002/gcc.2870090212. PubMed
  15. Gisselsson D, Höglund M, Mertens F, Dal Cin P, Mandahl N. Hibernomas Are Characterized by Homozygous Deletions in the Multiple Endocrine Neoplasia Type I Region. Metaphase Fluorescence in Situ Hybridization Reveals Complex Rearrangements Not Detected by Conventional Cytogenetics. Am J Pathol 1999; 155: 61–6. DOI: 10.1016/s0002-9440(10)65099-7. PubMed
  16. Nord KH, Magnusson L, Isaksson M, Nilsson J, et al. Concomitant Deletions of Tumor Suppressor Genes Men1 and Aip Are Essential for the Pathogenesis of the Brown Fat Tumor Hibernoma. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 21122–7. DOI: 10.1073/pnas.1013512107. PubMed
  17. Hedayati V, Thway K, Thomas JM, Moskovic E. Men1 Syndrome and Hibernoma: An Uncommonly Recognised Association? Case Rep Med 2014; 2014: 804580. DOI: 10.1155/2014/804580. PubMed
  18. Lele SM, Chundru S, Chaljub G, Adegboyega P, Haque AK. Hibernoma: A Report of 2 Unusual Cases with a Review of the Literature. Arch Pathol Lab Med 2002; 126: 975–8. DOI: 10.1043/0003-9985(2002)126<0975:H>2.0.Co;2. PubMed
  19. Mavrogenis AF, Coll-Mesa L. Soft Tissue: Hibernomas. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol 2013; 17: 60–4. DOI: https://doi.org/10.4267/2042/48474. Journal
  20. Furlong MA, Fanburg-Smith JC, Miettinen M. The Morphologic Spectrum of Hibernoma: A Clinicopathologic Study of 170 Cases. Am J Surg Pathol 2001; 25: 809–14. DOI: 10.1097/00000478-200106000-00014. PubMed
  21. Neves Filho EHC, Lima GAF, Alves  RM, Sousa VM, Cunha M. Mammary Hibernoma: A Case Report of a Rare Disease. Rev Bras Ginecol Obstet 2018; 40: 232–4. DOI: 10.1055/s-0038-1639500. PubMed
  22. Riley MP, Karamchandani DM. Mammary Hibernoma: A Rare Entity. Arch Pathol Lab Med 2015; 139: 1565–7. DOI: 10.5858/arpa.2014-0318-RS. Journal
  23. Minni A, Barbaro M, Vitolo D, Filipo R. Hibernoma of the Para-Glottic Space: An Unusual Tumour of the Larynx. Acta Otorhinolaryngol Ital 2008; 28: 141–3. PubMed
  24. Marchiori E, Zanetti G, Hochhegger B. Hibernoma: An Uncommon Cause of a Pleural Mass. J Bras Pneumol 2015; 41: 103–4. DOI: 10.1590/s1806-37132015000100015. PubMed Central
  25. Dulskas A, Poskus E, Jurevicius S, Strupas K. Giant gluteal lipoma presenting as a sciatic hernia. Hernia 2013. DOI: 10.1007/s10029-013-1184-6. PubMed
  26. Sheth A, Terzic M, Arsenovic N. Vulvar Hibernoma. Indian J Pathol Microbiol 2011; 54: 817–8. DOI: 10.4103/0377-4929.91532. PubMed
  27. Hayashida M, Yano A, Nagamoto S, Sakaguchi K, et al. Intrascrotal Hibernoma Mimicking Liposarcoma: A Case Study. Urol Case Rep 2020; 32: 101206. DOI: 10.1016/j.eucr.2020.101206. PubMed
  28. Sayrak H, Gönül E, Sayrak F. Hibernoma in the Scrotum. Br J Urol 1997; 80: 679–80. DOI: 10.1046/j.1464-410x.1997.00321.x. PubMed
  29. Bouya A, Tibouda M, Jaafar A. Carpal Tunnel Syndrome Due to Hibernoma of the Wrist: Case Report. Hand Surg Rehabil 2019; 38: 79–81. DOI: 10.1016/j.hansur.2018.10.241. PubMed
  30. Klinkenberg TJ, Wolf RFE, Bouma W, Suurmeijer AJH, Mariani MA. Axillary Chest Wall Hibernoma with Intrathoracic Extension Presenting as Thoracic Outlet Syndrome. J Thorac Imaging 2019; 34: W10–2. DOI: 10.1097/rti.0000000000000376. PubMed
  31. Ersozlu S, Sahin O, Ozgur AF, Akkaya T. Sciatic Neuropathy from a Giant Hibernoma of the Thigh: A Case Report. Am J Orthop (Belle Mead NJ) 2008; 37: E103–6. PubMed
  32. Jerman A, Snoj Ž, Kuzmanov BG, Limpel Novak AK. Intraosseous Hibernoma: Case Report and Tumor Characterization. BJR Case Rep 2015; 1: 20150204. DOI: 10.1259/bjrcr.20150204. PubMed Central
  33. Song B, Ryu HJ, Lee C, Moon KC. Intraosseous Hibernoma: A Rare and Unique Intraosseous Lesion. J Pathol Transl Med 2017; 51: 499–504. DOI: 10.4132/jptm.2017.07.28. PubMed
  34. Muñoz-Palacio BJ, Figueroa S, Matute G, Garcia-Mejía C, Betancur JF. Mediastinal Hibernoma: A Rare Cause of Chronic Cough. Cureus. 2020; 12: e6738. DOI: 10.7759/cureus.6738. PubMed Central
  35. Daubner D, Spieth S, Pablik J, Zöphel K, et al. Hibernoma--Two Patients with a Rare Lipoid Soft-Tissue Tumour. BMC Med Imaging 2015; 15: 4. DOI: 10.1186/s12880-015-0046-3. PubMed
  36. Malzahn J, Kastrenopoulou A, Papadimitriou-Olivgeri I, Papachristou DJ, et al. Immunophenotypic Expression of Ucp1 in Hibernoma and Other Adipose/Non Adipose Soft Tissue Tumours. Clin Sarcoma Res 2019; 9: 8. DOI: 10.1186/s13569-019-0118-1. PubMed
  37. Enterline HT, Lowry LD, Richman AV. Does Malignant Hibernoma Exist? Am J Surg Pathol 1979; 3: 265–71. DOI: 10.1097/00000478-197906000-00009. PubMed

Материалы DermNet

Другие веб-ресурсы

 

Книги по дерматологии