Что такое липосаркома?

Липосаркома (ЛПС) — одна из наиболее распространенных форм сарком мягких тканей, представляющая собой злокачественное новообразование с дифференцировкой в направлении адипоцитов (жировых клеток). Преимущественно опухоль возникает в глубоких мягких тканях конечностей и забрюшинном пространстве; значительно реже она первично поражает подкожную жировую клетчатку.

Липосаркомы классифицируют по ряду признаков, включая гистологическое строение, молекулярно-генетический профиль, анатомическую локализацию и характер роста.

Согласно классификации ВОЗ 2020 года, выделяют следующие подтипы:

  • Высокодифференцированная липосаркома / атипичная липоматозная опухоль (ВДЛС/АЛО);
  • Дедифференцированная липосаркома (ДДЛС);
  • Миксоидная липосаркома (МЛС);
  • Плеоморфная липосаркома (ПЛС);
  • Миксоидная плеоморфная липосаркома.

Каждый из этих подтипов существенно различается по частоте развития локальных рецидивов, метастатическому потенциалу, чувствительности к различным методам лечения и общему прогнозу.

Кто входит в группу риска?

Липосаркома представляет собой гетерогенную группу опухолей мягких тканей, на долю которых приходится 15–20% всех сарком мягких тканей у взрослых. Заболеваемость составляет примерно 0,4–1,1 случая на 100 000 человеко-лет. В целом заболевание чаще диагностируется у лиц среднего и пожилого возраста, однако эти показатели могут варьировать в зависимости от гистологического подтипа.

Причины возникновения липосаркомы

Липосаркома почти всегда развивается de novo (первично), а не путем малигнизации предсуществующей доброкачественной липомы. В отличие от некоторых других форм сарком мягких тканей, ионизирующее излучение не играет доказанной роли в ее патогенезе.

Генетический профиль новообразования зависит от конкретного типа липосаркомы:

  • ВДЛС и ДДЛС: характеризуются повторяющимися амплификациями участков хромосомы 12, приводящими к сверхэкспрессии онкогенов (таких как MDM2 и CDK4);
  • МЛС характеризуется патогномоничной хромосомной транслокацией между хромосомами 12 и 16, что приводит к образованию онкогенного химерного белка (FUS-DDIT3);
  • ПЛС отличается сложным кариотипом с множественными неспецифическими хромосомными аберрациями и мутациями.

Клинические проявления липосаркомы

Чаще всего липосаркома манифестирует как безболезненное объемное образование; первичные очаги представляют собой узловые безболезненные образования размером от 1 до 19,5 см. Если опухоль определяется в подкожной клетчатке, это обычно является следствием прорастания из подлежащих глубоких мягких тканей. При забрюшинной локализации пациенты могут жаловаться на диффузное увеличение живота в объеме или нелокализованные абдоминальные боли.

Липосаркома конечностей обычно проявляется в виде крупного пальпируемого узла в глубоких тканях, сопровождающегося болью или отеком конечности из-за сдавления окружающих сосудисто-нервных пучков или кровоизлияния в ткань опухоли.

Осложнения липосаркомы

  • Местное сдавление смежных органов, крупных сосудов и нервных стволов +/- желудочно-кишечные кровотечения (при забрюшинных формах);
  • Гематогенное метастазирование в отдаленные органы;
  • Летальный исход.

Диагностика и стадирование

  • Физикальное и клиническое обследование;
  • Биопсия (толстоигольная трепан-биопсия или инцизионная биопсия) необходима для верификации диагноза и точного гистологического субтипирования перед планированием лечения; см. патоморфология липосаркомы;
  • При поражении конечности: рентгенография для оценки вовлечения костных структур и выявления кальцификатов в мягких тканях; МРТ пораженного сегмента с контрастированием и без него демонстрирует гетерогенный сигнал/гипоинтенсивность по сравнению с окружающими мышцами на Т1-взвешенных изображениях и гиперинтенсивность на Т2-взвешенных изображениях;
  • Для стадирования процесса: КТ органов грудной клетки (легкие — наиболее частая зона отдаленного метастазирования) +/- КТ/МРТ брюшной полости, малого таза и/или позвоночника (с учетом локализации и подтипа опухоли).

Дифференциальная диагностика

  • Липома;
  • Плеоморфная липома;
  • Липобластома;
  • Липобластоматоз;
  • Другие типы сарком мягких тканей (лейомиосаркома, недифференцированная плеоморфная саркома и др.).

Лечение липосаркомы

  • Маршрутизация пациента в специализированный мультидисциплинарный саркоматозный онкоцентр;
  • Радикальное хирургическое вмешательство с широким локальным иссечением в пределах здоровых фасциальных границ при резектабельных формах;
  • Лучевая терапия при глубоко расположенных опухолях высокой степени злокачественности (high-grade) на конечностях (в неоадъювантном или адъювантном режиме);
  • Химиотерапия является системной терапией первой линии при диссеминированном процессе или нерезектабельных формах. Несмотря на относительную резистентность липосарком к химиотерапии, гиперцеллюлярный (круглоклеточный) вариант миксоидной липосаркомы обладает высокой хемочувствительностью, поэтому при данном подтипе может применяться предоперационная (неоадъювантная) химиотерапия;
  • Таргетная терапия рассматривается при неэффективности стандартных схем первой и второй линий.

Профилактика

Установленных модифицируемых факторов риска развития липосаркомы в настоящее время не выявлено, в связи с чем меры специфической первичной профилактики отсутствуют.

Прогноз

Высокодифференцированная липосаркома / атипичная липоматозная опухоль считается новообразованием низкой степени злокачественности и имеет наиболее благоприятный прогноз без выраженной склонности к метастазированию (за исключением случаев дедифференцировки). Миксоидная липосаркома характеризуется промежуточным прогнозом, тогда как плеоморфная липосаркома отличается наиболее агрессивным клиническим течением и неблагоприятным исходом.

Список литературы

  • Lee ATJ, Thway K, Huang PH, Jones RL. Clinical and Molecular Spectrum of Liposarcoma. J Clin Oncol. 2018;36(2):151-159. doi:10.1200/JCO.2017.74.9598. PubMed
  • Johnson CN, Ha AS, Chen E, Davidson D. Lipomatous Soft-tissue Tumors. J Am Acad Orthop Surg. 2018;26(22):779-788. doi:10.5435/JAAOS-D-17-00045. PubMed
  • Manji GA, Schwartz GK. Managing Liposarcomas: Cutting Through the Fat. J Oncol Pract. 2016;12(3):221-227. doi:10.1200/JOP.2015.009860. PubMed
  • Haddox CL, Riedel RF. Recent advances in the understanding and management of liposarcoma. Fac Rev. 2021;10:1. Published 2021 Jan 4. doi:10.12703/r/10-1. PubMed
  • Singer, S. (2013) Orphanet: Liposarcoma. Доступно по ссылке

Дополнительные материалы на DermNet

Сторонние ресурсы

Книги по дерматологии