Что такое дезоксихолевая кислота?

Дезоксихолевая кислота — это вторичная желчная кислота, продуцируемая микробиотой кишечника при воздействии на первичные желчные кислоты, секретируемые печенью. Дезоксихолевая кислота также известна как дезоксихолат и холановая кислота.

  • Дезоксихолевая кислота эмульгирует жиры, способствуя их всасыванию в желудочно-кишечном тракте.
  • При введении в подкожно-жировую клетчатку дезоксихолевая кислота разрушает мембраны адипоцитов (жировых клеток). Локальная воспалительная реакция тканей приводит к редукции жирового объема и формированию минимального фиброза.
  • В коже и мышечной ткани дезоксихолевая кислота проявляет значительно меньшую цитолитическую активность благодаря связыванию с тканевыми белками.
  • Kybella® (Allergan) — оригинальный запатентованный препарат очищенной синтетической дезоксихолевой кислоты, первоначально разработанный компанией Kythera Biopharmaceuticals для терапевтического использования. В ряде стран, включая Новую Зеландию, он зарегистрирован под торговым наименованием BELKYRA®.

Для чего применяется дезоксихолевая кислота?

Дезоксихолевая кислота и ее производные находят применение в следующих областях:

  • В пищевой промышленности — в качестве эмульгатора;
  • В гастроэнтерологии — для профилактики и растворения холестериновых желчных камней;
  • В фармакологии — исследуется как биологический детергент;
  • В мезотерапии — для индукции липолиза (например, для безоперационного лечения липомы);
  • Препарат Kybella одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве инъекционного лекарственного средства для уменьшения умеренной и выраженной выпуклости или полноты, обусловленной субментальным жиром.

Что такое субментальный жир?

Субментальный жир представляет собой жировые отложения в подбородочной области непосредственно под телом нижней челюсти и на передней поверхности шеи (преплатизмальный жир). Субментальный жир накапливается с возрастом, вследствие генетической предрасположенности и на фоне общего ожирения. Наличие так называемого «второго подбородка» часто расценивается как нежелательный эстетический дефект и способно вызывать выраженный психологический дискомфорт.

Методы уменьшения субментального жира включают:

  • Хирургическое омоложение (платизмопластика, лифтинг нижней трети лица и шеи);
  • Таргетная липосакция;
  • Криолиполиз;
  • Лазерный липолиз (абляция);
  • Радиочастотное контурирование (RF-лифтинг);
  • Ультразвуковой липолиз;
  • Субментопластика;
  • Установка подбородочных имплантатов;
  • Инъекции дезоксихолевой кислоты.

Объективная оценка выраженности субментального жира специалистами проводится с использованием валидированной клинической шкалы CR-SMFRS (Clinician-Reported Submental Fat Rating Scale).

Субъективная оценка степени выраженности субментального жира пациентом может определяться с помощью следующих инструментов:

  • Шкала самооценки пациента (Subject Self-Rating Scale, SSRS);
  • Шкала оценки субментального жира пациентом (Patient-Reported Submental Fat Rating Scale, PR-SMFRS).

Меры предосторожности перед инъекциями дезоксихолевой кислоты в субментальную область

  • Процедуру следует отложить при наличии активного инфекционно-воспалительного процесса в зоне введения.
  • Следует избегать применения топических или инфильтрационных местных анестетиков при наличии реакций гиперчувствительности к ним в анамнезе.
  • Необходимо удостовериться, что избыточный объем вызван именно жировой тканью (следует дифференцировать с тиреомегалией, шейной лимфаденопатией, птозом поднижнечелюстных слюнных желез, рубцовой деформацией и выраженным избытком/дряблостью кожи).

Тщательное клиническое обследование для исключения других причин субментальной выпуклости (например, увеличения щитовидной железы, шейной лимфаденопатии) строго обязательно до начала терапии. Применение дезоксихолевой кислоты противопоказано:

  • При гиперчувствительности к любому из компонентов препарата;
  • Если причиной изменения профиля шеи является избыток кожи (дерматохалязис), а не жировой ткани;
  • Во время беременности и в период лактации (данные по безопасности недостаточны);
  • При наличии предшествующих хирургических вмешательств или эстетических процедур с развитием грубого фиброза в субментальной зоне;
  • При коагулопатиях или приеме антикоагулянтов или антиагрегантов;
  • При наличии дисфагии (затруднения глотания) в настоящее время или в анамнезе.

Техника введения дезоксихолевой кислоты

Инъекции дезоксихолевой кислоты должны выполняться обученным врачом, детально владеющим топографической анатомией подбородочной и поднижнечелюстной зон. Целевой мишенью служит подкожно-жировая клетчатка, залегающая между дермой и платизмой (преплатизмальный жир) в границах зоны коррекции. Обязательно предварительное получение информированного добровольного согласия пациента.

Ниже описан общий протокол процедуры (подробные указания и рекомендации см. в официальной инструкции к препарату). Аппликационная анестезия, холодовые компрессы или инфильтрационная местная анестезия могут применяться по показаниям, но требуются не всегда.

  • На зону коррекции может наноситься сетка-трафарет («тату-разметка») для точной ориентации точек вколов; разметка смывается спиртовой салфеткой по окончании процедуры.
  • Дезоксихолевая кислота вводится строго подкожно микроболюсами по 0,2 мл на расстоянии 1 см друг от друга по всей площади субментального жирового пакета. Используемая концентрация — 10 мг/мл (2 мг/см²). Инъекции выполняются иглой калибра 30G (или тоньше) длиной 0,5 дюйма (13 мм).
  • За одну процедуру может выполняться до 50 инъекций, что эквивалентно максимальной суммарной дозе 10 мл дезоксихолевой кислоты.
  • Для уменьшения постпроцедурного болевого синдрома, отека и экхимозов применяют компрессионные эластичные повязки, холод и пероральные анальгетики.
  • Повторные сеансы проводятся с интервалом 4–8 недель. Большинству пациентов требуется от 2 до 4 процедур; суммарно допускается проведение до 6 курсов.

Каковы клинические преимущества дезоксихолевой кислоты?

Пять крупных клинических исследований доказали высокую эффективность дезоксихолевой кислоты в уменьшении объема субментального жира, что подтверждалось данными стандартизированных шкал и объективными измерениями (МРТ, УЗИ). Пациенты сообщали о повышении удовлетворенности внешним видом и снижении психологического дискомфорта. Побочные эффекты носили преимущественно легкий и преходящий характер.

В рандомизированном исследовании с участием 390 пациентов через 12 недель после четырех процедур дезоксихолевой кислоты 65–70% пациентов были полностью удовлетворены эстетическим контуром своего лица и шеи по сравнению с 30% в контрольной группе, получавшей плацебо (инъекции физиологического раствора).

Недостатки, побочные эффекты и риски применения дезоксихолевой кислоты

Инъекции дезоксихолевой кислоты в субментальную жировую ткань в целом хорошо переносятся, а нежелательные реакции обычно кратковременны. Однако в клинических исследованиях достоверно больше пациентов, получавших дезоксихолевую кислоту в дозировках 1 мг/см² и 2 мг/см², досрочно прекратили участие из-за нежелательных явлений (5,8% и 11,5% соответственно) по сравнению с плацебо (0,9%).

К ожидаемым и частым побочным реакциям процедуры относятся:

  • Боль и жжение в месте инъекции;
  • Экхимозы (гематомы, кровоподтеки);
  • Гипестезия (онемение) и болезненность при пальпации;
  • Преходящая эритема и выраженный реактивный отек;
  • Уплотнение (индурация) тканей в зоне инъекций;
  • Локальные западения тканей (неровности рельефа);
  • Транзиторная дисфагия;
  • Невропатия краевой нижнечелюстной ветви лицевого нерва (ramus marginalis mandibularis nervi facialis), приводящая к асимметрии улыбки, парезу и преходящему онемению;
  • Изъязвление и некроз кожи (редко, при ошибочном внутрикожном введении);
  • Очаговая алопеция в области бороды (временная или стойкая потеря волос).

При наборе общей массы тела субментальный жир может накапливаться повторно.

Безопасность и терапевтическая эффективность использования дезоксихолевой кислоты за пределами субментальной области не установлены и производителями не рекомендуются.

Официальные инструкции к лекарственным препаратам служат утвержденным источником информации о показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной государственной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов: австралийского Therapeutic Goods Administration (TGA), американского Food and Drug Administration (FDA), британского MHRA/emc, новозеландского Medsafe, либо к утвержденным клиническим руководствам и формулярам.

Литература

  • Ascher B, Fellmann J, Monheit G. ATX-101 (deoxycholic acid injection) for reduction of submental fat. Expert Rev Clin Pharmacol 2016; 9: 1131–1143. DOI: 10.1080/17512433.2016.1215911. Author website
  • Brackeen A. A template for estimating doses of deoxycholic acid for submental fat fullness. J Am Acad Dermatol 2016; 75: e151–2. DOI: 10.1016/j.jaad.2016.04.058. Abstract
  • Wollina U, Goldman A. ATX-101 for reduction of submental fat. Expert Opin Pharmacother 2015; 16: 755–62. DOI: 10.1517/14656566.2015.1019465. PubMed
  • Ascher B, Hoffmann K, Walker P, Lippert S, Wollina U, Havlickova B. Efficacy, patient-reported outcomes and safety profile of ATX-101 (deoxycholic acid), an injectable drug for the reduction of unwanted submental fat: results from a phase III, randomized, placebo-controlled study. J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; 28: 1707–15. DOI: 10.1111/jdv.12377. PubMed Central
  • Souyoul S, Gioe O, Emerson A, Hooper DO. Alopecia after injection of ATX-101 for reduction of submental fat. JAAD Case Rep. 2017 May 23;3(3):250–252. doi:10.1016/j.jdcr.2017.02.021. eCollection 2017 May. PubMed PMID: 28560296; PubMedCentral PMCID: PMC5443891. Journal
  • Shridharani SM. Early Experience in 100 Consecutive Patients With Injection Adipocytolysis for Neck Contouring With ATX-101 (Deoxycholic Acid). Dermatol Surg. 2017 Jul;43(7):950-958. doi: 10.1097/DSS.0000000000001133. PubMed PMID: 28448317; PubMed Central PMCID: PMC5491226.
  • Rzany B, Griffiths T, Walker P, Lippert S, McDiarmid J, Havlickova B. Reduction of unwanted submental fat with ATX-101 (deoxycholic acid), an adipocytolytic injectable treatment: results from a phase III, randomized, placebo-controlled study. Br J Dermatol. 2014 Feb;170(2):445–53. doi:10.1111/bjd.12695. PubMed PMID: 24147933; PubMed Central PMCID: PMC4232897
  • Sebaratnam DF, Wong XL, Kim L, Cheung K. Alopecia Following Deoxycholic Acid Treatment for Submental Adiposity. JAMA Facial Plast Surg. Published online August 22, 2019. doi:10.1001/jamafacial.2019.0640. Journal

Материалы DermNet

Сторонние ресурсы

 

Книги по дерматологии