Что такое лебрикизумаб?

Лебрикизумаб — это новое высокоаффинное моноклональное антитело, или генно-инженерный биологический препарат (ГИБП), который избирательно ингибирует интерлейкин-13 (ИЛ-13) и применяется для лечения атопического дерматита (экземы).

Хронические изменения при атопической экземе с явлениями воспаления, шелушением и лихенификацией на коже руки у пациента с темным фототипом кожи (AD-patient3)

Распространенный атопический дерматит с выраженными экскориациями у взрослого пациента с темным фототипом кожи

Атопический дерматит

Для чего применяется лебрикизумаб?

В 2024 году лебрикизумаб получил одобрение FDA для лечения среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита у взрослых и детей (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг), у которых заболевание недостаточно контролируется наружной терапией.

В настоящее время проводятся клинические исследования эффективности лебрикизумаба при следующих патологиях:

  • Бронхиальная астма
  • Идиопатический легочный фиброз
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Предварительные результаты клинических исследований показывают, что лебрикизумаб может существенно снижать степень тяжести атопического дерматита при совместном применении с топическими кортикостероидами. Препарат также следует комбинировать с базовыми методами ведения атопического дерматита, включая регулярное использование увлажняющих средств и эмолентов.

Каков механизм действия лебрикизумаба?

Механизм действия лебрикизумаба основан на подавлении воспалительных процессов, играющих ключевую роль в развитии атопического дерматита.

  • Иммунный патогенез атопического дерматита характеризуется развитием иммунного ответа 2-го и 22-го типов как в коже, так и в сыворотке крови.
  • К цитокинам иммунного ответа 2-го типа относятся интерлейкин-4 (ИЛ-4) и интерлейкин-13 (ИЛ-13). Считается, что ИЛ-4 инициирует, а ИЛ-13 поддерживает Th2-опосредованный (Т-хелперы 2-го типа) иммунный ответ.
  • ИЛ-13 также играет критическую роль в привлечении и синтезе иммуноглобулина E (IgE).
  • Цитокины семейства ИЛ-13 способствуют нарушению барьерной функции кожи. Исследования показывают, что ИЛ-13 снижает экспрессию филаггрина и лорикрина — двух важнейших белков эпидермального барьера. При снижении их уровня нарушается способность кожи защищать организм от патогенов и аллергенов, а также удерживать необходимую влагу в роговом слое.
  • Воспаление, индуцированное сигнальным путем ИЛ-13, приводит к дисфункции кожного барьера, вызывая мучительный кожный зуд, лихенификацию (утолщение кожи) и вторичное инфицирование.

Лебрикизумаб выступает антагонистом ИЛ-13. Он нейтрализует данный цитокин и препятствует его связыванию с рецепторным комплексом и последующей гетеродимеризации субъединиц IL-13Rα1 и IL-4Rα. Связываясь с ИЛ-13 с высокой аффинностью, лебрикизумаб блокирует нисходящие воспалительные каскады, уменьшает выраженность воспаления, облегчает симптомы атопического дерматита и способствует восстановлению барьерной функции кожи.

Фармакокинетика и режим дозирования

  • Лебрикизумаб вводится подкожно.
  • Выпускается в форме предварительно заполненных шприц-ручек или шприцев, содержащих 250 мг препарата в 2 мл раствора.
  • Рекомендуемая схема дозирования начинается с нагрузочной дозы 500 мг (в виде двух инъекций) на неделях 0 и 2. Далее препарат вводится по 250 мг каждые две недели до 16-й недели. После достижения адекватного клинического ответа возможен переход на поддерживающую дозу 250 мг один раз в 4 недели.
  • Продемонстрированы дозозависимый фармакокинетический профиль и терапевтическая эффективность в отношении клинических проявлений атопического дерматита.
  • Средний период полувыведения составляет от 18,5 до 25 дней.
  • В исследовании TREBLE (Simpson et al.) концентрация лебрикизумаба в сыворотке постепенно снижалась после однократного введения, тогда как у пациентов, получавших 125 мг лебрикизумаба один раз в четыре недели, минимальная концентрация в сыворотке устойчиво нарастала на протяжении 12 недель.
  • Линейный фармакокинетический профиль и длительный период полувыведения позволяют вводить лебрикизумаб один раз в четыре недели и создают предпосылки для еще более редкого введения в рамках поддерживающей терапии.

Каковы преимущества лебрикизумаба?

Клинические исследования продемонстрировали высокую эффективность лебрикизумаба, выражающуюся в быстром регрессе симптомов и уменьшении тяжести атопического дерматита, а также в стойком сохранении контроля над кожным зудом и очищении кожных покровов через один год непрерывной терапии.

  • Уменьшение интенсивности зуда отмечается уже через двое суток после начала лечения.
  • В плацебо-контролируемом исследовании фазы IIb (280 пациентов) было установлено, что к 16-й неделе 60,6% пациентов, получавших лебрикизумаб по 250 мг каждые две недели, и 56,1% пациентов на дозе 250 мг каждые четыре недели достигли снижения индекса площади и тяжести экземы (EASI-75) не менее чем на 75% от исходного уровня.
  • Предварительные данные двух исследований III фазы показали, что около 80% пациентов, ответивших на терапию к 16-й неделе (достижение EASI-75), сохраняли выраженное облегчение зуда и чистую/почти чистую кожу на протяжении первого года терапии.

К другим преимуществам относятся:

  • Потенциально более низкая частота развития конъюнктивита (1,4–3,8%) у пациентов, получающих лебрикизумаб, по сравнению с данными для дупилумаба (двойного ингибитора ИЛ-4 и ИЛ-13), отмеченная в ряде исследований;
  • Выраженная терапевтическая польза у пациентов с рефрактерным течением, уже получающих максимально возможную наружную терапию;
  • Эффективность у части пациентов с атопическим дерматитом, у которых предшествующая терапия дупилумабом оказалась безуспешной.

Каковы побочные эффекты и риски применения лебрикизумаба?

В целом лебрикизумаб характеризуется хорошим профилем переносимости.

Среди зарегистрированных нежелательных явлений отмечаются:

Данные о межлекарственных взаимодействиях на сегодняшний день ограничены.

Дополнительную информацию о вакцинации см. в разделе иммунизация дерматологических пациентов с иммуносупрессией.

Каковы противопоказания к применению лебрикизумаба?

  • Реакции гиперчувствительности к лебрикизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов служат первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, дозировках и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией, утвержденной регуляторными органами вашей страны.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, таких как Управление терапевтических товаров Австралии (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA / emc) и Medsafe (Новая Зеландия), либо к официальным национальным формулярам, таким как Новозеландский формуляр (NZF), Новозеландский педиатрический формуляр (NZFC), Британский национальный формуляр (BNF) и Британский национальный педиатрический формуляр (BNFC).

Список литературы

  • Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. The IL-4, IL-13 and IL-31 pathways in atopic dermatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17(8):835–52. doi: 10.1080/1744666X.2021.1940962. Journal
  • Guttman-Yassky E, Blauvelt A, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab, a high-affinity interleukin 13 inhibitor, in adults with moderate to severe atopic dermatitis: A phase 2b randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2020;156(4):411–20. doi 10.1001/jamadermatol.2020.0079 Journal
  • Labib A, Ju T, Yosipovitch G. Managing atopic dermatitis with lebrikizumab: The evidence to date. Clin Cosmet Investigat Dermatol. 2022;15:1065–72. doi 10.2147/CCID.S295672. Journal
  • Noonan M, Korenblat P, et al. Dose-ranging study of lebrikizumab in asthmatic patients not receiving inhaled steroids. Journal of allergy and clinical immunology. 2013;132(3):567–574.e12. doi 10.1016/j.jaci.2013.03.051. Journal
  • Simpson EL, Flohr C, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab (an anti-IL-13 monoclonal antibody) in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical corticosteroids: A randomized, placebo-controlled phase II trial (TREBLE). J Am Acad Dermatol. 2018;78(5):863–71. doi 10.1016/j.jaad.2018.01.017. Journal

Материалы на DermNet

Другие веб-ресурсы

 

Книги о заболеваниях кожи