Что такое синдром CLAPO?

Синдром CLAPO — это редкое генетическое сосудистое заболевание, характеризующееся сочетанием симптомов, зашифрованных в его названии: капиллярной мальформацией нижней губы (Capillary malformation of the lower lip), лимфатической мальформацией лица и шеи (Lymphatic malformation), асимметрией (Asymmetry) и парциальным либо генерализованным избыточным ростом тканей (Partial/generalised Overgrowth).

Данное патологическое состояние также известно как синдром Лопеса — Гутьерреса (Lopez-Gutierrez syndrome).

Кто входит в группу риска?

Синдром CLAPO возникает в результате спонтанной соматической мутации и не наследуется. Распространенность оценивается менее чем в 1 случай на 1 000 000 населения; гендерной или расовой предрасположенности не выявлено.

Причины возникновения синдрома CLAPO

Развитие синдрома CLAPO обусловлено активирующими соматическими мутациями с усилением функции (gain-of-function) в гене PIK3CA (каталитическая субъединица альфа фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы), который регулирует клеточное деление, пролиферацию и рост тканей.

Синдром CLAPO входит в группу овергроут-спектра, ассоциированного с геном PIK3CA (PROS), наряду с такими нозологиями, как синдром MCAP и синдром CLOVES.

Клинические проявления синдрома CLAPO

  • Капиллярная мальформация нижней губы:
    • Патогномоничный признак синдрома;
    • Обычно определяется уже при рождении и не демонстрирует тенденции к прогрессированию;
    • Располагается по средней линии;
    • Симметричная, с четкими границами.
  • Лимфатическая мальформация:
    • Наиболее часто локализуется в поднижнечелюстной области и зоне околоушной слюнной железы;
    • Может манифестировать в более позднем возрасте;
    • Иногда ассоциирована с лимфедемой конечностей.
  • Асимметрия:
    • Вторична по отношению к лимфатическим мальформациям лица и шеи;
    • Может быть следствием костной гипертрофии, которая, как правило, развивается в старшем возрасте.
  • Парциальный или генерализованный избыточный рост (овергроут):
    • Вовлекает мягкие ткани и костные структуры.

Особенности клинической картины при различных фототипах кожи

У пациентов с темными фототипами кожи капиллярные мальформации могут быть менее заметны визуально, однако их удается дифференцировать по характерному бордово-коричневому оттенку.

Осложнения синдрома CLAPO

Осложнения синдрома CLAPO чаще всего обусловлены наличием лимфатических мальформаций и включают:

  • Кровотечения;
  • Отечность окружающих тканей;
  • Вторичные инфекционные процессы;
  • Образование поверхностных везикул с лимфореей;
  • Нарушения прикуса (окклюзии);
  • Макроглоссию;
  • Дисфагию;
  • Дыхательную недостаточность (обструкцию дыхательных путей).

Диагностика синдрома CLAPO

Диагноз синдрома CLAPO является преимущественно клиническим и базируется на выявлении ключевых признаков: симметричной срединной капиллярной мальформации нижней губы и лимфатических мальформаций челюстно-лицевой зоны.

Окончательная верификация диагноза достигается путем молекулярно-генетического исследования биоптата пораженной ткани, выявляющего соматическую мутацию в гене PIK3CA.

Дифференциальная диагностика

Лечение синдрома CLAPO

Общие мероприятия

Регулярное динамическое диспансерное наблюдение детей с капиллярными мальформациями нижней губы для своевременного предотвращения возможных осложнений со стороны лимфатических мальформаций.

Специализированная терапия

  • Капиллярные мальформации поддаются коррекции с помощью терапии импульсным лазером на красителях (PDL).
  • Терапия лимфатических мальформаций включает:
    • Склеротерапию;
    • Таргетную фармакотерапию: алпелисиб (ингибитор PI3K) и сиролимус (ингибитор mTOR) при симптомных и распространенных очагах;
    • Хирургическую резекцию и фотокоагуляцию CO2-лазером при изолированном поражении тканей языка.

Профилактика

Специфических мер профилактики синдрома CLAPO не существует, так как заболевание обусловлено ненаследуемыми постзиготическими мутациями.

Прогноз

Раннее выявление синдрома CLAPO и регулярный мониторинг имеют ключевое значение для оптимизации результатов лечения и минимизации потенциально жизнеугрожающих осложнений. Капиллярная мальформация нижней губы может оставаться стабильной на протяжении всей жизни или даже частично регрессировать без инвазивного вмешательства.

Список литературы

  • Diociaiuti A, Paolantonio G, Zama M, et al. Vascular Birthmarks as a clue for complex and syndromic vascular anomalies. Frontiers. October 6, 2021;9:730393. doi:10.3389/fped.2021.730393. Journal
  • Ivars M, Boixeda P, Triana P, et al. Clinical overlap between CLAPO syndrome and macrocephaly-capillary malformation syndrome. JDDG. May 15, 2020;18 (5): 479–82. doi:10.1111/ddg.14081. Journal
  • López-Gutiérrez JC, and Lapunzina P. Capillary malformation of the lower lip, lymphatic malformation of the face and neck, asymmetry and partial/generalized overgrowth (CLAPO): report of six cases of a new syndrome/association. AJMG Part A. September 2008; 146A (20): 2583–8. doi:10.1002/ajmg.a.32517. Journal
  • Rodriguez-Laguna L, Ibañez K, Gordo G, et al. CLAPO syndrome: identification of somatic activating PIK3CA mutations and delineation of the natural history and phenotype. ACMG. August 2018; 20(8):882–9. doi:10.1038/gim.2017.200. Journal
  • Tran AX, and Gelles L. CLAPO Syndrome. JAMA Dermatology. August 2024;160(10):1119. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2526. Journal

Материалы на DermNet

Книги по дерматологии