Что такое синдром Стерджа — Вебера?

Синдром Стерджа — Вебера (энцефалотригеминальный ангиоматоз) — это редкое врожденное ненаследственное нейрокожное заболевание, характеризующееся капиллярной мальформацией кожи лица («винное пятно», пламенеющий невус), а также капиллярно-венозными мальформациями мягких мозговых оболочек и сосудистой оболочки глаза [1].

Синдром Стерджа — Вебера

Кто входит в группу риска?

Частота встречаемости синдрома Стерджа — Вебера оценивается примерно как 1 случай на 20 000–50 000 живорожденных [2]. Поскольку заболевание вызвано соматической мозаичной мутацией, оно не передается по наследству от родителей.

Причины возникновения синдрома Стерджа — Вебера

Синдром Стерджа — Вебера развивается вследствие соматической мозаичной мутации в гене GNAQ на хромосоме 9 [3]. Это означает, что мутация в гене происходит в соматических клетках уже после оплодотворения и формирования зиготы. Ген GNAQ регулирует внутриклеточные сигнальные пути. Мутация приводит к неконтролируемому ангиогенезу и нарушению созревания капилляров в пораженных тканях.

Клинические проявления синдрома Стерджа — Вебера

Для синдрома Стерджа — Вебера характерны сосудистые мальформации на лице, в тканях глаза и оболочках головного мозга, которые присутствуют уже при рождении.

  • «Винные пятна» (пламенеющие невусы) — наиболее распространенный тип капиллярных мальформаций, встречающийся приблизительно у 3 из 1000 новорожденных, однако большинство изолированных пятен не связаны с синдромом Стерджа — Вебера [4].
  • При синдроме Стерджа — Вебера сосудистое пятно, как правило, располагается в зоне иннервации первой (глазной) и второй (верхнечелюстной) ветвей тройничного нерва на лбу и верхнем веке [5]. Поражение может быть и двусторонним [6].
  • Лептоменингеальные сосудистые мальформации локализуются в мягкой мозговой оболочке на той же стороне (ипсилатерально), что и кожное «винное пятно».
  • Описаны случаи лептоменингеальных ангиом без типичных кожных проявлений на лице [7].

Неврологические и офтальмологические симптомы при синдроме Стерджа — Вебера носят прогрессирующий характер и обычно манифестируют в первые два года жизни ребенка. К ним относятся:

  • Эпилептические приступы и фармакорезистентная эпилепсия;
  • Гемипарезы и инсультоподобные эпизоды;
  • Поведенческие расстройства и задержка когнитивного развития;
  • Дефекты полей зрения и глаукома;
  • Дефицит соматотропного гормона (гормона роста).

Осложнения синдрома Стерджа — Вебера

Осложнения синдрома напрямую зависят от распространенности сосудистых мальформаций в головном мозге и глазу, а также от выраженности сопутствующих неврологических нарушений. Степень тяжести клинической картины чрезвычайно вариабельна.

Диагностика синдрома Стерджа — Вебера

Диагноз синдрома Стерджа — Вебера устанавливается на основании выявления характерного тригеминального «винного пятна» и лептоменингеальных капиллярно-венозных мальформаций. Диагностика изолированных внутричерепных поражений зависит от появления неврологической симптоматики.

При наличии неврологических симптомов или подозрении на патологию проводится магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга с контрастным усилением препаратами гадолиния для визуализации лептоменингеального ангиоматоза.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз проводится с другими синдромами с наличием сосудистых мальформаций:

  • Синдром Клиппеля — Треноне: характеризуется обширными капиллярными мальформациями конечностей и туловища в сочетании с венозными аномалиями и гипертрофией пораженной конечности.
  • Синдром Паркса — Вебера: проявляется крупной капиллярной мальформацией конечности и ее гипертрофией в сочетании с множественными высокоскоростными артериовенозными свищами (фистулами).
  • Синдром Сервеля — Марторелла: редкая врожденная ангиодисплазия, сопровождающаяся прогрессирующей гипотрофией пораженной конечности.
  • Синдром Протея: характеризуется асимметричным диспропорциональным гиперразрастанием различных тканей и органов; обусловлен активирующей соматической мутацией в онкогене AKT1.
  • CLOVES-синдром: комплекс врожденных липоматозных разрастаний, сосудистых мальформаций, эпидермальных невусов и деформаций опорно-двигательного аппарата/сколиоза; вызван соматическими мутациями в гене PIK3CA.

Лечение синдрома Стерджа — Вебера

Специфической этиотропной терапии синдрома Стерджа — Вебера не существует. Лечение направлено на контроль кожных, неврологических и офтальмологических проявлений, однако его эффективность нередко ограничена.

Купирование судорожного синдрома противоэпилептическими препаратами не всегда оказывается успешным из-за резистентности эпилепсии к терапии [8]. Конкретный противосудорожный препарат первой линии с доказанным превосходством на сегодняшний день не определен.

«Винные пятна» подлежат лазеротерапии с помощью импульсного лазера на красителях (PDL), дающего вариабельные результаты [9]. В связи с ограниченным эффектом изолированной лазерной терапии в качестве адъювантного лечения исследуется местное применение антиангиогенных препаратов.

Поскольку глаукома выступает частым и грозным осложнением заболевания, пациентам показано регулярное диспансерное наблюдение у офтальмолога. Лечение глаукомы включает консервативную медикаментозную терапию и хирургические вмешательства [10].

Детям грудного возраста с подтвержденным синдромом Стерджа — Вебера часто назначают низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина) [11,12]. Данная антитромботическая терапия может препятствовать микротромбозам в церебральных мальформациях, предупреждая прогрессирование гипоперфузии головного мозга и гибель нейронов.

Прогноз

Прогноз синдрома Стерджа — Вебера определяется степенью поражения центральной нервной системы и площади вовлечения кожи. Обширные «винные пятна» ассоциированы с повышенным риском развития эпилепсии и глаукомы, в то время как двусторонний лептоменингеальный ангиоматоз сопряжен с выраженными нарушениями обучаемости и интеллектуальным дефицитом [13]. Дебют эпилептических приступов в возрасте до 1 года оказывает крайне неблагоприятное влияние на когнитивные и моторные функции ребенка [14].

Примерно у половины взрослых пациентов с синдромом Стерджа — Вебера формируется стойкий неврологический дефицит, в том числе у тех, у кого в раннем детстве симптомы отсутствовали.

Литература

  1. Enjolras O, Riche MC, Merland JJ. Facial port-wine stains and Sturge–Weber syndrome. Pediatrics 1985; 76: 48–51. PubMed
  2. Comi AM. Update on Sturge-Weber syndrome: diagnosis, treatment, quantitative measures, and controversies. Lymphat Res Biol 2007; 5: 257–64. DOI: 10.1089/lrb.2007.1016. PubMed
  3. Shirley MD, Tang H, Gallione CJ, et al. Sturge-Weber syndrome and port-wine stains caused by somatic mutation in GNAQ. N Engl J Med 2013; 368: 1971–9. DOI: 10.1056/NEJMoa1213507. PubMed
  4. Piram M, Lorette G, Sirinelli D, Herbreteau D, Giraudeau B, Maruani A. Sturge-Weber syndrome in patients with facial port-wine stain. Pediatr Dermatol 2012; 29: 32–7. DOI: 10.1111/j.1525-1470.2011.01485.x. PubMed
  5. Bodensteiner JB. Sturge-Weber syndrome. Facial Plast Surg Clin North Am 2001; 9: 569–76. PubMed
  6. Tallman B, Tan OT, Trainor S, et al. Location of port-wine stains and the likelihood of ophthalmic and/or central nervous system complications. Pediatrics 1991; 87: 323–7. PubMed
  7. Aydin A, Cakmakçi H, Kovanlikaya A, Dirik E. Sturge-Weber syndrome without facial nevus. Pediatr Neurol 2000; 22: 400–2. DOI: 10.1016/s0887-8994(00)00127-2. Journal
  8. Arzimanoglou A, Aicardi J. The epilepsy of Sturge-Weber syndrome: clinical features and treatment in 23 patients. Acta Neurol Scand Suppl 1992; 140: 18–22. DOI: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb04465.x. PubMed
  9. Renfro L, Geronemus RG. Anatomical differences of port-wine stains in response to treatment with the pulsed dye laser. Arch Dermatol 1993; 129: 182–8. PubMed
  10. Javaid U, Ali MH, Jamal S, Butt NH. Pathophysiology, diagnosis, and management of glaucoma associated with Sturge-Weber syndrome. Int Ophthalmol 2018; 38: 409–16. DOI: 10.1007/s10792-016-0412-3. PubMed
  11. Lance EI, Sreenivasan AK, Zabel TA, Kossoff EH, Comi AM. Aspirin use in Sturge-Weber syndrome: side effects and clinical outcomes. J Child Neurol 2013; 28: 213–18. DOI: 10.1177/0883073812463607. PubMed
  12. Bay MJ, Kossoff EH, Lehmann CU, Zabel TA, Comi AM. Survey of aspirin use in Sturge-Weber syndrome. J Child Neurol 2011; 26: 692–702. DOI: 10.1177/0883073810388646. PubMed
  13. Day AM, McCulloch CE, Hammill AM, et al. Physical and family history variables associated with neurological and cognitive development in Sturge-Weber syndrome. Pediatr Neurol 2019; 96: 30–6. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2018.12.002. PubMed
  14. Luat AF, Behen ME, Chugani HT, Juhász C. Cognitive and motor outcomes in children with unilateral Sturge-Weber syndrome: effect of age at seizure onset and side of brain involvement. Epilepsy Behav 2018; 80: 202–7. DOI: 10.1016/j.yebeh.2018.01.012. PubMed

Материалы DermNet

Сторонние ресурсы

 

Книги по дерматологии