Что такое мозаицизм?
Мозаицизм характеризует организм, состоящий из двух или более генетически различных популяций клеток, сосуществующих рядом в тканях (в том числе в коже). Эти две клеточные линии формируются на самых ранних стадиях развития эмбриона.
Многие генетические заболевания кожи являются проявлением кожного мозаицизма.
Выделяют две основные генетические категории:
- Функциональный мозаицизм, возникающий в результате инактивации X-хромосомы (лайонизации);
- Геномный мозаицизм, развивающийся вследствие аутосомной мутации (мутации в одной из 44 неполовых хромосом).
Каковы клинические паттерны кожного мозаицизма?
Описано пять основных типов пространственного распределения (паттернов) кожного мозаицизма.
Тип 1a |
Линии Блашко, узкие полосы |
Недержание пигмента (incontinentia pigmenti, синдром Блоха — Сульцбергера) |
Тип 1b |
Линии Блашко, широкие полосы |
|
Тип 2 |
Шахматный паттерн |
Невус Беккера / сосудистая мальформация («винное» пятно) |
Тип 3 |
Филлоидный (листовидный) паттерн |
Мозаичная форма трисомии 13 |
Тип 4 |
Крупные пятна без разделения по средней линии тела |
Крупный врожденный меланоцитарный невус |
Тип 5 |
Латерализация (одностороннее поражение) |
CHILD-синдром |
Некоторые патологии могут манифестировать различными мозаичными паттернами, например, сегментарное витилиго. У пациентов могут формироваться уникальные родимые пятна, обусловленные мутациями как известных, так и пока не идентифицированных генов.
Синдром Протея служит примером мозаицизма, при котором мутантный ген AKT1 в части клеток запускает гиперпродукцию активирующего рост белка. Это приводит к развитию различных форм локального гигантизма тканей (гипертрофии) и формированию невусов, способных прогрессировать в течение всей жизни.
Какова связь между линиями Блашко и кожным мозаицизмом?
Кожные элементы, распределяющиеся по линиям Блашко, являются типичным проявлением кожного мозаицизма. Они визуализируют пути миграции и пролиферации двух разных клонов клеток в эпидермисе в ходе эмбрионального развития.
Кожный мозаицизм не всегда строго следует линиям Блашко, что связано со сроком возникновения мутации в процессе эмбриогенеза.
Какие методы диагностики применяются при кожном мозаицизме?
Пациенты с подозрением на мозаичные синдромы направляются на консультацию к врачу-генетику. Для верификации причины дерматоза может проводиться генетическое исследование пораженной биопсированной ткани на наличие соматических мутаций. «Золотым стандартом» такой диагностики обычно является высокопроизводительное полноэкзомное секвенирование (WES).
Список литературы
- Frank J, Happle R. Cutaneous mosaicism: right before our eyes. J. Clin. Invest. 2007;117(5):1216-19. doi:10.1172/JCI32111 Journal
- Lim YH, Moscato Z, Choate KA. Mosaicism in cutaneous disorders. Annu Rev Genet. 2017;51:123-41. doi:10.1146/annurev-genet-121415-121955 PubMed Central
- Book: Textbook of Dermatology. Ed Rook A, Wilkinson DS, Ebling FJB, Champion RH, Burton JL. Fourth edition. Blackwell Scientific Publications
- Mosaic Skin Conditions – pdf handout of Dr Julie Schaffer's lecture at AAD meeting February 2008
Материалы DermNet