Что такое синдром Мак-Кьюна — Олбрайта?

Синдром Мак-Кьюна — Олбрайта (СМО, McCune–Albright syndrome) — редкое патологическое состояние, впервые описанное в 1937 году. В отечественной литературе его также называют синдромом Олбрайта — Брайцева или просто синдромом Олбрайта.

Классическая триада заболевания включает три признака:

  • Очаговая гиперпигментация кожи;
  • Аномалии костной ткани;
  • Эндокринные (гормональные) нарушения, в частности раннее половое созревание.

Для постановки клинического диагноза необходимо наличие как минимум двух из этих признаков. Причиной СМО является спонтанная (случайная) соматическая мутация в гене GNAS1. Этот ген кодирует аномальный стимулирующий белок, регулирующий клеточную пролиферацию, миграцию и выживаемость. Мутация возникает на ранних стадиях эмбриогенеза и затрагивает только часть клеток организма (генетический мозаицизм). Заболевание не передается по наследству детям пораженного пациента.

Каковы клинические проявления синдрома Мак-Кьюна — Олбрайта?

1 — Очаговая гиперпигментация кожи
  • Наблюдается примерно у 60% пациентов.
  • Часто служит первым признаком синдрома: присутствует с рождения или обнаруживается в первые месяцы жизни.
  • Характерная форма и локализация: очаги, как правило, крупные (сегментарные), с неровными, зазубренными границами (напоминающими береговую линию, в отличие от более мелких пятен цвета «кофе с молоком» с гладкими контурами при нейрофиброматозе); они редко пересекают срединную линию тела и преимущественно располагаются на стороне имеющихся костных дефектов.
  • Могут следовать вдоль линий Блашко.

2 — Костные изменения
  • Фиброзная дисплазия костей (полиоссальная фиброзная дисплазия); здоровая костная ткань замещается фиброзной тканью и структурно неполноценной, ослабленной костью.
  • Обычно манифестирует в течение первого десятилетия жизни, прогрессирует до раннего взрослого возраста, после чего процесс относительно стабилизируется.
  • Чаще всего поражаются бедренные кости и кости таза; рентгенологически выявляются остеолитические очаги с фестончатыми контурами и картиной «матового стекла».
  • Может приводить к рецидивирующим патологическим переломам, костным болям, асимметрии лица, сколиозу (искривлению позвоночника), разной длине конечностей, дугообразному искривлению ног или хромоте.

3 — Эндокринные нарушения
  • Характеризуются гиперфункцией различных эндокринных желез.
  • Наиболее частым эндокринным проявлением при СМО является раннее половое созревание (средний возраст дебюта составляет около 5 лет). Девочки страдают значительно чаще мальчиков.
  • Преждевременное половое развитие у девочек обусловлено автономной гиперпродукцией эстрадиола овариальной тканью.
  • СМО также ассоциирован с гипертиреозом, гиперсекрецией гормона роста (акромегалией), синдромом Иценко — Кушинга, галактореей вследствие гиперпролактинемии и почечной потерей фосфатов (гиперфосфатурией, приводящей к гипофосфатемии и рахитоподобным изменениям).

4 — Другие ассоциированные патологии

СМО может сочетаться с рядом других клинических проблем, среди которых:

  • Задержка психомоторного развития;
  • Поражения печени и желтуха;
  • Артериальная гипертензия и нарушения сердечного ритма.

Генетика синдрома Мак-Кьюна — Олбрайта* 

*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics

Как диагностируется синдром Мак-Кьюна — Олбрайта?

  • Рентгенография пораженных костей демонстрирует патогномоничные признаки: очаги в виде «матового стекла», зоны остеолиза (локальное исчезновение нормальной кости), кистоподобную перестройку, а также свежие или консолидированные переломы.
  • Диагностическую ценность имеют КТ, МРТ и остеосцинтиграфия (радиоизотопное сканирование скелета).
  • После верификации синдрома необходимо комплексное лабораторно-инструментальное обследование для скрининга скрытых эндокринных нарушений.
  • Молекулярно-генетическое тестирование возможно, но в рутинной клинической практике применяется ограниченно.

Каково лечение синдрома Мак-Кьюна — Олбрайта?

  • Медикаментозная терапия СМО имеет вариабельный терапевтический успех.
  • Преждевременное половое развитие может купироваться различными гормональными средствами (например, ингибиторами ароматазы, блокаторами рецепторов эстрогенов), однако результаты остаются неоднородными.
  • Бисфосфонаты применяются для снижения частоты патологических переломов и уменьшения выраженности костного болевого синдрома, хотя клинический ответ также варьирует.
  • Другие эндокринопатии требуют таргетной медикаментозной коррекции или хирургического вмешательства.

Осложнения синдрома Мак-Кьюна — Олбрайта

  • Фиброзно-дистрофическая деформация костей черепа может привести к компрессии черепных нервов, вызывая потерю зрения и/или тугоухость.
  • Деформация костей грудной клетки способна приводить к рестриктивным нарушениям дыхания.
  • Злокачественная трансформация в остеосаркому развивается менее чем у 2% пациентов с СМО; эта опухоль чаще встречается у лиц, подвергавшихся лучевой терапии по поводу костных очагов.
  • Несмотря на то, что два долговременных исследования не выявили повышения общей преждевременной смертности, рядом авторов были зафиксированы случаи внезапной необъяснимой смерти у пациентов с тяжелым мультисистемным течением заболевания.

Литература

  • McCune-Albright Syndrome — eMedicine dermatology, pediatric diseases
  • Albright Syndrome — eMedicine pediatrics, general medicine
  • McCune-Albright Syndrome — eMedicine endocrinology
  • Dumitrescu CE, Collins MT. McCune-Albright syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3: 12.
  • Roth JG, Esterly NB. McCune-Albright syndrome with multiple bilateral café au lait spots. Pediatr Dermatol. 1991 Mar;8(1):35–9.
  • HURWITZ CLINICAL PEDIATRIC DERMATOLOGY A Textbook of Skin Disorders of Childhood and Adolescence THIRD EDITION Amy S Paller MD Anthony J Mancini MD ELSEVIER SAUNDERS
  • Claudia E Dumitrescu and Michael T Collins. McCune-Albright syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases 2008, 3:12 doi:10.1186/1750-1172-3-12

На DermNet

Другие веб-ресурсы

 

Книги по заболеваниям кожи