Что такое антисинтетазный синдром?
Антисинтетазный синдром — это редкое воспалительное заболевание мышц, патогенетически связанное с дерматомиозитом и полимиозитом.
Отличительным признаком антисинтетазного синдрома является циркуляция в сыворотке крови аутоантител, направленных против аминоацил-тРНК-синтетаз — клеточных ферментов, участвующих в биосинтезе белка. К антисинтетазным антителам относятся Jo-1, PL-7, PL-12, OJ, EJ, KS, Wa, YRS и Zo. Антитела к Jo-1 выявляются при данном синдроме чаще всего.
Антисинтетазный синдром встречается у женщин в 2–3 раза чаще, чем у мужчин.
В чем причина антисинтетазного синдрома?
Этиология антисинтетазного синдрома неизвестна. Заболевание классифицируется как хроническое аутоиммунное заболевание.
Как проявляется антисинтетазный синдром?
К основным клиническим признакам антисинтетазного синдрома относятся:
- Лихорадка
- Миозит (воспаление скелетной мускулатуры)
- Полиартрит (воспаление нескольких суставов)
- Интерстициальное заболевание легких (неспецифическое воспаление легочной ткани)
- «Рука механика»
- Феномен Рейно
Антисинтетазный синдром может дебютировать различными клиническими симптомами, выраженность которых нередко меняется со временем.
Лихорадка
- Наблюдается примерно у 20% пациентов
- Может возникать в дебюте заболевания
- Может персистировать или рецидивировать при обострениях
Миозит
- Выявляется более чем у 90% пациентов
- Тесно ассоциирован с антителами к Jo-1
- Слабость проксимальных групп мышц приводит к затруднению вставания со стула или подъема по лестнице
- Возможна болезненность в мышцах (миалгии)
- Слабость мышц, участвующих в акте глотания (дисфагия), может привести к развитию аспирационной пневмонии
- Слабость дыхательной мускулатуры способна вызывать одышку
Воспалительный артрит
- Около 50% пациентов испытывают боли в суставах (артралгии) или страдают артритом
- Чаще всего носит симметричный характер с поражением мелких суставов кистей и стоп
- Как правило, не приводит к формированию костных эрозий
Поражение легких
- Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) развивается у большинства пациентов с анти-Jo-1-позитивным синдромом
- Часто манифестирует внезапным или постепенно нарастающим появлением одышки при физической нагрузке
- В ряде случаев сопровождается упорным сухим кашлем
- Может приводить к легочной гипертензии (повышению давления в легочной артерии) как на фоне сопутствующего интерстициального фиброза, так и изолированно
«Рука механика»
- Встречается примерно у 30% больных
- Характеризуется гиперкератозом, шелушением и трещинами кожи подушечек и боковых поверхностей пальцев
- Внешне напоминает огрубевшую кожу рук рабочего физического труда
Феномен Рейно
- Отмечается приблизительно у 40% пациентов
- Представляет собой эпизодическое нарушение кровоснабжения пальцев кистей или стоп с трехфазным (или двухфазным) изменением цвета: побледнение, затем цианоз и гиперемия
- Возникает в ответ на воздействие холода или эмоциональный стресс
- У ряда больных сопровождается структурными изменениями капилляров ногтевого валика
Симптомы антисинтетазного синдрома
Поражение капилляров ногтевого валика при антисинтетазном синдроме
Антисинтетазный синдром
Антисинтетазный синдром
Патологические капилляры ногтевого валика
Обратите внимание на петехии в области кутикулы
Связь со злокачественными новообразованиями
В ряде клинических наблюдений сообщалось о развитии различных злокачественных опухолей в течение 6–12 месяцев после верификации антисинтетазного синдрома. В связи с этим рекомендуется проведение онкоскрининга в соответствии с возрастом, аналогично тактике при дерматомиозите взрослых.
Как диагностируется антисинтетазный синдром?
Клиническая картина дает ключевые основания заподозрить антисинтетазный синдром. Для подтверждения диагноза в зависимости от клинического контекста используются инструментальные и лабораторные методы:
- Определение активности мышечных ферментов: креатинфосфокиназы (КФК) и альдолазы (часто существенно повышены)
- Панель миозит-специфических антител (антисинтетазные антитела)
- Электромиография (ЭМГ)
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) пораженных групп мышц
- Биопсия скелетных мышц
- Исследование функции внешнего дыхания (ФВД с оценкой диффузионной способности легких)
- Высокоразрешающая компьютерная томография (ВРКТ) органов грудной клетки
- Оценка акта глотания и риска аспирации
- Биопсия легкого (по строгим показаниям)
Как лечится антисинтетазный синдром?
Глюкокортикостероиды являются основой терапии антисинтетазного синдрома и часто требуют назначения на несколько месяцев или лет. Первоначально преднизолон назначается в высоких дозах (1 мг/кг/сутки) на 4–6 недель для достижения контроля над активностью процесса, с последующим медленным снижением дозы в течение 9–12 месяцев до минимальной поддерживающей дозы, обеспечивающей ремиссию. В тяжелых случаях может потребоваться пульс-терапия метилпреднизолоном внутривенно в течение 3–5 дней.
Восстановление мышечной силы может занять от нескольких недель до нескольких месяцев. Клиническое улучшение симптоматики является более надежным критерием эффективности лечения, чем динамика уровня КФК в сыворотке.
Рекомендуется профилактика стероид-индуцированного остеопороза и оппортунистических инфекций, в частности пневмоцистной пневмонии (Pneumocystis jirovecii). Перед началом иммуносупрессивной терапии необходимо оценить статус вакцинации пациента.
Дополнительно применяются другие базисные иммуносупрессивные препараты:
Лечебная физкультура и реабилитация должны начинаться как можно раньше во избежание мышечной атрофии и для улучшения двигательной функции.
Прогноз при антисинтетазном синдроме
При изолированном мышечном поражении пациенты с антисинтетазным синдромом обычно хорошо отвечают на терапию системными стероидами и иммунодепрессантами.
При вовлечении дыхательной системы прогноз определяется тяжестью и гистологическим/томографическим типом интерстициального поражения легких. Дебют в пожилом возрасте (>60 лет), наличие сопутствующей онкопатологии и отрицательный тест на антинуклеарные антитела (АНА) ассоциированы с менее благоприятным исходом.
Список литературы
- Chatterjee S, Prayson R, Farver C. Antisynthetase syndrome: Not just an inflammatory myopathy. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2013; 80(10):655–66. DOI: 10.3949/ccjm.80a.12171.
- Tzioufas AG. Antisynthetase syndrome. Orphanet 2001.