Что такое синдром Фогта – Коянаги – Харада?

Синдром Фогта – Коянаги – Харада (ФКХ, увеоменингеальный синдром) — это системное заболевание, проявляющееся сочетанием офтальмологических, неврологических и дерматологических признаков и симптомов.

  • Основным диагностическим клиническим критерием синдрома ФКХ является тяжелый двусторонний гранулематозный панувеит (тотальное воспаление сосудистой оболочки глазного яблока).
  • Кожные проявления включают витилиго, гнездную алопецию и полиоз (локальное поседение волос, бровей или ресниц).
  • Неврологические симптомы включают явления менингизма (менингеальные симптомы при отсутствии признаков бактериального воспаления оболочек), тугоухость и тиннитус (шум в ушах).

Витилиго 

Витилиго 

Витилиго и псориаз 

Кто входит в группу риска развития синдрома Фогта – Коянаги – Харада?

По данным исследований, заболеваемость синдромом ФКХ демонстрирует выраженную региональную и этническую вариабельность [1]. Синдром значительно чаще встречается у лиц со смуглой кожей по сравнению с европеоидами и лицами турецкого происхождения. Большинство пациентов составляют лица азиатского, латиноамериканского, индийского, коренного американского или средиземноморского происхождения [2]. Женщины болеют в два раза чаще мужчин [3].

Синдром ФКХ диагностируется преимущественно у лиц молодого и среднего возраста от 20 до 50 лет, хотя описаны случаи развития заболевания у детей и пожилых пациентов [4–6].

Каковы причины развития синдрома Фогта – Коянаги – Харада?

Точная этиология синдрома ФКХ до конца не установлена. Заболевание представляет собой аутоиммунный воспалительный процесс, опосредованный CD4+ Т-лимфоцитами, направленными против меланоцитов [7,8]. В патогенезе могут играть роль генетическая предрасположенность и/или триггерное воздействие неидентифицированных вирусных агентов [1].

Каковы клинические проявления синдрома Фогта – Коянаги – Харада?

В классическом течении синдрома ФКХ выделяют четыре последовательные клинические стадии. Проявления могут варьировать в зависимости от этнической принадлежности. Дерматологические симптомы чаще всего манифестируют в стадии реконвалесценции (восстановления) [1].

Продромальная стадия

Продромальная стадия синдрома ФКХ может имитировать острую респираторную вирусную инфекцию и длится обычно 1–2 недели [2]. Преобладают неврологические симптомы:

  • Головная боль
  • Ригидность затылочных мышц
  • Светобоязнь (фотофобия)
  • Лихорадка
  • Боль в периорбитальной области и глазных яблоках
  • Гиперестезия волосистой части головы и кожи в целом
  • Очаговые неврологические нарушения (например, парез черепных нервов).

Слуховые нарушения включают:

  • Сенсоневральную тугоухость (преимущественно на высоких частотах)
  • Дисфонию/дискомфорт при воздействии звуков обычной громкости (гиперакузия)
  • Головокружение (вертиго)
  • Шум в ушах (тиннитус) [2].

Острая увеальная стадия

Острая стадия заболевания характеризуется поражением органа зрения и длится несколько недель [2].

  • Ведущим симптомом острой стадии является прогрессирующее затуманивание и снижение зрения на обоих глазах [1].
  • Офтальмологическая картина включает панувеит или задний увеит с мультифокальной экссудативной отслойкой сетчатки [2].
  • Ранняя диагностика и своевременно начатая терапия позволяют предотвратить переход процесса в хроническую стадию реконвалесценции и хроническую рецидивирующую стадию [7].

Хроническая стадия реконвалесценции

Примерно через 3–4 месяца после дебюта заболевания у многих пациентов острая стадия сменяется стадией реконвалесценции [9,10], которая может продолжаться от нескольких месяцев до нескольких лет [1,2].

  • Офтальмологические признаки фазы реконвалесценции включают негранулематозный панувеит и депигментацию хориоидеи (сосудистой оболочки глаза), создающую характерный феномен ярко-оранжевого глазного дна (симптом «заходящего солнца») [10,11].
  • Дерматологические проявления включают полиоз бровей и ресниц, депигментацию кожи по типу витилиго и очаги гнездной алопеции [1].

Хроническая рецидивирующая стадия

Примерно у 25% пациентов через 6–9 месяцев после первичной манифестации развивается хроническая рецидивирующая форма заболевания [1,2].

  • Офтальмологические проявления представлены рецидивирующим гранулематозным передним увеитом и утолщением хориоидеи.
  • Витилиго и гнездная алопеция могут протекать с чередованием фаз обострений и ремиссий.

Каковы дерматологические проявления при синдроме Фогта – Коянаги – Харада?

Примерно у 30% пациентов с синдромом ФКХ развиваются поражения кожи и ее придатков [12]. Витилиго, полиоз и гнездная алопеция, как правило, возникают в хроническую стадию реконвалесценции [13].

Каковы осложнения синдрома Фогта – Коянаги – Харада?

У пациентов с синдромом ФКХ возможно развитие тяжелых осложнений, угрожающих стойкой утратой зрительных функций, включая:

  • Экссудативную отслойку сетчатки в острую фазу [2]
  • Вторичную глаукому в хроническую фазу (до 45% случаев)
  • Осложненную катаракту (до 42% случаев [11,14,15])
  • Субретинальный фиброз (до 40% случаев [16]).

Как диагностируется синдром Фогта – Коянаги – Харада?

Диагностические критерии синдрома ФКХ включают двустороннее воспаление сосудистой оболочки глаз при отсутствии в анамнезе проникающей травмы глаза, офтальмологических операций или иных подтвержденных глазных заболеваний [17].

Выделяют три клинико-диагностические категории заболевания [17]:

  1. Полный синдром ФКХ — наличие двустороннего поражения глаз (согласно четким диагностическим критериям конкретной стадии), а также неврологических и кожных признаков; при этом неврологическая симптоматика может регрессировать, а дерматологические проявления не должны предшествовать началу увеита.
  2. Неполный синдром ФКХ — офтальмологические критерии соответствуют полному синдрому, но в сочетании либо только с неврологическими, либо только с дерматологическими признаками.
  3. Вероятный синдром ФКХ — изолированное двустороннее поражение глаз, удовлетворяющее критериям синдрома ФКХ, но без вовлечения нервной системы и кожных покровов.

С какими заболеваниями проводят дифференциальную диагностику?

Дифференциальный диагноз при синдроме ФКХ проводится со следующими патологиями со сходной офтальмологической симптоматикой:

  • Предшествующая травма глаза — в частности, симпатическая офтальмия (генерализованное воспаление сосудистого тракта неповрежденного глаза после проникающего ранения другого); ее клиническая картина может быть практически идентична синдрому ФКХ, включая кожные проявления [18]
  • Инфекционные поражения — включая бактериальные или микотические инфекции, туберкулез (туберкулез кожи) или сифилис [1]
  • Онкогематологические и злокачественные процессы — внутриглазная лимфома, системные лимфомы или лейкозы [1]
  • Системные воспалительные заболевания — двусторонний задний склерит, саркоидоз или волчаночная хориоидопатия при СКВ [1].

Каково лечение синдрома Фогта – Коянаги – Харада?

Острый синдром ФКХ требует безотлагательной агрессивной терапии: назначаются системные глюкокортикостероиды (минимальная продолжительность терапии составляет 6 месяцев) в комбинации со стероидосберегающими иммуносупрессивными препаратами, такими как циклоспорин, метотрексат или микофенолата мофетил [1]. При недостаточной эффективности глюкокортикостероидов и стандартных цитостатиков показано назначение ингибиторов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) или других генно-инженерных биологических препаратов [1].

Основная цель фармакотерапии — купирование воспалительного процесса и профилактика необратимых офтальмологических осложнений (дистрофия по типу «заходящего солнца», осложненная катаракта, вторичная глаукома, хориоидальная неоваскуляризация) [1].

Каков прогноз при синдроме Фогта – Коянаги – Харада?

Наиболее благоприятный зрительный прогноз отмечается у пациентов, получивших своевременную и массивную иммуносупрессивную терапию на ранних сроках. Тем не менее у значительной части больных развиваются осложнения, приводящие к стойкому снижению остроты зрения. Катаракта и вторичная глаукома нередко требуют хирургического вмешательства [1,2].

Факторами благоприятного прогноза служат высокая исходная острота зрения на момент манифестации и начало лечения в острую увеальную, а не в хроническую рецидивирующую фазу заболевания [11,15,19].