Что такое хинакрин?

Хинакрин представляет собой синтетическое производное хинина, первоначально полученного из коры хинного дерева. В 1940-х годах он масштабно применялся в качестве противомалярийного препарата среди миллионов военнослужащих в Тихоокеанском регионе. Препарат продемонстрировал хорошую переносимость и впоследствии стал использоваться для терапии диффузных болезней соединительной ткани, таких как красная волчанка. Тем не менее, из-за обратимого желтушного окрашивания кожных покровов на фоне длительного приема, в современной практике его назначают реже, чем гидроксихлорохин или хлорохин [1,2].

Хинакрин также известен под международным наименованием мепакрин (в отечественной фармакопее — акрихин) и историческим торговым названием Atabrine™.

Показания к применению хинакрина в дерматологии

В дерматологической практике хинакрин был в значительной степени вытеснен хлорохином и гидроксихлорохином [2]. Несмотря на возможность применения в режиме монотерапии, хинакрин чаще назначается в комбинации с гидроксихлорохином для потенцирования терапевтического ответа при торпидных к стандартному лечению воспалительных дерматозах, таких как:

Хинакрину может отдаваться предпочтение у пациентов с высоким риском офтальмологических осложнений (ретинопатии), а также у больных с выраженным астеническим синдромом, так как он оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему [1]. Препарат также является ценной альтернативой при непереносимости 4-аминохинолинов (производных хлорохина).

Дерматозы, при которых применяется хинакрин

Дискоидная красная волчанка

Ознобленная волчанка (Lupus pernio)

Дерматомиозит

Механизм действия

Хинакрин обладает целым рядом фармакодинамических эффектов:

  • Антипролиферативным;
  • Противовоспалительным;
  • Противопаразитарным;
  • Противоопухолевым действием [3].

Фармакокинетика

После приема внутрь хинакрин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Концентрация препарата в плазме крови стремительно нарастает в течение первой недели терапии и выходит на равновесное состояние к четвертой неделе. Элиминация хинакрина происходит медленно, преимущественно почками [1,3].

Режим дозирования

Хинакрин выпускается в таблетках по 100 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 100 мг внутрь 1 раз в сутки ежедневно, либо через день у пациентов со светлой кожей (во избежание выраженного изменения пигментации). Начало клинического действия отмечается через 3–6 недель в зависимости от стартовой дозы. При отсутствии клинического улучшения через 8 недель терапию хинакрином следует прекратить [1].

Хинакрин часто комбинируют с гидроксихлорохином при недостаточной эффективности последнего в монотерапии (например, гидроксихлорохин 200–400 мг в сутки совместно с хинакрином 50–100 мг через день).

Хинакрин относится к препаратам более ранних поколений и в ряде стран снят с постоянной регистрации, однако может быть доступен по программам специального доступа (Special Access Scheme) или в рецептурно-производственных аптеках.

Побочные эффекты и риски

Хинакрин в целом характеризуется удовлетворительным профилем переносимости. Распространенные нежелательные явления легкой степени тяжести включают транзиторную головную боль, гастроинтестинальные расстройства (тошнота, спастические боли в животе, диарея) и головокружение, выраженность которых уменьшается со временем или при снижении суточной дозы [1,3].

Хинакрин очень часто вызывает безвредное желтоватое окрашивание, а также серовато-синюшную (экхимозоподобную) пигментацию кожи, слизистой оболочки полости рта, ногтевых пластин и склер, не связанное с печеночной дисфункцией или поражением гепатобилиарного тракта. Дисколорация более заметна у людей со светлыми фототипами кожи, однако носит полностью обратимый характер и постепенно регрессирует после отмены препарата [1,3]. Еще одной распространенной реакцией со стороны кожи является дерматит, который также самостоятельно разрешается после прекращения приема препарата [1].

В отличие от хлорохина и гидроксихлорохина, хинакрин обладает крайне низким риском ретинальной токсичности и практически не вызывает макулопатию [4].

Применение высоких доз препарата, существенно превышающих принятые в дерматологии, сопряжено с риском серьезных осложнений: отеком роговицы (> 500 мг/сут), психоневрологическими расстройствами (1200 мг/сут), токсическим гепатитом и апластической анемией [3]. Хотя случаи развития апластической анемии при дозах хинакрина < 300 мг/сут встречаются крайне редко, рекомендуется регулярный лабораторный мониторинг показателей общего анализа крови. Развитию апластической анемии нередко предшествует лихеноидная лекарственная сыпь (токсикодермия по типу красного плоского лишая).

Беременность и противомалярийные препараты

Хинакрин проникает через плацентарный барьер, в связи с чем противопоказан беременным женщинам и пациенткам, планирующим беременность (см. разделы Безопасность лекарственных средств во время беременности и Лактация и лекарственные препараты в дерматологии).

Препарат выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Несмотря на отсутствие зарегистрированных токсических явлений у новорожденных, применения хинакрина в период грудного вскармливания следует избегать.

Применение в педиатрической и гериатрической практике

Дети переносят хинакрин хуже взрослых; препарат может провоцировать рвоту из-за выраженного горького вкуса.

Адекватных контролируемых исследований у гериатрических популяций не проводилось, однако каких-либо специфических возрастных токсических эффектов у пожилых пациентов не зафиксировано.

Противопоказания

Хинакрин абсолютно противопоказан женщинам в период беременности, при планировании беременности и в период грудного вскармливания.

С особой осторожностью препарат следует применять в следующих случаях:

  • Детский возраст до 5 лет;
  • Чрезмерное употребление алкоголя;
  • Тяжелая печеночная недостаточность и декомпенсированные заболевания печени.