Что такое неонатальная красная волчанка?

Неонатальная красная волчанка (НКВ) — это редкое иммуноопосредованное заболевание, поражающее преимущественно кожу и/или сердце новорожденного, мать которого имеет циркулирующие антитела к анти-SSA(Ro), анти-SSB(La) или анти-U1RNP.

 

Неонатальная красная волчанка

У кого развивается неонатальная красная волчанка?

Неонатальная красная волчанка развивается у 10–15% детей, рожденных матерями, серопозитивными по анти-SSA(Ro), анти-SSB(La) или анти-U1RNP антителам.

Антитела к анти-SSA(Ro)/SSB(La) обнаруживаются у пациентов с синдромом Шегрена, системной красной волчанкой (СКВ), подострой кожной красной волчанкой (ПККВ), ревматоидным артритом и другими заболеваниями соединительной ткани. Аутоантитела Ro и La могут также присутствовать у клинически здоровых матерей без каких-либо симптомов, что выявляется приблизительно у 50% матерей детей с диагностированной НКВ. Антитела к U1RNP патогномоничны для смешанного заболевания соединительной ткани.

Кожная форма неонатальной красной волчанки чаще встречается у девочек (соотношение 2:1) и теснее ассоциирована с воздействием аутоантител La, нежели изолированных антител Ro.

Неонатальная красная волчанка может поражать детей любой этнической принадлежности.

Каковы причины неонатальной красной волчанки?

Неонатальная красная волчанка обусловлена пассивным трансплацентарным переносом материнских аутоантител Ro/La к плоду после 16-й недели гестации. Эти антитела направлены против экстрагируемых ядерных антигенов (ENA).

Аутоантитела к Ro особенно тесно связаны с развитием кардиальных проявлений неонатальной красной волчанки.

Каковы клинические проявления неонатальной красной волчанки?

Кожные проявления неонатальной красной волчанки

Кожные изменения могут присутствовать уже при рождении или развиваться в течение первых 3 месяцев жизни, как правило, вскоре после первой инсоляции.

  • Фоточувствительность (фотосенсибилизация)
  • Кольцевидные и дискоидные эритематозные бляшки, напоминающие подострую кожную красную волчанку; локализуются преимущественно на голове и шее, но могут поражать любые участки кожного покрова
  • Периокулярная эритема (симптом «глаз енота» или «очков»)
  • Петехии
  • Телеангиэктазии

Периокулярные высыпания

Кольцевидная сыпь, напоминающая ПККВ

Внекожные проявления неонатальной красной волчанки

  • Врожденная атриовентрикулярная (АВ) блокада сердца: может быть полной (III степени), II степени или интермиттирующей
  • Поражение гепатобилиарной системы: трансаминит (повышение уровня печеночных ферментов), гепатомегалия
  • Изменения гемограммы: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения
  • Неврологические нарушения

Каковы осложнения неонатальной красной волчанки?

Кардиальная форма неонатальной красной волчанки может осложняться эндокардиальным фиброэластозом и дилатационной кардиомиопатией, сопровождающимися высокими показателями инвалидизации и смертности.

Как диагностируется неонатальная красная волчанка?

Диагноз неонатальной красной волчанки следует клинически заподозрить у новорожденного с врожденной блокадой сердца и/или типичными кожными высыпаниями. Подтверждением служит обнаружение антинуклеарных антител (АНА), а также аутоантител к Ro и La (ENA) как у ребенка, так и у матери.

Лабораторное обследование также должно включать клинический анализ крови и биохимические функциональные печеночные пробы.

ЭКГ показана, если внутриутробная блокада сердца не была диагностирована ранее при УЗИ (по признаку выраженной брадикардии плода между 16-й и 26-й неделями беременности).

Биопсия кожи при наличии классической клинической картины обычно не требуется. Гистологически при этом определяются вакуольная дистрофия базального слоя эпидермиса с вовлечением придатков кожи, а также поверхностный и глубокий периваскулярный и периаднексальный лимфоцитарный инфильтрат.

Дифференциальный диагноз неонатальной кожной красной волчанки

Как лечится неонатальная красная волчанка?

Прием гидроксихлорохина матерью снижает риск развития кардиальной формы НКВ у плода среди серопозитивных беременных женщин с наличием антител Ro и/или La. Ранние исследования не демонстрировали преимуществ для внекардиальных проявлений синдрома, однако последующие крупные когортные наблюдения показали, что прием гидроксихлорохина при СКВ также снижает риск кожной формы неонатальной волчанки и отсрочивает появление сыпи.

Фотопротекция снижает риск прогрессирования и манифестации кожных элементов. Для наружной терапии очагов поражения могут использоваться топические глюкокортикостероиды низкой или средней силы действия.

При развитии полной АВ-блокады (которая часто диагностируется еще внутриутробно) требуется установка постоянного электрокардиостимулятора (ЭКС).

Каков прогноз при неонатальной красной волчанке?

Кожные элементы при неонатальной красной волчанке бесследно регрессируют в течение 6–12 месяцев по мере элиминации материнских антител из кровеносного русла ребенка. В зонах выраженного воспаления могут сохраняться умеренная атрофия эпидермиса, телеангиэктазии и остаточная диспигментация. Печеночные, гематологические и неврологические нарушения, как правило, разрешаются в эти же сроки.

Поражение проводящей системы сердца необратимо; летальность у младенцев с блокадой сердца достигает 20%, несмотря на имплантацию кардиостимулятора.

Дети, перенесшие НКВ, должны наблюдаться педиатром и ревматологом вплоть до подросткового и взрослого возраста из-за повышенного риска манифестации ревматических и аутоиммунных заболеваний.

Риск развития неонатальной красной волчанки при последующих беременностях составляет до 50%. В связи с этим все последующие гестации требуют мониторинга с помощью регулярной эхокардиографии плода. Диспансерное наблюдение за бессимптомными серопозитивными матерями также обязательно ввиду высокого риска последующего развития системных заболеваний соединительной ткани, включая СКВ.

Литература

  1. Barsalou J, Costedoat-Chalumeau N, Berhanu A, et al. Effect of in utero hydroxychloroquine exposure on the development of cutaneous neonatal lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2018;77(12):1742–9. doi:10.1136/annrheumdis-2018-213718. PubMed Central
  2. Barsalou J, Jaeggi E, Laskin CA, et al. Prenatal exposure to antimalarials decreases the risk of cardiac but not non-cardiac neonatal lupus: a single-centre cohort study. Rheumatology (Oxford). 2017;56(9):1552–9. doi:10.1093/rheumatology/kex191. Journal
  3. Derdulska JM, Rudnicka L, Szykut-Badaczewska A, et al. Neonatal lupus erythematosus - practical guidelines. J Perinat Med. 2021;10.1515/jpm-2020-0543. doi:10.1515/jpm-2020-0543. PubMed
  4. Izmirly PM, Costedoat-Chalumeau N, Pisoni CN, et al. Maternal use of hydroxychloroquine is associated with a reduced risk of recurrent anti-SSA/Ro-antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus. Circulation. 2012;126(1):76–82. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.089268. Journal
  5. Izmirly PM, Halushka MK, Rosenberg AZ, et al. Clinical and pathologic implications of extending the spectrum of maternal autoantibodies reactive with ribonucleoproteins associated with cutaneous and now cardiac neonatal lupus from SSA/Ro and SSB/La to U1RNP. Autoimmun Rev. 2017;16(9):980-3. doi:10.1016/j.autrev.2017.07.013 PubMed
  6. Neiman AR, Lee LA, Weston WL, Buyon JP. Cutaneous manifestations of neonatal lupus without heart block: characteristics of mothers and children enrolled in a national registry. J Pediatr. 2000;137(5):674–80. doi:10.1067/mpd.2000.109108. PubMed
  7. Savino F, Viola S, Tarasco V, Locatelli E, Ricagni A, Coppo P. Neonatal lupus erythematosus: a cutaneous cases based update. Ital J Pediatr. 2016;42:1. doi:10.1186/s13052-015-0208-5. Journal
  8. Singalavanija S, Limpongsanurak W, Aoongern S. Neonatal lupus erythematosus: a 20-year retrospective study. J Med Assoc Thai. 2014;97 Suppl 6:S74–82. PubMed
  9. Zuppa AA, Riccardi R, Frezza S, et al. Neonatal lupus: follow-up in infants with anti-SSA/Ro antibodies and review of the literature. Autoimmun Rev. 2017;16(4):427–32. doi:10.1016/j.autrev.2017.02.010. PubMed

Материалы DermNet

Другие ресурсы

 

Книги по дерматологии