Что такое электрохимиотерапия?

Электрохимиотерапия сочетает воздействие коротких высокоинтенсивных электрических импульсов с цитотоксической химиотерапией и используется преимущественно для лечения опухолей кожи. Электрические импульсы вызывают транзиторное повышение проницаемости мембран опухолевых клеток для лекарственного средства (обратимую электропорацию). Данная комбинация терапевтических модальностей демонстрирует значительно более высокую эффективность, чем каждый из методов по отдельности.

В апреле 2013 года электрохимиотерапия была одобрена NICE (Национальным институтом здоровья и клинического совершенствования Великобритании) в качестве паллиативного метода лечения метастазов в кожу солидных опухолей некожного происхождения и меланомы. Одобрение последовало за оценкой доказательной базы эффективности и подтверждением отсутствия серьезных рисков в отношении безопасности.

Электрохимиотерапия доступна в странах Европы и проходит процедуру первичного одобрения в США (с июля 2013 года).

Какие опухоли лечат с помощью электрохимиотерапии?

Электрохимиотерапия применяется для лечения подкожных и кожных метастазов — вторичных опухолевых очагов, формирующихся в толще кожи вследствие гематогенного или лимфогенного диссеминирования первичного рака. Параллельно могут применяться хирургическое вмешательство или лучевая терапия.

К наиболее частым показаниям среди опухолей кожи относятся:

Описаны клинические случаи успешного применения электрохимиотерапии при следующих патологиях:

Электрохимиотерапия может рассматриваться при опухолях кожи в тех случаях, когда хирургическое иссечение сопряжено с высоким риском или техническими трудностями: например, у пожилых пациентов, при крупных или множественных очагах, склонности к формированию келоидных рубцов или в целях минимизации эстетического и функционального дефекта. Метод может применяться на участках кожи, ранее подвергавшихся лучевой терапии. Наибольшая эффективность достигается при опухолях небольшого размера. Показаниями к назначению процедуры также служат:

  • Кровоточивость опухоли
  • Выраженный болевой синдром в области узла
  • Косметически обезображивающие очаги.

Электрохимиотерапия противопоказана при гиперчувствительности к используемому химиопрепарату и тяжелых коагулопатиях.

Электрохимиотерапия может применяться и при опухолях внутренних органов при условии их доступности, например с помощью лапароскопического или эндоскопического доступа. Методика обычно не рекомендуется при быстропрогрессирующих опухолях некожной локализации.

Электрохимиотерапия оказывает действие исключительно на опухоли, подвергнутые локальному воздействию электрических импульсов. Она не влияет на отдаленные метастазы, которые требуют системного противоопухолевого лечения.

Какие препараты применяются при электрохимиотерапии?

Наиболее распространенным препаратом для электрохимиотерапии является блеомицин. Цисплатин может служить альтернативой при наличии противопоказаний к блеомицину (например, при достижении максимально допустимой кумулятивной дозы или развитии неприемлемой токсичности).

Используемая доза цитостатика значительно ниже, чем при стандартной системной химиотерапии. Электрические импульсы многократно потенцируют активность блеомицина и цисплатина, обеспечивая формирование сверхвысокой концентрации препарата непосредственно в тканях опухоли при минимальном системном воздействии. Сниженные дозы обеспечивают высокий профиль безопасности и лучшую переносимость лечения.

Какое оборудование используется для электрохимиотерапии?

Процедура выполняется с использованием специализированных генераторов импульсов (систем для электропорации). В описанном клиническом стандарте используется аппарат Cliniporator™ (IGEA, Модена, Италия), снабженный микропроцессорным контролем и разработанный специально для электрохимиотерапии. Прибор сертифицирован для применения в странах Европейского союза. Доступны три типа электродов; их выбор зависит от диаметра и глубины инвазии опухоли. Импульсы подаются с частотой 5 Гц или 5000 Гц.

Cliniporator™

Электрод для аппарата Cliniporator™

Электрод для аппарата Cliniporator™

Электрод для аппарата Cliniporator™

Изображения предоставлены подразделением IGEA S.p.A. — Oncology Division

Как проводится процедура?

Поскольку воздействие электрического тока болезненно, процедура требует адекватной анестезии. Чаще всего применяется местная анестезия путем инфильтрации зоны вокруг опухоли. Могут потребоваться седация и системная анальгезия. При множественных очагах поражения вмешательство выполняют под общей анестезией.

В большинстве случаев химиопрепарат (блеомицин или цисплатин) вводят интратуморально после предварительной антисептической обработки кожи, после чего немедленно накладывают электроды и генерируют импульсы. При крупных или многочисленных узлах блеомицин вводится внутривенно, а воздействие электрическими импульсами начинают через 10 минут после инфузии.

Пластинчатые или игольчатые электроды прижимают к поверхности кожи в проекции опухоли. В каждую точку подается серия из 8 импульсов продолжительностью 100 мкс. При обширных поражениях импульсы наносятся последовательно на несколько участков. Электрические импульсы провоцируют мышечные сокращения, поэтому врач по возможности захватывает опухоль пальцами, приподнимая ее над подлежащей мышечной фасцией. В зоне воздействия на несколько минут развивается локальный спазм микроциркуляторного русла («сосудистый блок»).

При наличии мокнутия, корок или кровоточивости накладывается стерильная защитная повязка.

Повторный сеанс лечения может быть проведен при контрольном осмотре через 4 недели и более после первичной манипуляции.

Насколько эффективна электрохимиотерапия?

Многочисленные клинические исследования подтвердили высокую эффективность электрохимиотерапии: уменьшение размеров регистрируется более чем у двух третей опухолей в течение последующих 4–10 недель.

В многоцентровом исследовании ESOPE с участием 44 пациентов и 145 очагов, пролеченных блеомицином или цисплатином, полный регресс (исчезновение очагов) через 60 дней после процедуры был зафиксирован в 74% случаев, частичный ответ — в 11%.

Метаанализ данных 413 пациентов с 1894 очагами из 44 опубликованных работ показал частоту объективного ответа (ОО) более 84% при медиане наблюдения 3 года.

Каковы побочные эффекты электрохимиотерапии?

Электрохимиотерапия быстро купирует кровоточивость, изъязвление и болевой синдром, способствуя регрессу опухоли в течение нескольких недель. Тем не менее возможны следующие нежелательные явления:

  • Локальная кровоточивость
  • Болезненность в зоне воздействия
  • Образование некротических корок и струпа
  • Неполный терапевтический ответ (в таких случаях показан повторный курс лечения).

Литература

  1. Marty M, Sersa G, Garbay JM et al. Electrochemotherapy – an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases. Results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study. EJC 2006:4(11);3–13
  2. B. Mali et al. Antitumor effectiveness of electrochemotherapy: A systematic review and meta-analysis. EJSO 39 (2013) 4e16
  3. Mir LM, Gehl J, Sersa G et al. Standard operating procedures of the electrochemotherapy: Instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the Cliniporator™ by means of invasive or non-invasive electrodes. Electrochemotherapy. EJC 2006:4(11);14–25
  4. Kunte C, et al. Electrochemotherapy in the treatment of metastatic malignant melanoma: A prospective cohort study by InspECT. British Journal of Dermatology. Published online.doi: 10.1111/bjd.15340 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.15340/full

Материалы DermNet

Другие ресурсы

 

Книги по дерматологии