Что такое хроническая гранулематозная болезнь?

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — это первичный иммунодефицит, развивающийся вследствие функциональных нарушений нейтрофилов и макрофагов. Заболевание характеризуется следующими признаками:

  1. Неспособность фагоцитов (клеток, захватывающих и поглощающих микроорганизмы) синтезировать химические соединения и активные формы кислорода, необходимые для элиминации определенных видов грибов и бактерий.
  2. Образование гранулем — скоплений иммунных клеток в очагах персистирующего воспаления или инфекции.
  3. Развитие воспалительных реакций даже при отсутствии активного инфекционного процесса.

В остальном иммунная система пациента функционирует нормально, и фагоциты сохраняют способность уничтожать большинство других патогенов.

Хроническая гранулематозная болезнь также известна под названиями: хронический септический гранулематоз, синдром Бриджеса — Гуда и синдром Кви.

Кто находится в группе риска?

Хроническая гранулематозная болезнь относится к редким патологиям и встречается с частотой приблизительно от 1 случая на 250 000 до 1 на 500 000 живорожденных. Большинство пациентов — лица мужского пола.

Каковы причины развития заболевания?

Развитие хронической гранулематозной болезни связано с пятью различными генетическими мутациями. В 70% случаев выявляется X-сцепленный тип наследования, при котором болеют исключительно мальчики. Остальные четыре типа мутаций локализуются на аутосомах и наследуются по аутосомно-рецессивному типу; среди таких пациентов около 15% составляют лица женского пола.

В основе патогенеза лежит дисфункция или отсутствие ферментного комплекса никотинамидадениндинуклеотидфосфат-оксидазы (НАДФН-оксидазы).

Клинические признаки и симптомы

К типичным симптомам и проявлениям хронической гранулематозной болезни относятся:

У детей раннего возраста заболевание может проявляться:

  • Дерматитом (экзематозными и себорейными высыпаниями);
  • Обструкцией желудочно-кишечного тракта гранулемами;
  • Колитом, сопровождающимся диареей;
  • Задержкой физического развития (гипотрофией);
  • Рецидивирующими тяжелыми инфекциями.

Диагностика заболевания

Диагноз ХГБ выставляется на основании клинической картины, анамнеза рецидивирующих специфических инфекций и результатов лабораторных исследований.

Для подтверждения диагноза применяются следующие методы:

  • Тест с дигидрородамином (DHR-тест, проточная цитометрия);
  • Тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест).
  • Молекулярно-генетическое тестирование для верификации конкретной мутации.

Тест с дигидрородамином (DHR) также называют исследованием респираторного (окислительного) взрыва нейтрофилов. Он позволяет количественно оценить выработку фагоцитами перекиси водорода и других активных форм кислорода. НСТ-тест в современной клинической практике считается менее точным и информативным, чем DHR. После подтверждения ферментного дефекта проводится генетический анализ для установления субтипа заболевания.

Методы лечения

Комплексная терапия хронической гранулематозной болезни включает:

  • Массивную таргетную антибактериальную терапию (при необходимости — парентерально), предпочтительно с учетом чувствительности возбудителя, а не антибиотиками широкого спектра;
  • Трансфузии плазмы или гранулоцитарной массы (по строгим жизненным показаниям);
  • Постоянную профилактическую антибактериальную терапию комбинацией триметоприма и сульфаметоксазола (ко-тримоксазол);
  • Регулярный пожизненный прием итраконазола (пероральный противогрибковый препарат системного действия);
  • Подкожные инъекции рекомбинантного интерферона гамма (ИФН-γ) 3 раза в неделю.

Единственным радикальным методом излечения хронической гранулематозной болезни является трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (костного мозга), однако это сложное вмешательство с высокими рисками осложнений, доступное не всем категориям пациентов.

Прогноз

Благодаря достижениям фармакотерапии и протоколам ранней профилактики инфекционных осложнений прогноз для пациентов с ХГБ существенно улучшился. Большинство больных ведут полноценную жизнь, соблюдая ряд строгих мер предосторожности:

  • Купание разрешено исключительно в надлежащим образом хлорированных бассейнах;
  • Незамедлительное обращение к врачу и лечение любых, даже незначительных инфекций;
  • Исключение сельскохозяйственных и садовых работ (уборка прелых листьев, мульчирование почвы, кошение травы) из-за критического риска ингаляции спор Aspergillus;
  • Категорический отказ от употребления марихуаны или содержащих ее продуктов вследствие высокой опасности контаминации спорами плесневых грибов Aspergillus.

Литература

Материалы по теме на DermNet

Внешние ресурсы

Книги по дерматологии