Что такое синдром PLACK?

Синдром PLACK, представляющий собой вариант генерализованного синдрома шелушащейся кожи (peeling skin syndrome, PSS), — это крайне редкий аутосомно-рецессивный генодерматоз, обусловленный инактивирующими мутациями (с утратой функции) в гене CAST, кодирующем кальпастатин. Ранее синдром шелушащейся кожи рассматривался как подтип простого буллезного эпидермолиза, однако в настоящее время он классифицируется как отдельная нозология среди заболеваний с повышенной хрупкостью кожи.

PLACK — это акроним, образованный первыми буквами ключевых симптомов:

  • Peeling skin (десквамация/шелушение кожи)
  • Leukonychia (лейконихия)
  • Acral punctate keratosis (акральный точечный кератоз)
  • Cheilitis (хейлит)
  • Knuckle pads (околосуставные гиперкератотические бляшки/узелки)

Кто входит в группу риска?

Синдром PLACK является исключительно редким аутосомно-рецессивным подтипом синдрома шелушащейся кожи. Впервые описанный Lin и соавт. в 2015 году, на сегодняшний день в мировой литературе зарегистрирован менее чем у 15 пациентов. Распределение по полу одинаковое; заболевание манифестирует, как правило, в период младенчества.

Что вызывает синдром PLACK?

Причиной синдрома PLACK служат мутации с утратой функции в гене CAST, кодирующем ингибитор кальпаина — кальпастатин.

К настоящему моменту в гене CAST идентифицированы следующие патогенные варианты и соответствующие им изменения кодируемого белка:

  • c.424A>T, p.Lys142*
  • c.607dup, p.lle203Asnfs*8
  • c.1750delG, p.Val584Trpfs*37
  • c.461dupGCAT, p.Ser154Cysfs*6
  • c.507_508insA, p.Glu172Argfs*11
  • c.544G>T, p.Glu182*
  • c.571G>T, p.Gly191*
  • c.565-11A>G
  • c.1423-6G>A, p.Asp475llefs*3
  • c.1897-7A>G, p.Leu570*
  • c.1148T>G, p.Leu383*
  • c.1209+2T>G, p.Pro404Alafs*4

Кальпастатин выполняет множество биологических функций, включая стимуляцию пролиферации кератиноцитов, эпидермальную дифференцировку, ороговение и регуляцию апоптоза. При синдроме PLACK дефицит кальпастатина приводит к неконтролируемой гиперактивации кальпаинов. Повышенная активность кальпаинов вызывает протеолитическую деградацию ключевых структурных компонентов десмосом и корнеодесмосом. Возникающее нарушение межклеточной адгезии считается основной причиной хрупкости и шелушения кожи. Однако точная роль мутаций гена CAST во всем многообразии проявлений синдрома PLACK продолжает изучаться.

Каковы клинические признаки синдрома PLACK?

Симптомы синдрома PLACK могут наблюдаться уже при рождении или развиваться в раннем детском возрасте.

Клиническая картина включает:

  • Безболезненное шелушение и отслойку эпидермиса (десквамацию), которые могут сопровождаться образованием пузырей; процесс чаще генерализованный, но нередко имеет преимущественную локализацию на конечностях
  • Белесоватую депигментацию ногтевых пластин (лейконихию)
  • Акральный точечный кератоз — мелкие дискретные плотные очаги гиперкератоза на коже ладоней и подошв
  • Воспаление красной каймы губ (хейлит)
  • Очаговое утолщение кожи в проекции суставов пальцев кистей, стоп или коленных суставов — симптом, известный как подушечки суставов (knuckle pads).

Десквамация кожи при синдроме PLACK (пациент 1 с PLKS)

Гиперкератотические узлы и проксимальная лейконихия при синдроме PLACK (пациент 1 с PLKS)

Ангулярный хейлит при синдроме PLACK (пациент 1 с PLKS)

Гиперкератотические папулы на разгибательной поверхности коленного сустава при синдроме PLACK (пациент 1 с PLKS)

Фотографии предоставлены доктором A. S. Vidya, Керала, Индия

Посмотреть другие изображения синдрома PLACK

Как клиническая картина варьирует у людей с различными типами кожи?

Ввиду малого числа зарегистрированных клинических случаев особенности течения заболевания при различных фототипах кожи на сегодняшний день полноценно не охарактеризованы.

Каковы осложнения синдрома PLACK?

Из-за недостатка данных долгосрочных наблюдений за пациентами с синдромом PLACK специфические подтвержденные осложнения однозначно не установлены.

В одной расширенной семье с кровным родством среди родственников с синдромом PLACK были зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти. Однако в данной когорте предполагается наличие сопутствующего второго генетического дефекта.

Как диагностируется синдром PLACK?

Синдром PLACK характеризуется выраженной фенотипической однородностью (гомогенностью), что существенно облегчает предварительную клиническую диагностику. Сочетание классических клинических признаков позволяет заподозрить диагноз, а молекулярно-генетическое тестирование с выявлением мутаций в гене CAST служит методом окончательного подтверждения.

С какими заболеваниями проводят дифференциальную диагностику?

Каково лечение синдрома PLACK?

Специфического патогенетического лечения синдрома PLACK в настоящее время не разработано из-за крайней редкости нозологии.

К мерам симптоматической и поддерживающей терапии относятся:

  • Обучение пациента — исключение провоцирующих факторов, таких как перегревание, трение, механическая травматизация и повышенное потоотделение, способных усиливать отслойку эпидермиса, проявления акрального точечного кератоза и хейлита
  • Топические эмоленты и увлажняющие средства
  • Топические глюкокортикостероиды
  • Ингибиторы кальциневрина — для купирования кожного зуда
  • Системный ацитретин — применялся в рамках одного описания клинического случая с целью размягчения акральных гиперкератотических папул, однако существенного влияния на другие проявления синдрома PLACK препарат не оказал
  • Внутривенные инфузии липидных эмульсий с жирорастворимыми витаминами — описан единственный опыт 4-месячного курсового применения, приведший к объективному уменьшению зуда и регрессу кожных элементов.

Возможна ли профилактика синдрома PLACK?

Поскольку синдром PLACK наследуется по аутосомно-рецессивному типу, для проявления болезни оба родителя должны быть гетерозиготными носителями мутации в гене CAST с потерей функции. В отягощенных семьях рекомендуется медико-генетическое консультирование и молекулярно-генетическое тестирование для планирования последующих беременностей.

Каков прогноз при синдроме PLACK?

Ввиду ограниченного объема данных катамнеза долгосрочный прогноз остается неопределенным. Хотя подавляющее большинство описанных пациентов — дети и лица молодого возраста, в литературе также зафиксированы случаи течения заболевания у пациентов старше 30 лет.

Список литературы

  • Hu B, Gong Z, Peng S, et al. PLACK syndrome caused by novel pathogenic variants in CAST: a case report and literature review. Clinical and Experimental Dermatology. 2023;48(9):1052–105. doi: 10.1093/ced/llad167. Journal
  • Lin Z, Zhao J, Nitoiu D, et al. Loss-of-function mutations in CAST cause peeling skin, leukonychia, acral punctate keratoses, cheilitis, and knuckle pads. Am J Hum Genet. 2015;96(3):440–447. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.12.026. Journal
  • Mamivand A, Zekri A, Maghrouni A, et al. A patient with PLACK syndrome with a novel splicing mutation in CAST: the evidence for a loss-of-function mechanism through mis-splicing. Clinical and Experimental Dermatology. 2023;48(10):1160–1164. doi: 10.1093/ced/llad185. Journal
  • O’Sullivan S, Ozoemena L, Liu L, et al. PLACK syndrome: the penny dropped. Clinical and Experimental Dermatology. 2020;45(8):1091–1092, doi: 10.1111/ced.14417. Journal
  • Potz BA, Abid MR, Sellke FW. Role of calpain in pathogenesis of human disease processes. J Nat Sci. 2016;2(9):e218. Article
  • Sawan ZA, Almehaidib A, Binarner Y, et al. PLACK syndrome is potentially treatable with intralipids. Clinical Genetics. 2021;99(4):572–576. doi: 10.1111/cge.13919. Journal

Материалы на DermNet

Книги по дерматологии