Что такое синдром Нунан?

Синдром Нунан — распространенное аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное мутациями в сигнальном каскаде Ras/митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), входящее в группу патологий под общим названием «РАСопатии» (RASopathies).

Синдром Нунан характеризуется:

  • Специфическим дисморфизмом лица
  • Низкорослостью
  • Деформацией грудной клетки
  • Врожденными пороками сердца.

Синдром Нунан также известен под названиями:

  • Семейный синдром Тернера
  • Женский псевдосиндром Тернера
  • Мужской синдром Тернера
  • Синдром Нунан — Эмке
  • Псевдосиндром Ульриха — Тернера
  • Тернероподобный синдром
  • Фенотип Тернера с нормальным кариотипом
  • Синдром Ульриха — Нунан.

12-летняя девочка с синдромом Нунан

Синдром Нунан

Источник: Wikipedia

В чем причина синдрома Нунан?

Синдром Нунан вызывается мутациями в генах, связанных с клеточным сигнальным путем Ras/MAPK, который критически необходим для нормального клеточного деления, пролиферации, дифференцировки и миграции. Данные мутации приводят к нарушению регуляции роста и деления клеток.

Мутации в гене PTPN11 выявляются более чем в 50% случаев синдрома Нунан. Мутации гена SOS1 определяются в 10–15% случаев, а мутации генов RAF1 и RIT1 составляют примерно по 5% каждый. Оставшаяся доля ассоциирована с рядом других генов.

Примерно в 20% случаев генетическую причину синдрома Нунан установить не удается.

Каковы клинические проявления синдрома Нунан?

Синдром Нунан встречается у представителей обоих полов и всех рас; у 50–70% пациентов отмечается низкорослость. Масса и длина тела при рождении обычно в пределах нормы, однако темпы роста замедляются с возрастом. Предполагается, что это связано с дисбалансом выработки гормона роста.

Синдром Нунан манифестирует характерными черепно-лицевыми особенностями, такими как:

  • Глубокий губной желобок (фильтрум)
  • Гипертелоризм (широко расставленные глаза)
  • Низко посаженные ушные раковины, ротированные кзади
  • Высокое готическое нёбо
  • Аномалии прикуса и скученность зубов
  • Микрогнатия (недоразвитие нижней челюсти).

Другие клинические проявления синдрома Нунан включают:

  • Крыловидные складки шеи (птеригиум шеи)
  • Короткую шею / низкую линию роста волос на затылке
  • Воронкообразную (pectus excavatum) или килевидную (pectus carinatum) деформацию грудной клетки
  • Сколиоз (патологическое боковое искривление позвоночника)
  • Лимфедему
  • Геморрагические диатезы (нарушения свертываемости крови)
  • Гипогонадизм (нарушение функции половых желез, приводящее к недостаточности половых гормонов).

Врожденные пороки сердца выявляются у большинства пациентов с синдромом Нунан, при этом наиболее частым пороком является стеноз клапана легочной артерии.

Кожные симптомы при синдроме Нунан разнообразны, однако научные данные о них ограничены. К зарегистрированным кожным проявлениям синдрома Нунан относятся:

  • Пигментные меланоцитарные невусы (родинки)
  • Аномалии дерматоглифики (папиллярных узоров), характеризующиеся повышенным числом завитков на подушечках пальцев вследствие периферической лимфедемы
  • Застойный дерматит (распространенный воспалительный дерматоз, вызванный венозным застоем в нижних конечностях)
  • Подошвенный гиперкератоз или кератодермия (ороговение и утолщение кожи подошв).

Синдром Нунан с множественными лентиго, ранее известный как LEOPARD-синдром, во многом схож с классическим синдромом Нунан. Для него характерны специфические дерматологические признаки, включая:

  • Пятна цвета «кофе с молоком» (плоские светло-коричневые пятна), вызванные скоплением меланоцитов в эпидермисе
  • Лентиго (пигментные пятна или слегка приподнятые очаги с четкими границами) — в отличие от веснушек, их появление не зависит от инсоляции.

Каковы осложнения синдрома Нунан?

У пациентов с критическим врожденным стенозом легочного клапана часто формируется гипертрофическая кардиомиопатия.

У людей с синдромом Нунан риск развития злокачественных гематологических новообразований повышен в восемь раз; наиболее распространенным из них является лейкоз.

Как лечится синдром Нунан?

Специфического патогенетического лечения синдрома не существует. Любые сопутствующие осложнения, включая кардиоваскулярную патологию, требуют регулярного диспансерного наблюдения и симптоматической терапии в соответствии с данными обследований.

Список литературы

  • Wyre HW Jr. Cutaneous manifestations of Noonan's syndrome. Arch Dermatol 1978; 114: 929–30. PubMed
  • Romano A, Allanson J, Dahlgren J, Gelb B, Hall B, Pierpont M et al. Noonan Syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010; 126: 746–59. PubMed
  • Genetics Home Reference, US National Library of Medicine. Noonan syndrome. Available at: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/noonan-syndrome (accessed September 2017).
  • Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). Noonan syndrome. February 2017. Available at: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10955/noonan-syndrome (accessed 14 June 2017).

Материалы DermNet

Другие веб-ресурсы

Книги по заболеваниям кожи