Что такое немолизумаб?

Немолизумаб — это препарат генно-инженерной биологической терапии, применяемый для лечения среднетяжелой и тяжелой узловатой почесухи (узловатого пруриго Гайда) и атопического дерматита.

В 2024 году он был одобрен FDA для лечения узловатой почесухи у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше, а также для терапии среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Немолизумаб представляет собой моноклональное антитело, выступающее в роли антагониста рецептора интерлейкина-31 (IL-31). Клинические исследования показали, что немолизумаб эффективно разрывает цикл «зуд–расчесывание» при хронических зудящих дерматозах.

Как действует немолизумаб?

  • Немолизумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое снижает выраженность кожного зуда, воспаления и эпителиального ремоделирования.
  • Немолизумаб блокирует активацию рецептора интерлейкина-31 (IL-31), белка, играющего ключевую роль в патогенезе хронических зудящих дерматозов, таких как узловатая почесуха. В частности, немолизумаб подавляет передачу сигнала рецептора IL-31, связываясь с его альфа-субъединицей (IL-31RA).
  • IL-31 — это цитокин, участвующий в системных воспалительных и иммунорегуляторных процессах, вызывающий зуд, нарушение барьерной функции кожи и воспалительную реакцию. Рецепторы к IL-31 экспрессируются широким спектром клеток: эпителиальными, нейрональными и иммунными.
  • Исследование II фазы по применению немолизумаба при узловатой почесухе продемонстрировало, что его терапевтический эффект связан с подавлением сигнальных путей IL-31 и нормализацией экспрессии эпителиальных маркеров, что приводит к значительному уменьшению пруритуса и эпителизации очагов поражения.

Для чего применяется немолизумаб?

Узловатая почесуха на коже голеней

Почесуха тыла кистей на темной коже

Атопический дерматит с вторичной бактериальной инфекцией (импетигинизацией)

Способ применения и дозы

Немолизумаб вводится в виде подкожных инъекций.

Режим дозирования, одобренный в Японии для лечения атопического дерматита, составляет 60 мг подкожно с интервалом в 4 недели.

Эффективность немолизумаба

Атопический дерматит

  • Результаты клинического исследования II фазы (Silverberg et al., 2020) показали, что применение немолизумаба в дозе 30 мг каждые 4 недели (в сочетании с сопутствующими топическими глюкокортикостероидами) превосходило плацебо по снижению индекса распространенности и тяжести экземы EASI (Eczema Area and Severity Index) через 24 недели терапии (-68,8% против -52,1%, p = 0,016). Статистически значимые различия между группами наблюдались уже на 8-й неделе лечения.
  • В исследовании III фазы (Kabashima et al., 2020) была продемонстрирована высокая эффективность немолизумаба в дозе 60 мг каждые 4 недели (в комбинации с наружными средствами): к 16-й неделе отмечалось значимое снижение интенсивности зуда по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) по сравнению с группой плацебо (-42,8% против -21,4%), а также выраженная редукция индекса EASI (-45,9% против -33,2%).

Узловатая почесуха

  • В исследовании II фазы (Ständer et al., 2020) с участием 70 пациентов со среднетяжелой и тяжелой узловатой почесухой и мучительным кожным зудом однократное введение немолизумаба (0,5 мг/кг) привело к статистически достоверному снижению максимальной выраженности зуда (-53,0%) через 4 недели по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо.
  • К 4-й неделе у 24% пациентов в группе немолизумаба было зафиксировано разрешение 75% и более элементов сыпи по сравнению с исходным уровнем (в группе контроля — лишь у 11%).
  • К 12-й неделе среднее уменьшение количества узловатых элементов было значительно более выраженным в группе терапии по сравнению с плацебо (метод наименьших квадратов: среднее -12,6 против -6,1 элемента; разница: -6,5 элементов; нескорректированный 95% доверительный интервал от -12,5 до -0,6).

Особые группы пациентов

Применение в педиатрической практике при атопическом дерматите

В открытом клиническом исследовании II фазы (Sidbury et al., 2022) 20 подростков (средний возраст 14,8 года) со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом получали нагрузочную дозу немолизумаба 60 мг, а затем поддерживающую дозу 30 мг каждые 4 недели в течение 12 недель на фоне базисной терапии топическими кортикостероидами или топическими ингибиторами кальциневрина.

  • С момента начала терапии к 16-й неделе отмечено снижение числовой рейтинговой шкалы пикового зуда на 43,2% (±37%) и снижение индекса EASI на 66,5% (±32,5%).
  • Фармакокинетический профиль: линейная элиминация, абсорбция первого порядка и средний период полувыведения 16,7 суток.
  • Нежелательные явления возникли у 6 пациентов, при этом 3 из 20 пациентов досрочно прекратили участие в исследовании. Нежелательные явления включали:
  • Летальных исходов зарегистрировано не было.

В 68-недельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании III фазы (Igarashi et al., 2024) 45 детей в возрасте 6–12 лет с атопическим дерматитом получали 30 мг немолизумаба каждые 4 недели. Препарат продемонстрировал клиническую эффективность и хорошую переносимость.

Применение при уремическом зуде на фоне хронической болезни почек

Пациенты с хронической болезнью почек нередко страдают от изнуряющего уремического зуда. Патогенез этого состояния до конца не изучен, однако предполагается участие интерлейкина-31 (IL-31).

В исследовании II фазы (Kinugasa et al., 2021) оценивались эффективность и безопасность немолизумаба при лечении уремического зуда у пациентов на гемодиализе. Больные однократно получали подкожную инъекцию немолизумаба (0,125, 0,5 или 2,0 мг/кг), плацебо либо налфурафина гидрохлорид (NAL).

  • В этом исследовании через 4 недели не было выявлено статистически достоверной разницы в снижении зуда по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) между группами немолизумаба и плацебо.
  • Частота связанных с лечением нежелательных явлений в группах немолизумаба (69,2–73,3%) была сопоставима с группами NAL (76,9%) и плацебо (85,7%).
  • В группах немолизумаба среди нежелательных эффектов регистрировались:
    • Назофарингит;
    • Ренальная анемия;
    • Диарея;
    • Экскориации;
    • Падения.
  • Летальных исходов ни в одной из групп зафиксировано не было.

Побочные эффекты немолизумаба

В целом немолизумаб продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости по сравнению с контрольными группами и группами плацебо. В 64-недельном продленном исследовании новых сигналов безопасности выявлено не было.

Нежелательные явления, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включают:

  • Желудочно-кишечные симптомы (например, боли в животе, диарея);
  • Скелетно-мышечные симптомы (артралгия, мышечные спазмы, боли в челюсти);
  • Головную боль;
  • Назофарингит;
  • Инфекции верхних дыхательных путей;
  • Обострение атопического дерматита (у пациентов с исходным атопическим дерматитом), что послужило причиной отмены препарата у 10 из 264 пациентов в 64-недельном продленном исследовании;
  • Повышение уровня креатинфосфокиназы;
  • Реакции в месте введения.

Серьезные нежелательные явления, наблюдавшиеся в клинических исследованиях менее чем у 5% пациентов, включали:

В настоящее время официальные исследования межлекарственного взаимодействия немолизумаба не проводились.

Информацию о вакцинации см. в разделе Вакцинация дерматологических пациентов с иммуносупрессией.

Противопоказания к применению немолизумаба

  • Гиперчувствительность к немолизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов являются главным источником информации о зарегистрированных показаниях, дозировках и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией лекарственного средства в вашей стране.