Что такое дерматомиозит?

Дерматомиозит — это аутоиммунное заболевание соединительной ткани с поражением кожи и скелетных мышц. В редких случаях дерматомиозит может быть спровоцирован приемом лекарственных препаратов.

Лекарственно-индуцированный дерматомиозит также известен как лекарственная дермопатия, псевдодерматомиозит и дерматомиозитоподобная сыпь.

 

 

 

Кто входит в группу риска?

Лекарственно-индуцированный дерматомиозит может развиваться у людей любой расы, возраста и пола. Данная патология одинаково часто встречается как у мужчин, так и у женщин. Случаи лекарственно-индуцированного ювенильного дерматомиозита регистрируются крайне редко.

Причины возникновения лекарственно-индуцированного дерматомиозита

Наиболее распространенной причиной развития лекарственно-индуцированного дерматомиозита является гидроксимочевина (гидроксикарбамид). С ней связано до 50% всех описанных в медицинской литературе случаев, и она провоцирует дерматомиозитоподобные изменения почти у 4% пациентов, получающих этот препарат. Как правило, гидроксимочевина назначается длительно — в течение 4–5 лет по поводу хронических миелопролиферативных заболеваний.

Триггерами данного состояния могут выступать и многие другие лекарственные препараты, среди которых:

  • Пеницилламин;
  • Гиполипидемические средства, включая статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы);
  • Циклофосфамид;
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
  • Противосудорожные средства (антиконвульсанты);
  • Введение вакцины БЦЖ (BCG) и проведение других иммунизаций;
  • Ингибиторы иммунных контрольных точек;
  • Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО/TNF).

Клинические проявления лекарственно-индуцированного дерматомиозита

Лекарственно-индуцированный дерматомиозит может протекать в форме:

  • Классического дерматомиозита;
  • Амиопатического дерматомиозита (наличие характерных кожных поражений без поражения мышечной ткани);
  • Миалгии без кожных проявлений;
  • Повышения уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови без кожных признаков или очевидного поражения мышц.

К классическим кожным признакам дерматомиозита относятся:

  • Гелиотропная сыпь (эритема) — лиловые или сиреневато-фиолетовые высыпания на верхних веках с отеком или без него;
  • Папулы Готтрона — лиловые или фиолетовые папулы либо бляшки в области пястно-фаланговых и межфаланговых суставов или над другими костными выступами;
  • Телеангиэктазии околоногтевого валика;
  • Фотосенсибилизация и пятнистая пойкилодермическая или лиловая эритема — красно-фиолетовые пятна на открытых воздействию солнца участках кожи.

В большинстве случаев лекарственно-индуцированный дерматомиозит манифестирует патогномоничной гелиотропной сыпью и/или папулами Готтрона; у остальных пациентов наблюдаются другие характерные изменения кожи, такие как капилляропатия околоногтевых валиков или пойкилодермия на фотоэкспонированных зонах.

Индуцированный гидроксимочевиной дерматомиозит, как правило, возникает на фоне ее длительного применения (2–10 лет) и проявляется кожными изменениями на тыльной поверхности пальцев, кистей и в периорбитальной области лица. Часто одновременно присутствуют и другие кожные побочные эффекты гидроксимочевины. Истинный миозит в таких ситуациях развивается крайне редко или вовсе отсутствует.

Напротив, при приеме других лекарственных препаратов симптомы и признаки лекарственно-индуцированного дерматомиозита манифестируют вскоре после начала терапии (< 2 месяцев), и у большинства пациентов кожные симптомы сочетаются с миозитом.

Осложнения

К осложнениям классического дерматомиозита относятся кальциноз кожи и синдром Рейно, однако при лекарственно-индуцированных формах их развитие не описано.

Идиопатический дерматомиозит может быть ассоциирован с аденокарциномами внутренних органов (паранеопластический синдром), что нехарактерно для лекарственно-индуцированного дерматомиозита. Большинство онкопатологий, выявляемых у таких пациентов, представляют собой предсуществующие гематологические заболевания, которые и являлись прямым показанием к назначению вызвавшего дерматомиозит препарата.

Диагностика

Дифференцировать классический и лекарственно-индуцированный дерматомиозит бывает затруднительно. Длительный прием гидроксимочевины или недавнее назначение нового медикамента должны наводить на мысль о медикаментозном генезе заболевания. Диагноз подтверждается улучшением клинической картины и регрессом симптомов после отмены подозреваемого препарата.

Серологические маркеры (антинуклеарные антитела [АНА], анти-Ro и анти-Jo-1 антитела) обычно отрицательны. Биопсия мышц и кожи демонстрирует изменения, идентичные идиопатическому дерматомиозиту, и не позволяет провести надежную дифференциацию.

Биопсия кожи выявляет интерфейс-дерматит с вакуольной дистрофией клеток базального слоя эпидермиса, дискератотическими кератиноцитами, а также гипер- или гипогранулезом.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз лекарственно-индуцированного дерматомиозита включает:

  • Статиновую миопатию — токсическое поражение мышц, вызванное приемом статинов;
  • Фторхинолоновую тендинопатию — воспаление сухожилий опорных суставов на фоне приема фторхинолонов;
  • Миозит с тельцами включения — идиопатическое воспалительное заболевание мышц, характеризующееся прогрессирующей слабостью, воспалением и мышечной атрофией;
  • Некротизирующую миопатию — идиопатическое воспалительное поражение мышц с некрозом мышечных волокон.

Эти патологии сопровождаются симптомами миозита, но для них не характерны кожные проявления, присущие дерматомиозитоподобным высыпаниям.

Лечение лекарственно-индуцированного дерматомиозита

Обычно требуется отмена препарата-триггера, хотя при легких проявлениях терапию иногда продолжают. В подавляющем большинстве случаев после прекращения приема причинного средства наступает значительное улучшение. Если активность дерматомиозита сохраняется более месяца после отмены препарата, могут быть назначены топические или системные глюкокортикостероиды и/или базисные противоревматические препараты.

Важную роль также играют физиотерапия и регулярная двигательная активность, необходимые для сохранения объема движений в суставах и мышечной функции.

Прогноз

После отмены провоцирующего лекарственного средства у пациентов, как правило, наблюдается выраженная положительная динамика. Полный регресс кожных признаков документируется у половины больных, обычно в течение первых двух месяцев после исключения медикамента. Через 12 месяцев сыпь исчезает у большинства пациентов. Аналогичные показатели и временные интервалы характерны для купирования явлений миозита.

Клинические симптомы дерматомиозита, индуцированного гидроксимочевиной, могут регрессировать быстро (в течение нескольких дней), либо затягиваться на годы после отмены препарата. Атрофия кожи может сохраняться стойко.

Список литературы

  • Bulte CA, Hoegler KM, Kutlu Ö, Khachemoune A. Hydroxyurea: a reappraisal of its cutaneous side effects and their management [published online ahead of print, 2020 Nov 12]. Int J Dermatol. 2020;10.1111/ijd.15302. doi:10.1111/ijd.15302. PubMed
  • Caravan S, Lopez CM, Yeh JE. Causes and Clinical Presentation of Drug-Induced Dermatomyositis: A Systematic Review. JAMA Dermatol. 2024;160(2):210–217. PubMed
  • Dourmishev LA, Dourmishev AL. Activity of certain drugs in inducing of inflammatory myopathies with cutaneous manifestations. Expert Opin Drug Saf. 2008;7(4):421–33. doi:10.1517/14740338.7.4.421. PubMed
  • Miller M, 2019. Diagnosis and differential diagnosis of dermatomyositis and polymyositis in adults. Uptodate.com. Доступно по адресу: www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-differential-diagnosis-of-dermatomyositis-and-polymyositis-in-adults [дата обращения: 19 мая 2020].
  • Seidler AM, Gottlieb AB. Dermatomyositis induced by drug therapy: a review of case reports. J Am Acad Dermatol. 2008;59(5):872–80. doi:10.1016/j.jaad.2008.05.034. PubMed
  • Zappala TM, Rodins K, Muir J. Hydroxyurea induced dermatomyositis-like eruption. Australas J Dermatol. 2012;53(3):e58–e60. doi:10.1111/j.1440-0960.2011.00774.x. PubMed

Дополнительные материалы на DermNet

Сторонние ресурсы

 

Книги по дерматологии