Что такое карциноидный синдром?

Карциноидный синдром характеризуется эпизодическими приступами кожной эритемы (приливами / флашинг-синдромом), диареей и свистящим дыханием (бронхоспазмом).

Развитие карциноидного синдрома связано с секрецией спектра регуляторных пептидов и биогенных аминов прогрессирующими нейроэндокринными опухолями (НЭО) непосредственно в системный кровоток.

У кого развивается карциноидный синдром?

Карциноидный синдром манифестирует почти у 19% пациентов с нейроэндокринными опухолями, которые могут локализоваться в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе, легких, почках, яичниках и яичках. В педиатрической популяции патология встречается крайне редко. Заболеваемость составляет 1–2 случая на 100 000 населения в год. Карциноиды могут развиваться в рамках синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН-1) и синдрома Пейтца — Егерса.

Клинические симптомы карциноида чаще всего возникают при опухолях тонкой и толстой кишки, особенно при наличии метастатического поражения печени.

В чем причина карциноидного синдрома?

Нейроэндокринные опухоли секретируют в сосудистое русло вазоактивные амины и пептиды, вызывающие системные реакции. К ключевым медиаторам относятся:

  • Серотонин (основная молекула, ассоциированная с развитием карциноидного синдрома);
  • Гистамин;
  • Калликреин;
  • Простагландины;
  • Тахикинины.

Каковы клинические проявления карциноидного синдрома?

Ведущим кожным симптомом карциноидного синдрома являются приливы (эпизодическая гиперемия), наблюдаемые в 75% случаев. Они обусловлены транзиторной вазодилатацией капилляров и венул кожи.

  • Приливы гиперемии (от багрово-красного до ярко-алого цвета) поражают лицо, волосистую часть головы, шею, верхнюю часть груди и эпигастральную область.
  • Продолжительность эпизода варьирует от нескольких минут до нескольких часов (особенно на поздних стадиях заболевания).
  • Эритема может быть диффузной или пятнистой, нередко сопровождается сопутствующим отеком тканей.
  • Рецидивирующие вазомоторные реакции приводят к формированию стойких структурных изменений дермы: развиваются множественные телеангиэктазии и плетора (стойкое застойно-синюшное полнокровие).

У пациентов с гиперсекрецией серотонина может истощаться пул триптофана, приводя к дефициту ниацина (витамина B3 / PP). Это проявляется классической триадой симптомов: дерматит, деменция и диарея (пеллагра). Клинически на фотоэкспонируемых участках кожи формируются шелушащиеся эритематозные бляшки с поверхностными гиперкератотическими чешуйками.

Приступы приливов могут возникать спонтанно либо провоцироваться следующими факторами:

  • Психоэмоциональным стрессом;
  • Физической нагрузкой;
  • Инфекционными процессами;
  • Приемом алкоголя;
  • Употреблением острой пищи или продуктов с высоким содержанием тирамина и аминов (шоколад, киви, бананы, авокадо, выдержанные сыры);
  • Фармакотерапией (катехоламины, препараты кальция, пентагастрин).

К другим проявлениям синдрома относятся прогрессирующая потеря массы тела, артериальная гипотензия и спастические боли в животе.

Каковы осложнения карциноидного синдрома?

Тяжелым жизнеугрожающим осложнением является карциноидный криз, проявляющийся генерализованной стойкой гиперемией кожи, выраженной артериальной гипотензией, тахикардией и аритмиями, бронхоспазмом, а в ряде случаев — злокачественной гипертермией.

К отдаленным осложнениям относятся карциноидная болезнь сердца (фиброз эндокарда с формированием недостаточности трикуспидального клапана и стеноза легочной артерии), алиментарные дефициты (дефицит ниацина с клиникой пеллагры) и психоневрологические расстройства.

Как диагностируется карциноидный синдром?

Диагноз устанавливается на основании клинической картины и подтверждается лабораторно: золотым стандартом служит определение повышенной суточной экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) с мочой — основного метаболита серотонина. Локализацию первичного очага и распространенность метастатического процесса уточняют методами КТ, МРТ, а также специфической радиоизотопной сцинтиграфии (сцинтиграфия рецепторов соматостатина с меченым октреотидом — Октреоскан, или сцинтиграфия с MIBG).

Дифференциальный диагноз

Лечение карциноидного синдрома

Поскольку карциноидный синдром представляет собой паранеопластическое проявление, основой ведения пациента является радикальное или циторедуктивное лечение подлежащей нейроэндокринной опухоли.

  • Хирургическая резекция первичной опухоли, регионарных лимфоузлов и метастазов в печени позволяет снизить объем опухолевой массы и гиперсекрецию биоаминов;
  • При распространенном метастатическом процессе применяются схемы системной химиотерапии, таргетной терапии, а также пептидная рецепторная радионуклидная терапия (ПРРНТ);
  • Симптоматический контроль гиперсекреции медиаторов достигается назначением аналогов соматостатина (октреотид, ланреотид) и/или препаратов интерферона-альфа.

Купирование карциноидного криза требует экстренной интенсивной терапии: внутривенного болюсного и инфузионного введения октреотида в высоких дозах, внутривенных глюкокортикостероидов (гидрокортизон) и блокаторов H1-гистаминовых рецепторов (хлорфенамин).

Прогноз

При радикальной резекции первичного карциноида прогноз благоприятный. В случаях диссеминированного поражения, массивного метастазирования в печень или при быстро прогрессирующем рецидивирующем течении заболевания прогноз становится серьезным и требует пожизненной комбинированной терапии.