Что такое синдром Пейтца — Егерса?

Синдром Пейтца — Егерса (СПЕ) — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся развитием гастроинтестинальных полипов в сочетании с пигментацией кожи и слизистых оболочек.

Полипы при данном синдроме представляют собой гамартомы, то есть доброкачественные опухолеподобные образования, состоящие из смеси зрелых клеток, обычно присутствующих в пораженной ткани. Они могут претерпевать как доброкачественные, так и злокачественные изменения. Риск развития тех или иных форм рака внутренних органов у пациентов с синдромом Пейтца — Егерса в 15 раз превышает аналогичный показатель в общей популяции.

Каковы причины заболевания?

Синдром Пейтца — Егерса обусловлен герминативными мутациями в гене-онкосупрессоре серин-треониновой протеинкиназы, расположенном на хромосоме 19p13.3 (также известном как STK11/LKB1). Генетическая аномалия может наследоваться или возникать спорадически de novo (в 35% случаев). Ключевым патогенетическим механизмом считается угнетение апоптоза — запрограммированной клеточной гибели в пораженных тканях.

Заболевание характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования. Это означает, что вероятность передачи заболевания потомству от пораженного родителя составляет 50%.

Генетика синдрома Пейтца — Егерса* 

*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics

Каковы клинические проявления синдрома Пейтца — Егерса?

Клинические признаки СПЕ подразделяются на дерматологические (кожные) и гастроинтестинальные.

Кожные проявления

Наиболее характерным кожным признаком синдрома Пейтца — Егерса является появление меланоцитарных макул (пигментных пятен), которые обнаруживаются у 95% пациентов. Плоские пятна светло-коричневого, темно-коричневого или иссиня-черного цвета размером от 1 до 5 мм локализуются в периоральной зоне, на красной кайме губ, деснах, слизистой оболочке полости рта, в периорбитальной области, на кистях и стопах, пальцах, а также в перианальной и аногенитальной областях. Гиперпигментация, как правило, манифестирует в возрасте до 5 лет и может частично регрессировать после пубертатного периода.

Гастроинтестинальные проявления

Полипы желудочно-кишечного тракта появляются в более зрелом возрасте и редко встречаются в детстве. Полипы могут провоцировать кровотечения и абдоминальный болевой синдром. Для них характерен высокий риск злокачественной трансформации.

Тонкокишечная инвагинация (внедрение одного сегмента кишечника в просвет другого) и острая кишечная непроходимость также относятся к распространенным осложнениям синдрома Пейтца — Егерса.

Как диагностируется синдром Пейтца — Егерса?

Диагноз подозревают при наличии характерных клинических маркеров. Сходные пигментные макулы вокруг и внутри ротовой полости наблюдаются при синдроме Ложье — Хунцикера, однако он часто сопровождается меланонихией (продольными пигментными полосами на одной или нескольких ногтевых пластинах) и не связан с мутациями в гене STK11.

Диагностический комплекс должен включать:

  • Клиническую оценку пигментных поражений кожи и слизистых оболочек;
  • Общий анализ крови (ОАК), так как хроническое кровотечение из полипов может приводить к железодефицитной анемии;
  • Диагностическую эндоскопию (эзофагогастродуоденоскопию, колоноскопию, капсульную эндоскопию) для обнаружения и точной локализации полипов;
  • Патоморфологическое исследование биоптатов полипов для подтверждения их гамартоматозного строения;
  • Молекулярно-генетическое тестирование гена STK11 (при наличии технической возможности).

Каковы методы лечения и ведения синдрома Пейтца — Егерса?

Примерно у 50% пациентов с СПЕ к 57 годам развиваются злокачественные новообразования, приводящие к летальному исходу. Совокупный кумулятивный риск развития рака в течение взрослой жизни у пациентов с синдромом Пейтца — Егерса достигает 93%. Злокачественные опухоли поражают не только желудочно-кишечный тракт, но и другие органы, включая молочные железы, яичники, яички, поджелудочную железу, матку, пищевод и легкие.

Специфической этиотропной терапии синдрома не существует. Основная тактика направлена на устранение и профилактику осложнений со стороны ЖКТ (кишечной непроходимости, инвагинации) и ранний скрининг неоплазий.

Протокол диспансерного наблюдения пациентов с СПЕ включает:

  • Ежегодный общий анализ крови;
  • Ежегодное углубленное обследование молочных желез, органов брюшной полости, малого таза и яичек;
  • Регулярное удаление кровоточащих или крупных полипов (>5 мм) методом эндоскопической полипэктомии;
  • Лапаротомию и резекцию кишки по показаниям при рецидивирующей или персистирующей инвагинации, кишечной непроходимости или непрекращающемся кровотечении;
  • Хирургическое лечение диагностированных злокачественных опухолей в соответствии с онкологическими стандартами.

Членам семьи пациента может быть предложен генетический скрининг для установления факта наследования мутации. При положительном результате родственники также подлежат регулярному скрининговому обследованию.

Выраженность веснушчатоподобных пигментных пятен может быть снижена при строгом соблюдении мер фотопротекции. В ряде случаев выраженность пигментации удается уменьшить с помощью методов лазерной деструкции и эстетической дерматологии. Также целесообразно применение средств медицинского камуфляжа.

Список литературы

  • OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man (поисковый запрос: Peutz-Jeghers syndrome)
  • Peutz-Jeghers Syndrome — GeneTests GeneReviews
  • Книга: Textbook of Dermatology. Ed Rook A, Wilkinson DS, Ebling FJB, Champion RH, Burton JL. Fourth edition. Blackwell Scientific Publications.
  • Duong BT, Winship I. The role of STK 11 gene testing in individuals with oral pigmentation. Australas J Dermatol. 2017 May;58(2):135–8. doi: 10.1111/ajd.12443. Epub 2016 Jan 14. PubMed PMID: 26768676. PubMed

Материалы на DermNet

Другие источники

 

Книги по заболеваниям кожи