Что такое биотин?

Биотин — это незаменимый микронутриент, относящийся к водорастворимым витаминам группы B. Он также известен как витамин H (от немецкого слова haut — кожа), витамин B7 и кофермент R.

Биотин содержится во многих продуктах питания и синтезируется бактериями, грибами, водорослями и некоторыми видами растений. Особенно высокое содержание биотина отмечается в пивных дрожжах и маточном молочке. Пищевые источники витамина включают печень, яичные желтки, рыбу, мясо, семена, орехи и овощи.

Ткани человека не способны синтезировать биотин самостоятельно, однако он вырабатывается бактериями нормофлоры толстого кишечника.

Биотин выступает в качестве кофактора для ферментов класса карбоксилаз. Карбоксилазы катализируют реакции присоединения молекулы диоксида углерода к органическим соединениям с образованием карбоксильной группы. Эти ферменты участвуют в биосинтезе жирных кислот, глюконеогенезе, цикле трикарбоновых кислот, а также играют важную роль в регуляции экспрессии генов.

Что такое биотин-зависимые дерматозы?

Это приобретенные или наследственные патологические состояния, клинические проявления которых полностью купируются при приеме терапевтических доз биотина.

Приобретенный дефицит биотина может развиваться вследствие:

  • Длительного употребления в пищу сырого яичного белка. Содержащийся в нем гликопротеин авидин прочно и специфически связывает биотин, препятствуя его кишечной абсорбции. При термической обработке авидин денатурирует, поэтому приготовленный яичный белок дефицита не вызывает.
  • Длительного парентерального питания без адекватного добавления микронутриентов.
  • Низкого содержания биотина в диете, приема противосудорожных препаратов, хронической антибиотикотерапии и синдромов мальабсорбции, приводящих к снижению концентрации биотина в сыворотке крови.

Выделяют три аутосомно-рецессивных наследственных биотин-зависимых заболевания:

  • Множественная недостаточность карбоксилаз (MCD):
    • Дефицит голокарбоксилазосинтетазы (HCD) (манифестирует в неонатальном периоде);
    • Дефицит биотинидазы (BTD) (диагностируется у младенцев старшего возраста).
  • Дефект натрий-зависимого поливитаминного транспортера (SMVT), обеспечивающего перенос свободного биотина в кишечнике, печени, почках и других органах.

Аутосомно-рецессивный тип наследования означает, что для развития болезни ребенок должен унаследовать по одной мутантной копии гена от каждого из родителей. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25% (1 из 4) для каждой беременности, при этом другие родственники, как правило, здоровы.

Голокарбоксилазосинтетаза катализирует ковалентное связывание биотина с апокарбоксилазами. Мутация данного фермента приводит к резкому повышению потребности в биотине и множественному дефициту карбоксилаз, что сопровождается накоплением органических кислот в моче (органическая ацидурия).

Биотинидаза, секретируемая поджелудочной железой и слизистой оболочкой кишечника, высвобождает свободный биотин из биоцитина и биотин-содержащих пептидов, а также обеспечивает реутилизацию эндогенного биотина при клеточном обновлении. Кроме того, фермент необходим для высвобождения связанного биотина из пищи перед всасыванием. Дефицит биотинидазы приводит к резкому дефициту свободного витамина. Описано множество мутаций гена биотинидазы. Ранними признаками заболевания у грудных детей являются метаболический кетоацидоз, судорожный синдром, мышечная гипотония и задержка психомоторного развития. Дерматологические проявления включают диффузную кожную сыпь и алопецию, которые полностью обратимы при своевременном начале терапии.

Каковы клинические проявления биотин-зависимых дерматозов?

Наследственные формы дефицита биотина обычно манифестируют в первые недели или месяцы жизни. Ведущими клиническими признаками биотин-зависимых дерматозов являются кожная сыпь и тяжелые неврологические нарушения.

Ранние проявления в младенческом возрасте включают метаболический ацидоз, судорожные припадки, гипотонию и задержку психомоторного развития. Поражение кожи и алопеция обратимы на фоне своевременной заместительной терапии биотином.

Характерная локализация высыпаний — себорейные зоны, периорифициальные области (вокруг естественных отверстий) и интертригинозные складки, что делает клиническую картину неотличимой от энтеропатического акродерматита при дефиците цинка (см. Акродерматит-подобные состояния).

Неспецифическая эритематозно-сквамозная сыпь изначально локализуется во влажных интертригинозных зонах и вокруг естественных отверстий, но может генерализоваться, напоминая псориаз, себорейный дерматит или ихтиоз.

Периорифициальные высыпания особенно выражены вокруг глаз, носа, рта, слуховых проходов и в аногенитальной зоне. Нередко наблюдаются диффузная алопеция (выпадение волос), разрежение и выпадение бровей и ресниц (мадароз). Могут отмечаться атрофия нитевидных сосочков языка («лакированный» гладкий язык) и двусторонний блефароконъюнктивит.

Высыпания представлены шелушащимися эритематозными бляшками, иногда с образованием поверхностных эрозий и корок. При отсутствии терапии наследственных форм развиваются прогрессирующие необратимые неврологические расстройства: резистентные судороги, глубокая задержка развития, трудности при вскармливании, кома и летальный исход.

У взрослых с приобретенным дефицитом биотина дерматологические проявления аналогичны, а неврологическая симптоматика включает гиперестезию (гиперчувствительность кожи), парестезии («ощущение ползания мурашек»), депрессивные расстройства и миалгии.

Как диагностируются биотин-зависимые дерматозы?

Дефицит голокарбоксилазосинтетазы и дефицит биотинидазы диагностируются в периоде новорожденности и младенчества соответственно на основании обнаружения повышенной экскреции органических кислот с мочой (органические ацидурии) методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Для подтверждения диагноза проводится определение ферментативной активности в лейкоцитах или плазме крови, а также молекулярно-генетическое тестирование. Во многих странах эти энзимопатии включены в программу расширенного неонатального скрининга.

Приобретенный дефицит биотина диагностируется на основании анамнеза, характерной клинической триады (периорифициальный дерматит, алопеция, неврологические нарушения) и быстрого терапевтического ответа на назначение биотина.

Какое лечение применяется при биотин-зависимых дерматозах?

При подозрении на дефицит биотина или подтвержденном диагнозе незамедлительно назначается пробная терапия биотином. Стандартная терапевтическая доза составляет 10–20 мг в сутки внутрь. Дефицит биотинидазы обычно демонстрирует быстрый и выраженный ответ даже на дозу 10 мг/сут: кожные высыпания регрессируют в течение нескольких недель, а рост волос возобновляется в срок от нескольких недель до нескольких месяцев.

Дефицит голокарбоксилазосинтетазы нередко требует применения значительно более высоких доз. В литературе описаны случаи торпидного течения, требовавшие назначения до 200 мг биотина в сутки.

Эффективен ли биотин при других дерматологических состояниях?

Имеются отдельные неподтвержденные сообщения о том, что добавки биотина могут быть эффективны при редкой врожденной патологии волосяных стержней — синдроме нерасчесываемых волос («стекловидные волосы», cheveux incoiffables). Несмотря на повсеместное добавление биотина в косметические средства для волос, убедительных научных доказательств его пользы для лиц без дефицита витамина нет.

Прием биотина в дозе 300 мкг/сут может быть полезен при повышенной ломкости и дистрофии ногтевых пластин (пластинчатом онихошизисе), однако доказательная база остается ограниченной.

Биотин может быть терапевтически эффективен при некоторых формах десквамативной эритродермии новорожденных (болезни Лейнера).

В целом здоровые люди, придерживающиеся сбалансированного питания, не нуждаются в дополнительном приеме добавок биотина для улучшения состояния кожи, волос или ногтей.

Влияние добавок биотина на результаты лабораторных исследований

Рекомендуемая суточная норма потребления биотина для взрослого человека составляет около 30 микрограммов (мкг). Однако многие поливитаминные комплексы и специализированные БАД «для волос и ногтей» содержат сверхвысокие дозы — от 5 000 мкг (5 мг) до 10 000 мкг (10 мг). Высокие концентрации экзогенного биотина в сыворотке крови способны вызывать выраженную интерференцию в стандартных иммунохимических тестах, основанных на системе биотин-стрептавидин (особенно при исследовании функции щитовидной железы). Искажение результатов анализов может привести к ошибочной постановке диагноза, гипердиагностике, необоснованному назначению опасных препаратов или пропуску жизнеугрожающих состояний.

Биотин может ложно изменять показатели следующих тестов:

  • Тиреотропный гормон (ТТГ) (ложное занижение, симулирующее тиреотоксикоз);
  • Тироксин свободный (Т4) и трийодтиронин (Т3) (ложное завышение);
  • Паратгормон;
  • Тропонин I и Т (ложное занижение, несущее критический риск пропуска инфаркта миокарда);
  • Другие гормональные и опухолевые маркеры.

При несоответствии лабораторных данных клинической картине прием биотин-содержащих добавок следует прекратить как минимум за 3 дня до повторного забора крови.

Список литературы

  • OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man (поисковый запрос: Biotin responsive dermatoses (biotin deficiency))
  • Biotinidase Deficiency – GeneTests GeneReviews
  • Biotin (Vitamin B7): Safety Communication - May Interfere with Lab Tests. MedWatch The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program Safety Information. Safety Alerts for Human Medical Products. [Опубликовано 28.11.2017]
  • Gehrig KA, Dinulos JG. Acrodermatitis due to nutritional deficiency. Curr Opin Pediatr. 2010 Feb;22(1):107-12. doi: 10.1097/MOP.0b013e328335107f. Review. PubMed PMID: 19966568.
  • Lakdawala N, Grant-Kels JM. Acrodermatitis caused by nutritional deficiency and metabolic disorders. Clin Dermatol. 2017 Jan - Feb;35(1):64–7. doi:10.1016/j.clindermatol.2016.09.009. Review. PubMed PMID: 27938814.
  • Szymańska E, Średzińska M, Ługowska A, et al. Outcomes of oral biotin treatment in patients with biotinidase deficiency - Twenty years follow-up. Mol Genet Metab Rep. 2015 Oct 6;5:33-35. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.09.004. PubMed PMID: 28649539.
  • John JJ, Cooley V, Lipner SR. Assessment of Biotin Supplementation Among Patients in an Outpatient Dermatology Clinic. J Am Acad Dermatol. 2019 Jan 7. pii: S0190-9622(19)30008-8. doi: 10.1016/j.jaad.2018.12.045. PubMed PMID: 30630025.

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии