Что такое Х-сцепленная агаммаглобулинемия?

Х-сцепленная агаммаглобулинемия — это наследственное генетическое заболевание, характеризующееся нарушением дифференцировки и созревания В-лимфоцитов и плазматических клеток. У пораженных пациентов наблюдается тяжелый дефицит всех классов иммуноглобулинов.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия была впервые описана в 1952 году доктором Огденом Брутоном, в связи с чем она также называется агаммаглобулинемией (или гипогаммаглобулинемией) Брутона.

Что такое гамма-глобулины?

Гамма-глобулины также называют иммуноглобулинами (антителами). Это белковые структуры, синтезируемые плазматическими клетками, играющие важнейшую роль в гуморальном иммунном ответе организма. Агаммаглобулинемия означает практически полное отсутствие циркулирующих гамма-глобулинов.

Кто входит в группу риска?

Факторы риска развития Х-сцепленной агаммаглобулинемии включают:

  • Пол. Заболевание манифестирует исключительно у лиц мужского пола.
  • Возраст. Первые клинические симптомы обычно развиваются в возрасте от 6 до 18 месяцев, по мере элиминации материнских антител.
  • Отягощенный семейный анамнез.
  • Этническая принадлежность. Расовая предрасположенность не выявлена.

Причины Х-сцепленной агаммаглобулинемии

Х-сцепленная агаммаглобулинемия вызвана мутациями в гене тирозинкиназы Брутона (BTK), идентифицированном в 1993 году. В норме продукт этого гена стимулирует созревание пре-B-лимфоцитов в зрелые В-клетки. Поскольку ген BTK локализован на Х-хромосоме, патология клинически манифестирует практически исключительно у мальчиков. У лиц женского пола может развиваться аутосомно-рецессивная форма агаммаглобулинемии со схожей симптоматикой.

Генетика Х-сцепленной агаммаглобулинемии 

*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics

Клинические проявления Х-сцепленной агаммаглобулинемии

  • Гипоплазия или аплазия лимфоидной ткани и органов ретикулоэндотелиальной системы, включая небные миндалины, периферические лимфатические узлы, селезенку, аденоиды и пейеровы бляшки кишечника.
  • Рецидивирующие бактериальные инфекции дыхательных путей, включая средний отит, пневмонию, бронхит или синусит; наиболее распространенными возбудителями выступают пневмококк, стрептококки и стафилококки.
  • Хронические гастроинтестинальные нарушения, например персистирующая диарея, обусловленная лямблиозом (инвазией Giardia lamblia).
  • Инфекционные поражения кожи (пиодермии, абсцессы, целлюлит).

Новорожденные с Х-сцепленной агаммаглобулинемией при рождении выглядят клинически здоровыми. Рецидивирующие инфекционные эпизоды начинают возникать после 6 месяцев жизни, когда материнские антитела, полученные трансплацентарно, подвергаются катаболизму.

Диагностика Х-сцепленной агаммаглобулинемии

Диагноз Х-сцепленной агаммаглобулинемии устанавливается на основании комплекса лабораторных и инструментальных исследований:

  • Первичное количественное определение уровня сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM).
  • Оценка пула В-лимфоцитов в периферической крови при выявлении пангипогаммаглобулинемии.
  • Молекулярно-генетическое тестирование методом прямого секвенирования ДНК, оценки конформационного полиморфизма одноцепочечных фрагментов, денатурирующего градиентного гель-электрофореза или ОТ-ПЦР для выявления мутаций в гене BTK.
  • Генетический скрининг женщин-родственниц пробанда на статус носительства патогенного аллеля.
  • Пренатальная диагностика посредством биопсии ворсин хориона или амниоцентеза при отягощенном анамнезе.
  • Проточная цитометрия пуповинной или периферической крови новорожденного: резкое снижение или отсутствие В-клеток (CD19+) при нормальном или компенсаторно повышенном относительном количестве Т-лимфоцитов (CD3+).

Лечение Х-сцепленной агаммаглобулинемии

Радикального этиотропного лечения Х-сцепленной агаммаглобулинемии не существует. Тем не менее поддерживающая терапия способна существенно улучшить прогноз и качество жизни пациентов.

  • Пожизненная заместительная терапия препаратами иммуноглобулина человека (внутривенное или подкожное введение). Метод позволяет компенсировать дефицит антител, которые организм пациента не способен вырабатывать самостоятельно.
  • Антибактериальная терапия — применяется для купирования острых эпизодов бактериальной инфекции, а также в ряде случаев профилактически длительными курсами.
  • Категорическое противопоказание к введению живых вакцин — включая комбинированную вакцину против кори, паротита и краснухи (КПК/MMR), оральную полиомиелитную вакцину (ОПВ), ротавирусную вакцину и вакцину против ветряной оспы, поскольку они способны вызвать тяжелые генерализованные вакциноассоциированные инфекции.

Прогноз

Регулярная заместительная терапия иммуноглобулинами существенно снижает риск генерализованных инвазивных инфекций. Тем не менее у значительной части пациентов со временем формируются хронические бронхолегочные заболевания (бронхоэктазы, интерстициальный пневмофиброз), а средняя продолжительность жизни остается сниженной по сравнению с общей популяцией.

Список литературы

  • Lougaris V, Soresina A, Baronio M, et al. Long-term follow-up of 168 patients with X-linked agammaglobulinemia reveals increased morbidity and mortality. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(2):429–37. doi:10.1016/j.jaci.2020.03.001 Journal 
  • Shillitoe BMJ, Gennery AR. An update on X-Linked agammaglobulinaemia: clinical manifestations and management. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019;19(6):571–7. doi:10.1097/ACI.0000000000000584 PubMed 
  • Yıldırım İ, Topyıldız E, Bilgin RBG, et al. X-linked agammaglobulinemia: ınvestigation of clinical and laboratory findings, novel gene mutations and prevention of ınfective complications in long-term follow-up. Am J Clin Exp Immunol. 2021;10(1):37–43. PubMed Central 

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Книги по дерматологии