Что такое тяжелый комбинированный иммунодефицит?

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД, англ. SCID) считается наиболее тяжелой патологией среди всех первичных иммунодефицитов. Это редкое врожденное заболевание несет прямую угрозу жизни из-за критического угнетения иммунной системы, проявляющегося сочетанным выпадением функции Т- и В-лимфоцитов.

Каковы причины тяжелого комбинированного иммунодефицита?

С развитием ТКИД ассоциировано как минимум 13 различных генетических дефектов, нарушающих дифференцировку и созревание лимфоцитов. Примерно у 70% пациентов с ТКИД сохраняется способность к продукции В-клеток, тогда как у 30% она полностью отсутствует. При некоторых специфических формах заболевания также нарушается образование естественных киллеров (NK-клеток).

Кто входит в группу риска?

  • Возраст: у большинства пациентов клинические проявления ТКИД манифестируют в возрасте до 3 месяцев.
  • Пол: наиболее распространенная форма заболевания (составляющая около 45% всех случаев) сцеплена с X-хромосомой и поражает исключительно лиц мужского пола. Другие варианты ТКИД наследуются аутосомно-рецессивно и встречаются у мальчиков и девочек с одинаковой частотой.
  • Этническая принадлежность: у определенных популяций (включая финнов, жителей Северной Африки, итальянцев, индейцев навахо и апачи) отмечается повышенный риск развития специфических форм данной патологии.

Каковы клинические проявления тяжелого комбинированного иммунодефицита?

Симптомы ТКИД варьируют, однако классический симптомокомплекс включает:

  • Рецидивирующие тяжелые инфекции в анамнезе, включая бактериальный менингит, пневмонию, сепсис, а также тяжелые вирусные инфекции, вызванные вирусом ветряной оспы, цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса, аденовирусом, вирусом парагриппа, вирусом Эпштейна — Барр, полиовирусом, вирусом кори или ротавирусом. Крайне характерны микозы, вызванные грибами рода Candida. Возможно развитие тяжелой диареи, обусловленной протозойными инвазиями.
  • Неврологические нарушения, включая задержку когнитивного развития, сенсоневральную тугоухость и нарушения зрения.
  • Поражение опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость и/или диффузная гипотония.
  • Дерматологические проявления: упорный экзематозный дерматит, гранулематозные инфильтраты с преобладанием CD8+ Т-лимфоцитов, выбухающая дерматофибросаркома (при ТКИД, обусловленном дефицитом аденозиндезаминазы [АДА]).
  • Тяжелые генерализованные поствакцинальные осложнения после введения живых вакцин (например, БЦЖ-инфекция).

Как диагностируется тяжелый комбинированный иммунодефицит?

Диагноз ТКИД верифицируется на основании следующих данных:

  • Характерная клиническая картина и симптомы тяжелого инфекционного процесса.
  • Отягощенный семейный анамнез (случаи ранней детской смертности от инфекций).
  • Клинический анализ крови с обязательным подсчетом лейкоцитарной формулы вручную для определения абсолютного числа лимфоцитов (выраженная абсолютная лимфопения).
  • Исследование субпопуляционного состава и функциональной активности Т-лимфоцитов (пролиферативный ответ на митогены).
  • Пренатальная генетическая диагностика плода с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза.
  • Неонатальный скрининг (определение Т-рецепторных эксцизионных колец — TREC).

Каковы методы лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита?

«Золотым стандартом» радикального лечения ТКИД является трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга в первые 3 месяца жизни; при раннем проведении успешность процедуры достигает 94%. Также активно применяется регулярная заместительная терапия иммуноглобулинами и генная терапия при X-сцепленной форме и дефиците АДА. При недостаточности АДА дополнительно может назначаться ферментозаместительная терапия рекомбинантной модифицированной аденозиндезаминазой.

Своевременное начало лечения имеет решающее значение. Без специализированного вмешательства летальный исход обычно наступает в возрасте до 2 лет.

Библиография

Материалы DermNet

Сторонние ресурсы

Книги по дерматологии