Что такое тапинароф?

Тапинароф — это наружный агонист арил-гидрокарбоновых рецепторов (aryl hydrocarbon receptor, AhR), показанный для лечения взрослых пациентов с бляшечным псориазом.

Тапинароф (VTAMA®) представляет собой инновационный препарат для местного применения один раз в сутки у пациентов с легким, среднетяжелым и тяжелым течением бляшечного псориаза. Впервые он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в мае 2022 года.

В 2024 году крем с тапинарофом также получил одобрение FDA для лечения атопического дерматита у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

Хронический бляшечный псориаз; варианты наружной терапии включают крем с тапинарофом.

Больше изображений хронического бляшечного псориаза

Для чего применяется тапинароф?

Как действует тапинароф?

Тапинароф является топическим агонистом арил-гидрокарбоновых рецепторов (AhR). Он связывается с AhR (лиганд-зависимым фактором транскрипции) и активирует их, что приводит к:

  • Снижению экспрессии цитокинов Т-хелперов 17-го типа (например, ИЛ-17A, ИЛ-17F), что подавляет провоспалительные пути, участвующие в развитии бляшечного псориаза и атопического дерматита;
  • Индукции экспрессии структурных белков филаггрина и лорикрина, способствуя восстановлению эпидермального барьера;
  • Активации пути фактора транскрипции NRF2 (nuclear factor erythroid-2-related factor 2), что снижает выраженность окислительного стресса.

Каковы противопоказания к применению тапинарофа?

За исключением реакций гиперчувствительности к компонентам препарата, абсолютных противопоказаний не зарегистрировано.

Способ применения и дозы

Крем тапинароф 1%:

  • Наносится тонким слоем на пораженные участки кожи один раз в сутки;
  • Может использоваться при любой степени тяжести патологического процесса;
  • Не предназначен для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.

Каковы преимущества тапинарофа?

Тапинароф доказал свою эффективность в снижении тяжести проявлений легкого, среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза по сравнению с плацебо (основой крема). В ходе расширенных клинических исследований значительная доля пациентов (~40%) достигла полного или практически полного очищения кожи хотя бы однократно, по сравнению с контрольной группой (6%). При регулярном применении тапинароф индуцирует продолжительную ремиссию (в продленных исследованиях средняя длительность ремиссии составила около 4 месяцев).

Для тапинарофа не установлено ограничений по продолжительности курса терапии или площади обрабатываемой поверхности; препарат демонстрирует минимальную системную абсорбцию даже при максимальной терапевтической нагрузке. Он практически не вызывает раздражения при нанесении на чувствительные участки кожи и в целом показал хорошую переносимость в долгосрочных исследованиях.

Тапинароф предоставляет широкие возможности для проведения стероидсберегающей терапии у пациентов с бляшечным псориазом.

Каковы недостатки тапинарофа?

Прямых сравнительных исследований тапинарофа с другими традиционными методами лечения псориаза в настоящее время недостаточно.

Поскольку препарат зарегистрирован недавно, профиль его долгосрочной безопасности в основном базируется на данных предрегистрационных клинических испытаний.

Побочные эффекты и риски

Большинство нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований тапинарофа, имели легкую или умеренную степень выраженности.

К зарегистрированным побочным эффектам препарата относятся:

К нечастым побочным реакциям (<1%) относятся крапивница и токсикодермия (лекарственная экзантема).

Применение в особых группах пациентов

Беременность и грудное вскармливание

В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тапинароф не продемонстрировал неблагоприятного воздействия на плод. Достаточных и строго контролируемых данных по безопасности применения у беременных женщин на сегодняшний день нет.

Неизвестно, проникает ли тапинароф в грудное молоко у человека.

Дети

Применение тапинарофа при бляшечном псориазе у детей и подростков (в возрасте 2–17 лет) находится на стадии клинических исследований (при атопическом дерматите препарат уже одобрен с 2-летнего возраста).

Пожилые пациенты

В исследованиях PSOARING 1 и PSOARING 2 различий в профиле эффективности и безопасности препарата у пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми группами отмечено не было.

Печеночная и почечная недостаточность

Коррекции дозы при нарушениях функции печени или почек не требуется.

Изображения хронического бляшечного псориаза

Официальные инструкции к лекарственным препаратам являются основным источником достоверных сведений о показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией по медицинскому применению препарата, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как австралийское Управление по контролю за оборотом лекарственных средств (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию оборота лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) / emc, Medsafe (Новая Зеландия), либо к признанным формулярам, таким как Новозеландский формуляр (NZF), Новозеландский детский формуляр (NZFC), Британский национальный формуляр (BNF) и Британский детский национальный формуляр (BNFC).

Литература

  • Bissonnette R, Stein Gold L, Rubenstein DS, et al. Tapinarof in the treatment of psoriasis: A review of the unique mechanism of action of a novel therapeutic aryl hydrocarbon receptor–modulating agent. J Am Acad Dermatol. 2021;84(4):1059–67. doi: 10.1016/j.jaad.2020.10.085. Journal
  • Jett JE, McLaughlin M, Lee MS, et al. Tapinarof Cream 1% for extensive plaque psoriasis: A maximal use trial on safety, tolerability, and pharmacokinetics. Am J of Clin Dermatol. 2022;23(1):83–91. doi: 10.1007/s40257-021-00641-4. Journal
  • Keam SJ. Tapinarof Cream 1%: First approval. Drugs. 2022;82(11):1221–1228. doi: 10.1007/s40265-022-01748-6. Journal
  • Lebwohl MG, Stein Gold L, Strober B, et al. Phase 3 trials of Tapinarof Cream for plaque psoriasis. N Engl J Med. 2021;385(24):2219–29. doi: 10.1056/nejmoa2103629. Journal
  • Paller AS, Stein Gold L, Soung J, et al. Efficacy and patient-reported outcomes from a phase 2B, randomized clinical trial of Tapinarof Cream for the treatment of adolescents and adults with atopic dermatitis. J American Acad Dermatol. 2021;84(3):632–8. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.135. Journal
  • Robbins K, Bissonnette R, Maeda-Chubachi T, et al. Phase 2, randomized dose-finding study of Tapinarof (GSK2894512 cream) for the treatment of plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2019;80(3):714–21. doi: 10.1016/j.jaad.2018.10.037. Journal
  • Strober B, Stein Gold L, Bissonnette R, et al. One-year safety and efficacy of Tapinarof Cream for the treatment of plaque psoriasis: Results from the PSOARING 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2022;87(4):800–6. doi: 10.1016/j.jaad.2022.06.1171. Journal

Материалы DermNet по теме

Другие ресурсы

Книги по дерматологии