Что такое синдром Ротмунда–Томсона?

Синдром Ротмунда–Томсона — это редкое наследственное заболевание, поражающее кожу, органы зрения, костную систему и внутренние органы. С момента первого описания клинического случая врачом Ротмундом в 1868 году в медицинской литературе было зарегистрировано не менее 300 пациентов. Синдром Ротмунда–Томсона также известен как врожденная пойкилодермия (poikiloderma congenitale).

Синдром Ротмунда–Томсона

Ранние проявления пойкилодермии

Синдром Ротмунда–Томсона

Патологический угол девиации локтевого сустава

Аномалия развития большого пальца кисти у младшей сестры

Телеангиэктазии на тыле кисти

В чем причина синдрома Ротмунда–Томсона?

Синдром Ротмунда–Томсона обусловлен генетическим дефектом — мутацией в гене RECQL4, расположенном на 8-й хромосоме. Этот ген кодирует фермент ДНК-хеликазу, которая обеспечивает расплетание цепей ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты). Аномальный белок приводит к хромосомной нестабильности, нарушая нормальную пролиферацию и дифференцировку клеток во множестве тканей.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что ребенок должен унаследовать по одной копии мутантного гена от каждого из родителей.

Каковы клинические проявления синдрома Ротмунда–Томсона?

Больных детей часто можно заподозрить уже на ранних этапах жизни по задержке физического развития (низкорослости), выраженной склонности к быстрому развитию солнечных ожогов, а также по характерным изменениям кожи, зубов и скелета. Синдром Ротмунда–Томсона несколько чаще встречается у лиц женского пола.

Кожные покровы

  • Фотосенсибилизация: эритема, напоминающая солнечный ожог, отек и везикуло-буллезные высыпания на щеках и лице; процесс может распространяться на ягодицы и конечности. Дебют отмечается в течение первого года жизни у 90% пациентов.
  • Пойкилодермия: сетчатая дисхромия (гипер- и депигментация), телеангиэктазии (патологически расширенные мелкие сосуды) и эпидермальная атрофия (истончение кожи); обычно формируются на щеках, кистях и ягодицах к возрасту 3–5 лет.
  • Поредение бровей и диффузная алопеция (редкие волосы на волосистой части головы).
  • Дистрофия, ломкость и деформация ногтевых пластин.

Орган зрения

  • Катаракта: помутнение хрусталика развивается у 50% детей в возрасте от 3 до 7 лет, часто носит двусторонний характер.
  • Поражения роговицы наблюдаются реже.

Костная система

  • Аномалии скелета выявляются более чем у 50% детей, для большинства из которых характерен низкий рост (карликовость).
  • Включают костную дисплазию (нарушение роста и формирования), склероз (утолщение кортикального слоя), остеопению и кистозные изменения длинных трубчатых костей.
  • Брахидактилия (укорочение кистей и стоп); аплазия или гипоплазия лучевой кости и большого пальца кисти.
  • Остеопороз и гипоплазия костной ткани прогрессируют с возрастом. Патологические переломы могут происходить при минимальной травме.
  • Другие изменения включают расширение эпифизов длинных трубчатых костей, гиперплазию подвздошных костей, трабекулярную исчерченность метафизов.

Зубочелюстная система

  • Адентия (врожденное отсутствие зачатков зубов).
  • Микродонтия (аномально мелкие зубы).
  • Задержка прорезывания и эктопия зубов.
  • Сверхкомплектные зубы.

Репродуктивная система

  • Гипогонадизм у 25% пациентов.
  • Инфантилизм наружных половых органов.
  • Аменорея (отсутствие менструаций).
  • Бесплодие.

Эндокринная система

  • Аденома паращитовидных желез.
  • Дисфункция щитовидной железы.

Желудочно-кишечный тракт

  • Хроническая тошнота и рецидивирующая рвота.
  • Хроническая диарея.

Нервно-психический статус

  • Интеллектуальные нарушения наблюдаются у 30% больных.

Каковы осложнения синдрома Ротмунда–Томсона?

Главную опасность при синдроме Ротмунда–Томсона представляет резко повышенный риск развития злокачественных новообразований.

Рак кожи

Злокачественные новообразования кожи, включая базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак кожи и внутриэпидермальную карциному (болезнь Боуэна), нередко диагностируются у подростков и взрослых пациентов с данным синдромом. Опухоли преимущественно локализуются на коже лица, шеи и конечностей. Предполагается, что канцерогенез вызван дефектами ферментов эксцизионной репарации ДНК после повреждающего воздействия ультрафиолетового излучения.

Злокачественные новообразования костей

Вторым по частоте онкологическим осложнением является остеосаркома, манифестирующая в детском или подростковом возрасте. Опухоль может развиваться на фоне предсуществующей костной дисплазии, что существенно затрудняет ее своевременную рентгенологическую диагностику.

Протоколы терапии остеосаркомы при синдроме Ротмунда–Томсона аналогичны схемам лечения у пациентов общей популяции.

Другие злокачественные опухоли

Среди других онкологических заболеваний у пациентов с данным синдромом описаны:

  • Аденокарцинома желудка;
  • Фибросаркома;
  • Лимфома Ходжкина;
  • Злокачественная эккринная порома (поромеланома).

Ведение и лечение пациентов с синдромом Ротмунда–Томсона

Дети с синдромом Ротмунда–Томсона нуждаются в регулярном диспансерном наблюдении мультидисциплинарной командой специалистов: педиатра, дерматовенеролога, онколога, ортопеда, стоматолога и медицинского генетика. Клиницисты должны проявлять высокую онкологическую настороженность, проводя регулярный онкоскрининг.

Первостепенное значение имеет строгая фотопротекция вследствие выраженной светочувствительности и высокого риска фотоканцерогенеза. Рекомендуется избегать инсоляции, находиться в тени, носить плотную закрытую одежду и головные уборы, а также постоянно наносить фотозащитные средства широкого спектра действия (санскрины).

Семьям показано медико-генетическое консультирование.

Список литературы

  • Bolognia J, et al. Dermatology 2nd Edition (2008) pages 1343-1345
  • Cumin I, et al. Rothmund-Thomson Syndrome and Osteosarcoma. Medical and Pediatric Oncology (1996). 36: 414–6. PubMed
  • Mallory S, et al. What syndrome is this? Pediatric Dermatology Vol. 16 No. 1 59–61, 1999
  • Duker N. Chromosome Breakage Syndromes and Cancer. Am J Med Genet. 2002 115:125–9. Journal
  • Hicks J, et al. Clinicopathologic features of osteosarcoma in patients with Rothmund-Thomson Syndrome. J Clin Oncol. 2007 Feb 1;25(4):370-5. doi: 10.1200/JCO.2006.08.4558. PubMed

Дополнительные материалы на DermNet

Сторонние ресурсы

 

Книги по заболеваниям кожи