Что такое пигментно-сосудистый факоматоз?
Пигментно-сосудистый факоматоз (phakomatosis pigmentovascularis, ПСФ) — это редкий врожденный синдром, преимущественно проявляющийся сочетанием сосудистой мальформации и дермального меланоцитоза.
ПСФ представляет собой мозаичную аномалию вазомоторных нервов и меланоцитов, обусловливающую характерную кожную картину. У небольшой части пациентов выявляются сопутствующие системные проявления.
Кто подвержен пигментно-сосудистому факоматозу?
Ввиду чрезвычайной редкости распространенность заболевания в настоящее время неизвестна. Считается, что синдром чаще встречается у представителей азиатской популяции. Клиническая картина может частично перекрываться с синдромами Клиппеля — Треноне и Стерджа — Вебера.
Каковы причины пигментно-сосудистого факоматоза?
ПСФ является мозаичным пороком развития вазомоторных нервов и меланоцитов (производных нервного гребня).
Заболевание вызвано спорадическими мутациями в генах GNA11 и GNAQ, кодирующих Gα-субъединицы гетеротримерных G-белков. Данные генетические мутации определяются в пораженных тканях, но отсутствуют в клетках крови, что указывает на постзиготический мозаицизм.
Каковы клинические признаки пигментно-сосудистого факоматоза?
ПСФ обычно включает сосудистый компонент (чаще всего капиллярную мальформацию / «винное пятно») и обширный дермальный меланоцитоз, такой как невус Оты или люмбосакральный дермальный меланоцитоз (монгольское пятно).
В зависимости от подтипа могут наблюдаться и другие кожные аномалии:
- Врожденная телеангиэктатическая мраморная кожа (cutis marmorata telangiectatica congenita);
- Пятнистый невус (naevus spilus);
- Анемичный невус (naevus anaemicus);
- Пятна цвета «кофе с молоком» (café-au-lait).
Выделяют пять типов пигментно-сосудистого факоматоза на основании кожных маркеров. Каждый тип подразделяется на подтипы А и В в зависимости от отсутствия или наличия системного поражения (подтип В протекает с системными проявлениями). Наиболее распространен тип II («винное пятно» в сочетании с дермальным меланоцитозом).
Таблица 1. Классификация типов пигментно-сосудистого факоматоза
Тип |
Клинические проявления |
I |
Капиллярная мальформация, эпидермальный невус |
II (Cesioflammea / цезиофламмеа) |
Капиллярная мальформация, дермальный меланоцитоз (монгольские пятна, невус Оты) |
III (Spilorosea / спилорозеа) |
Капиллярная мальформация, пятнистый невус (naevus spilus), анемичный невус |
IV (Неклассифицируемый) |
Капиллярная мальформация, дермальный меланоцитоз, пятнистый невус, анемичный невус |
V (Cesiomarmorata / цезиомраморный) |
Врожденная телеангиэктатическая мраморная кожа, дермальный меланоцитоз |
Пигментно-сосудистый факоматоз может ассоциироваться с различными системными аномалиями, однако они регистрируются лишь у небольшой части пациентов.
К системным проявлениям относятся:
- Офтальмологические: глаукома, меланома сосудистой оболочки глаза (увеальная меланома);
- Неврологические: эпилептические приступы, интракраниальные сосудистые мальформации, кальцификаты, атрофия коры головного мозга, двусторонняя нейросенсорная тугоухость, парез лицевого нерва, гидроцефалия, несахарный диабет, плексиформная нейрофиброма;
- Опорно-двигательные: неравенство длины конечностей (асимметрия), сколиоз, spina bifida, преждевременное прорезывание зубов;
- Мочеполовые: агенезия почки.
Особенности проявлений при различных фототипах кожи
Пигментно-сосудистый факоматоз наиболее часто встречается у лиц с более темными фототипами кожи (в частности, в популяциях стран Азии). Дермальный меланоцитоз выглядит как серо-синяя пигментация, которую нередко ошибочно принимают за гематомы («синяки»). Сосудистый компонент (эритема) на фоне смуглой кожи может визуализироваться менее отчетливо.
Каковы осложнения пигментно-сосудистого факоматоза?
Осложнения ПСФ напрямую связаны с наличием и выраженностью системного поражения.
Они могут включать:
- Снижение остроты зрения и слепоту;
- Судорожный синдром;
- Задержку психомоторного и интеллектуального развития;
- Нарушения слуха;
- Хронические боли в спине;
- Ограничение подвижности и нарушения походки.
Как диагностируется пигментно-сосудистый факоматоз?
Диагноз является сугубо клиническим и устанавливается на основании специфического сочетания кожных элементов.
Для верификации диагноза может быть выполнено таргетное генетическое исследование биоптатов пораженных тканей.
Дифференциальный диагноз
- Синдром Стерджа — Вебера;
- Синдром Клиппеля — Треноне;
- Изолированные капиллярные мальформации и/или идиопатический дермальный меланоцитоз.
Лечение пигментно-сосудистого факоматоза
Кожные проявления
Капиллярные мальформации и дермальный меланоцитоз не требуют обязательного медицинского вмешательства. При желании пациента устранить эстетический дефект применяются аппаратные лазерные методы:
- Импульсный лазер на красителях (PDL) — для коррекции капиллярных мальформаций;
- Q-switched лазеры — для осветления пигментных очагов дермального меланоцитоза.
Системные нарушения
- Рекомендуется проведение скрининговой МРТ головного мозга;
- Обязательна консультация офтальмолога при локализации невуса в периорбитальной зоне (невус Оты) для исключения глаукомы;
- Другие инструментальные методы обследования и консультации смежных специалистов назначаются исходя из клинической симптоматики.
Прогноз
Риск повторного рождения ребенка с пигментно-сосудистым факоматозом при последующих беременностях стремится к нулю, поскольку синдром обусловлен соматическим мозаицизмом при интактном генетическом материале гамет. Это в равной степени относится как к родителям пациента, так и к его собственному будущему потомству.
Литература
- Fernández-Guarino M, Boixeda P, de Las Heras E, Aboin S, García-Millán C, Olasolo PJ. Phakomatosis pigmentovascularis: Clinical findings in 15 patients and review of the literature. J Am Acad Dermatol. 2008;58(1):88–93. doi:10.1016/j.jaad.2007.08.012. Journal
- Happle R. Phacomatosis pigmentovascularis revisited and reclassified. Arch Dermatol. 2005;141(3):385–8. doi:10.1001/archderm.141.3.385. PubMed
- Shin H, Kim YG, Kim YE, Park H. Clinical characteristics and treatment of 52 cases of phakomatosis pigmentovascularis. J Dermatol. 2019;46(10):843–8. doi:10.1111/1346-8138.15035. Journal
- Thomas AC, Zeng Z, Rivière JB, et al. Mosaic Activating Mutations in GNA11 and GNAQ Are Associated with Phakomatosis Pigmentovascularis and Extensive Dermal Melanocytosis. J Invest Dermatol. 2016;136(4):770–8. doi:10.1016/j.jid.2015.11.027. PubMed
- Tran C, Alward WLM. Phakomatosis Pigmentovascularis. Ophthalmol Glaucoma. 2021;4(3):250. doi:10.1016/j.ogla.2021.03.003. Journal