Что такое синдром ихтиоза и недоношенности?

Синдром ихтиоза и недоношенности (ichthyosis prematurity syndrome) — это редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание кожи, при котором новорожденные рождаются раньше срока с аномально измененным кожным покровом, покрытым толстым слоем плотной глиноподобной первородной смазки.

У матерей таких детей во время беременности обычно развивается многоводие, способное спровоцировать преждевременные роды. Сразу после рождения у ребенка часто возникает тяжелая, но транзиторная дыхательная недостаточность. При благоприятном исходе неонатального периода кожа в течение всей последующей жизни может оставаться слегка гиперемированной и шелушащейся.

Кожные покровы при синдроме ихтиоза и недоношенности на 48-м часу жизни

Синдром ихтиоза и недоношенности: выраженный гиперкератоз кожи спины на 48-м часу жизни

Кто входит в группу риска?

Синдром ихтиоза и недоношенности относится к орфанным заболеваниям: во всем мире описано менее 100 подтвержденных случаев.

Поскольку патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу, оба родителя должны быть гетерозиготными носителями мутантного гена. Наибольшее число кластеров заболеваемости зарегистрировано в Ирландии и странах Скандинавии.

Причины возникновения заболевания

Синдром ихтиоза и недоношенности вызывается мутациями в гене SLC27A4, кодирующем белок-переносчик жирных кислот 4 (FATP4). Данный протеин играет ключевую роль в формировании и поддержании эпидермального барьера во внутриутробном и неонатальном периодах.

Мутация приводит к массивному патологическому слущиванию кератиноцитов в амниотическую жидкость, что провоцирует развитие многоводия. Аспирация околоплодных вод с взвесью слущенных кератиноцитов в дыхательные пути плода вызывает острую преходящую дыхательную недостаточность в раннем неонатальном периоде.

Клинические проявления синдрома

  • Преждевременные роды (недоношенность);
  • Толстый слой патологической, плотной, глиноподобной первородной смазки. При ее бережном удалении обнажается эритематозная гиперкератотическая кожа;
  • Ранняя дыхательная недостаточность новорожденных;
  • Асфиксия новорожденных;
  • Эозинофилия в периферической крови.

Кожные изменения быстро регрессируют, и в детском и взрослом возрасте клиническая картина, как правило, ограничивается умеренным ихтиозом и фолликулярным гиперкератозом.

Осложнения

  • Респираторный дистресс-синдром в раннем неонатальном периоде;
  • Патологическая потеря жидкости через поврежденный кожный барьер в первые дни жизни.

Диагностика

Несмотря на редкость синдрома, клиническая картина при рождении весьма специфична. Для верификации диагноза применяются следующие методы:

  • Молекулярно-генетическое тестирование: обнаружение мутации в гене SLC27A4 подтверждает диагноз и исключает необходимость проведения биопсии кожи новорожденного (которая выявляет выраженный гиперкератоз и фолликулярные пробки);
  • Трансмиссионная электронная микроскопия: выявление перинуклеарного отека кератиноцитов и триламеллярных мембранных структур в роговом слое;
  • УЗИ плода: ультразвуковая картина взвеси в амниотической жидкости по типу «звездного неба», что облегчает антенатальную диагностику;
  • Микроскопия аспирата околоплодных вод.

Дифференциальная диагностика

Хотя фенотип при рождении достаточно специфичен, дифференциальный диагноз проводится с другими врожденными генодерматозами:

Лечение синдрома ихтиоза и недоношенности

Общие мероприятия

  • Бережное очищение кожи от плотной смазки с помощью марлевых салфеток и эмолентов;
  • Выхаживание новорожденного в кувезе с высоким уровнем контролируемой влажности;
  • Применение эмолентов и кератолитиков/увлажняющих средств для коррекции остаточного ихтиоза после стабилизации состояния;
  • Медико-генетическое консультирование семьи.

Специфическая терапия

  • Для купирования неонатальных легочных осложнений рекомендовано применение низких доз дексаметазона;
  • Временная респираторная поддержка (ИВЛ или СИПАП по показаниям).

Прогноз

Последующие беременности в семье требуют наблюдения в перинатальном центре экспертного уровня с регулярным ультразвуковым контролем состояния околоплодных вод. Родоразрешение должно проводиться в стационаре с доступным отделением неонатальной реанимации и возможностью незамедлительной респираторной поддержки.

Во взрослом возрасте у пациентов могут сохраняться сухость кожи и фолликулярный гиперкератоз. Также отмечается повышенный риск развития атопических состояний (бронхиальная астма, атопический дерматит/экзема, аллергический риноконъюнктивит).

Литература

  • George R, Santhanam S, Samuel R, et al. Ichthyosis prematurity syndrome caused by a novel missense mutation in FATP4 gene-a case report from India. Clin Case Rep. 2015;4(1):87–9. Published 2015 Dec 1. doi:10.1002/ccr3.462. Journal
  • Henderson D, Murphy CA, O'Dea M, Boyle MA. Experience of low-dose dexamethasone use in the respiratory management of ichthyosis prematurity syndrome. BMJ Case Rep. 2021;14(8):e243348. Published 2021 Aug 20. doi:10.1136/bcr-2021-243348. Journal
  • Khnykin D, Rønnevig J, Johnsson M, et al. Ichthyosis prematurity syndrome: clinical evaluation of 17 families with a rare disorder of lipid metabolism. J Am Acad Dermatol. 2012;66(4):606–16. doi:10.1016/j.jaad.2011.04.014. Journal
  • Lwin SM, Hsu CK, McMillan JR, Mellerio JE, McGrath JA. Ichthyosis Prematurity Syndrome: From Fetus to Adulthood. JAMA Dermatol. 2016;152(9):1055–8. doi:10.1001/jamadermatol.2016.1187. Journal

Материалы DermNet

Сторонние ресурсы

 

Книги по дерматологии