Что такое диметилфумарат и где он встречается?

Диметилфумарат (ДМФ) — мощный аллергенный сенсибилизатор, применяемый благодаря своим противогрибковым свойствам. Он эффективно подавляет рост плесневых грибов в готовых изделиях, таких как кожаные диваны и обувь. Белый кристаллический порошок фасуется в небольшие пакетики-саше, внешне напоминающие силикагель для поглощения влаги. Однако если силикагель является инертным веществом, лишь поглощающим влагу, и недостаточно эффективен для профилактики плесени в крупногабаритных кожаных изделиях, то пакетики с ДМФ целенаправленно предотвращают биоповреждение материала.

Пакетики с ДМФ прикрепляют скобами к деревянному каркасу мебели или размещают непосредственно под кожаной обивкой диванов и кресел. Их также вкладывают в упаковку, например, в обувные коробки. Хотя готовая кожа содержит минимум влаги и сама по себе мало подвержена заплесневению, проблемы возникают при транспортировке товаров между регионами с различными климатическими условиями. Замкнутое пространство контейнеров и высокая влажность способствуют конденсации влаги и росту мицелия. Кристаллический порошок ДМФ постепенно испаряется, подавляя рост плесени. Однако в ходе сублимации он глубоко пропитывает саму кожу и тканевую обивку.

Пакетик с диметилфумаратом (саше)

Клинические проявления аллергии на диметилфумарат

У сенсибилизированных лиц контакт с ДМФ провоцирует классический аллергический контактный дерматит. В достаточно высоких концентрациях вещество способно вызывать и простой раздражительный (ирритантный) контактный дерматит. Очаги дерматита характеризуются выраженной эритемой, выраженным отеком, шелушением и интенсивным зудом; нередко формируются везикулы и эрозии. Высыпания преимущественно локализуются на задней поверхности бедер, ягодицах и спине — в зонах прилегания тела к контаминированному дивану. В связи с этим данное состояние получило название «диванный дерматит» (sofa dermatitis). Крайне низкие концентрации ДМФ (<1 мг/кг или <1 ppm) способны индуцировать тяжелую реакцию у высокочувствительных пациентов. ДМФ легко диффундирует сквозь текстиль, поэтому поражение кожи возникает даже на участках, закрытых одеждой. Непрерывный или повторный контакт приводит к прогрессированию воспаления.

В период 2006–2008 годов в Финляндии, Великобритании и Франции была зарегистрирована вспышка дерматита, связанного с новой мебелью. В ряде случаев клиническая картина протекала тяжело, имитируя грибовидный микоз (T-клеточную лимфому кожи) или вторичные бактериальные инфекции (импетиго), что требовало стационарного лечения. Тщательное эпидемиологическое расследование показало, что все пациенты приобрели новую кожаную мебель китайского производства, на фабриках которой ДМФ использовался для предотвращения порчи при морской транспортировке.

ДМФ также выступает триггером обувного контактного дерматита стоп. Описаны случаи, когда дерматит манифестировал как острая, четко отграниченная экзема, в точности повторяющая контуры контакта обуви с кожей после ношения новой пары в течение всего 8 часов. Высокая концентрация испаряющегося фунгицида в закрытой обуви способна индуцировать острый токсико-раздражительный процесс даже без предшествующей аллергической сенсибилизации.

Американское общество контактного дерматита (ACDS) признало диметилфумарат «Контактным аллергеном года» в 2011 году.

Аллергия на диметилфумарат: «диванный дерматит»

Как диагностировать аллергию на диметилфумарат?

Диагноз устанавливается на основании клинико-анамнестических данных и подтверждается проведением накожных аппликационных проб (патч-тестов). Для тестирования применяют концентрации от 0,001% до 0,1% диметилфумарата в вазелине или водном растворе. Тем не менее, из-за высокого риска ирритантных реакций и ятрогенной активной сенсибилизации многие исследователи рекомендуют использовать верхний предел концентрации не более 0,003–0,005%. В настоящее время ДМФ не всегда входит в стандартные базовые диагностические панели аллергенов, и стандартизация его тестирования продолжается.

Лечение аллергии на диметилфумарат

Основой терапии является скорейшее и полное устранение контакта с источником аллергена. Последующее ведение пациентов соответствует протоколам лечения острого дерматита или экземы: назначаются наружные топические глюкокортикостероиды средней и высокой потентности, а также барьерные эмоленты. При генерализованных и торпидных формах показана госпитализация с проведением короткого курса системных кортикостероидов и антигистаминных препаратов для купирования мучительного зуда.

Меры предосторожности и профилактика

В Европейском Союзе применение ДМФ в производстве запрещено с 1998 года. В январе 2009 года регулирующие органы ЕС также полностью запретили импорт любой продукции, содержащей ДМФ. Однако во многих других странах мира регламент оборота изделий, обработанных диметилфумаратом, остается менее строгим.

Периодически появляются сообщения об обнаружении пакетиков с ДМФ в импортируемой обуви, в том числе детской. Лабораторные исследования подтверждают наличие следов фунгицида в партиях товаров из розничных сетей.

При выявленной сенсибилизации к ДМФ необходимо полностью исключить контакт с потенциально контаминированными товарами. Пакетики с надписями «mould inhibitor» («ингибитор плесени») или «anti-mould» («защита от плесени») с высокой вероятностью содержат ДМФ; утилизировать их следует в перчатках, не вскрывая. Особую настороженность необходимо проявлять к саше с маркировкой «silica gel» из обувных коробок, так как в ряде партий под видом силикагеля производители добавляли ДМФ.

Проветривание обуви на открытом воздухе требует нескольких месяцев, чтобы концентрация фунгицида снизилась до безопасных значений. Если же ДМФ пропитал структурные полимерные или кожаные материалы изделия, дегазация до безопасных уровней может занять годы, что делает продолжение ношения такой обуви невозможным.

Поскольку производители редко указывают наличие фунгицидной обработки на этикетке, врачам-дерматологам важно сохранять настороженность в отношении аллергии на ДМФ при возникновении упорного, необъяснимого дерматита спины, ягодиц или стоп, хронологически совпавшего с приобретением новой мебели или одежды.

Альтернативные химические названия диметилфумарата

  • Диметиловый эфир фумаровой кислоты
  • Диметил (E)-бутендиоат
  • Диметиловый эфир алломалеиновой кислоты
  • Метилфумарат

Дополнительная информация

Химическая формула: C6H8O4

Номер CAS: 624-49-7

Перекрестные реакции:

  • акрилаты и другие сложные эфиры фумаровой кислоты

Физические свойства: мелкокристаллический порошок белого цвета

Сенсибилизирующий агент: диметилфумарат

Параметры патч-теста: 0,001–0,1% диметилфумарат в вазелине или водном растворе