Синдром PHACE (PHACE-синдром)

Что такое PHACE-синдром?

PHACE-синдром представляет собой ассоциацию между младенческими гемангиомами и пороками развития глаз, сердца, крупных магистральных артерий и головного мозга. Впервые этот синдром был описан доктором Илоной Фриден (Ilona Frieden) в 1996 году.

Акроним PHACE расшифровывается по первым буквам характерных патологий на английском языке:

• P (Posterior fossa): аномалии развития задней черепной ямки;
• H (Haemangiomas): гемангиомы, в особенности крупные сегментарные поражения лица;
• A (Arterial anomalies): артериальные цереброваскулярные аномалии;
• C (Cardiac anomalies): сердечно-сосудистые пороки и коарктация аорты;
• E (Eye / Endocrine abnormalities): аномалии органа зрения и эндокринные нарушения.

Синдром PHACES — это PHACE-синдром, дополненный признаком «S»:

• S (Sternal cleft / Supraumbilical raphe): расщелина грудины, надпупочный шов (складка) или их сочетание.

Расщелина грудины

PHACES-синдром — сегментарная гемангиома лица

PHACES-синдром — сегментарная гемангиома

Насколько распространен синдром PHACE?

PHACE-синдром относится к числу редких заболеваний. Девочки страдают этим синдромом в девять раз чаще, чем мальчики [1]. Одно из исследований показало, что PHACE-синдром может встречаться столь же часто, если не чаще, чем синдром Стерджа-Вебера [2].

Каковы признаки и осложнения синдрома PHACE?

У младенцев с синдромом PHACE наблюдаются:

• Крупные сегментарные гемангиомы кожи лица, волосистой части головы или шеи; значительно реже — верхних конечностей или туловища.
  • Гемангиомы могут изъязвляться, кровоточить и вызывать выраженный болевой синдром.
  • Локализация гемангиом в периорбитальной области может привести к снижению или потере зрения (амблиопия, астигматизм).
  • Поражение наружного уха, слухового прохода или проводящих путей слухового анализатора в головном мозге способно вызвать тугоухость.
• Аномалии кровеносных сосудов или структурных образований головного мозга.
  • Они могут приводить к ишемическим инсультам, судорожным приступам и задержке психомоторного развития.
• Врожденные пороки сердца, включая коарктацию дуги аорты, комплексные аномалии ее ветвления или дефекты перегородок сердца («отверстие в сердце»).
• При синдроме PHACE также могут выявляться гормональные (эндокринные) нарушения (например, пангипопитуитаризм или гипотиреоз).

Каково значение сегментарного распределения гемангиом?

Анатомическая локализация конкретного сегмента, пораженного гемангиомой, помогает предсказать потенциальные аномалии подлежащих органов и тканей.

На лице выделяют четыре основных сегмента поражения:

• Сегмент 1 (лобно-височный): охватывает часть лба и височные зоны.
  • Ассоциирован с повышенным риском сопутствующих пороков развития головного мозга.
• Сегмент 2 (максиллярный / верхнечелюстной): включает область щек.
• Сегмент 3 (мандибулярный / нижнечелюстной): вовлекает нижнюю челюсть и подбородок.
  • Нижнечелюстные гемангиомы сопряжены с высоким риском сердечно-сосудистых аномалий, а также с гемангиомами дыхательных путей (подскладочного пространства гортани), способными вызывать стридор и обструкцию дыхания.
• Сегмент 4 (лобно-носовой): занимает срединную часть лба и нос.

Пояснично-крестцовые гемангиомы нижней части спины (см. LUMBAR-синдром) или перианальной и генитальной областей (см. PELVIS-синдром) сочетаются с аномалиями половых органов, спинного мозга, ануса и почек. Они не относятся к спектру синдрома PHACE.

Как диагностируется PHACE-синдром?

PHACE(S)-синдром является клиническим диагнозом. Для его верификации оценивают специфический комплекс признаков, разделенных на диагностические критерии. Международный консенсус по диагностическим критериям PHACE-синдрома, опубликованный в 2009 году, выделяет большие и малые критерии со стороны следующих систем [3]:

• Цереброваскулярная система;
• Структурные аномалии головного мозга;
• Сердечно-сосудистые мальформации;
• Пороки развития органа зрения;
• Вентральные дефекты и аномалии средней линии.

Каковы причины развития PHACE-синдрома?

Точная этиология синдрома PHACE неизвестна. Характер и топография выявляемых аномалий указывают на нарушение эмбриогенеза в критический гестационный период — предположительно между 3-й и 12-й неделями беременности, когда происходит закладка сосудистой сети и краниофациальных структур [3].

Какое обследование необходимо при подозрении на синдром PHACE?

Младенцы с крупными гемангиомами лица или волосистой части головы (площадью более 24 см²) должны пройти комплексное обследование для исключения синдрома PHACE, которое включает в себя:

• Магнитно-резонансную томографию (МРТ) и магнитно-резонансную ангиографию (МРА) головного мозга и шеи;
• Компьютерно-томографическую ангиографию (КТ-ангиографию) головного мозга, сосудов шеи и грудной клетки;
• Офтальмологический осмотр (включая осмотр глазного дна);
• Осмотр оториноларинголога и проведение аудиометрии;
• Эхокардиографию (ЭхоКГ) для визуализации сердца и магистральных сосудов.

Каково лечение синдрома PHACE?

Тактика ведения пациентов с PHACE-синдромом индивидуальна и зависит от характера выявленных органных нарушений. Терапия требует мультидисциплинарного подхода с участием детского дерматолога, офтальмолога, гематолога, онколога, лучевого диагноста, невролога, кардиолога и оториноларинголога.

Терапия самой гемангиомы может включать системный прием пропранолола, системных кортикостероидов, хирургическое иссечение и/или лазерную деструкцию сосудов.

Безопасно ли применение пропранолола у детей с синдромом PHACE?

Тяжелые аномалии сосудов головного мозга у детей с синдромом PHACE могут ограничивать применение пропранолола, поскольку препарат снижает артериальное давление (вызывает гипотензию) и может спровоцировать церебральную ишемию или инсульт на фоне стеноза мозговых артерий. Перед назначением терапии пропранололом обязательно проводится тщательная оценка анатомии крупных сосудов головного мозга и сердца.

Список литературы

1. PHACE syndrome – Children’s Hospital of Wisconsin
2. A prospective study of PHACE syndrome in infantile hemangiomas: demographic features, clinical findings, and complications. Am J Med Genet A. 2006;140(9):975. PubMed
3. Consensus Statement on Diagnostic Criteria for PHACE syndrome. Pediatrics. 2009 Nov;124(5):1447–56. Epub 2009 Oct 26. PubMed
4. PHACES syndrome: a review of eight previously unreported cases with late arterial occlusions. Neuroradiology. 2004;46(3):227. PubMed
5. Patterns of infantile hemangiomas: new clues to hemangioma pathogenesis and embryonic facial development. Pediatrics. 2006 Mar;117(3):698–703. PubMed
6. PHACE syndrome handbook – Children’s Hospital of Wisconsin
7. Evaluation and diagnosis of infantile hemangiomas — UpToDate
8. Management of infantile hemangiomas — UpToDate

Материалы на DermNet

• Младенческая гемангиома: определение и патогенез
• Младенческая гемангиома: осложнения и лечение
• Капиллярные мальформации
• Синдром Стерджа–Вебера
• PELVIS-синдром
• Дифференциальная диагностика сосудистых новообразований

Дополнительные ресурсы

• PHACE Association OMIM 606519

Книги по дерматологии

• Книги о заболеваниях кожи
• Dermatology Made Easy — второе издание