Что представляет собой пена с кальципотриолом и бетаметазона дипропионатом?

Пена с кальципотриолом и бетаметазона дипропионатом (торговое наименование Enstilar® / Энстилар) представляет собой аэрозольную пену двойного действия, содержащую кальципотриол (синтетический аналог витамина D) и бетаметазона дипропионат — топический глюкокортикостероид. В США кальципотриол также известен под названием кальципотриен (calcipotriene).

Пена с кальципотриолом и бетаметазоном специально показана для местного лечения бляшечного псориаза (psoriasis vulgaris) у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Препарат выпускается в виде пены-спрея для наружного применения и наносится на пораженные участки кожи один раз в сутки на срок до 4 недель. При достижении контроля над заболеванием терапию прекращают.

Одобрение пены Энстилар Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 2015 году основывалось на результатах двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований у пациентов с бляшечным псориазом.

Препарат также зарегистрирован для терапии псориаза в Австралии, Канаде, странах Европейского союза, Новой Зеландии и других регионах мира.

Хронический бляшечный псориаз

Хронический бляшечный псориаз

Хронический бляшечный псориаз

Клинические исследования

Дизайн исследований

В исследовании 1 (Trial 1) пациенты (n = 302) были рандомизированы на следующие группы [1]:

  • Пена кальципотриол/бетаметазон (n = 100)
  • Бетаметазона дипропионат в аналогичной основе-носителе (n = 101)
  • Кальципотриола гидрат в аналогичной основе-носителе (n = 101).

В исследовании 2 (Trial 2) пациенты (n = 426) были рандомизированы на следующие группы [2]:

  • Пена кальципотриол/бетаметазон (n = 323)
  • Изолированная основа-носитель (плацебо пены) (n = 103).

Степень тяжести заболевания оценивалась по 5-балльной шкале общей оценки исследователя (Investigator’s Global Assessment, IGA). Успех терапии определялся как доля пациентов, достигших к 4-й неделе категорий «чистая кожа» (Clear) или «почти чистая кожа» (Almost Clear) по шкале IGA. У пациентов с «легкой» степенью тяжести на исходном этапе успехом лечения считалось только достижение статуса «чистая кожа».

Большинство участников в обоих исследованиях (76% и 75% соответственно) на исходном этапе имели заболевание средней степени тяжести, 14% и 15% — легкой степени, и у 10% в обоих исследованиях отмечался тяжелый псориаз.

Площадь поражения поверхности тела (BSA) в среднем составляла 7,1% (диапазон от 2 до 28%) в исследовании 1 и 7,5% (диапазон от 2 до 30%) в исследовании 2.

В обоих протоколах пациенты наносили препарат один раз в сутки на протяжении до 4 недель.

Результаты

Исследование 1

Доля пациентов с псориазом, достигших успеха терапии по шкале IGA, составила 45% в группе пены кальципотриол/бетаметазон, 30,7% в группе бетаметазона дипропионата в основе и 14,9% в группе кальципотриола в основе.

Результаты по первичной конечной точке («успех лечения» по IGA) на 4-й неделе продемонстрировали статистически значимое превосходство пены кальципотриол/бетаметазон над всеми препаратами сравнения, причем клинический ответ наблюдался во всех подгруппах исходной степени тяжести дерматоза.

Влияние комбинации кальципотриол/бетаметазон на интенсивность кожного зуда и связанное с ним нарушение сна оценивалось в исследовании 1 с помощью визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 мм («зуд/нарушения сна полностью отсутствуют») до 100 мм («нестерпимый зуд / максимально выраженная бессонница»).

Статистически достоверно большее число пациентов в группе комбинированной пены по сравнению с группой основы достигли 70%-ного снижения выраженности зуда и нарушений сна уже к 3-му дню лечения, данный эффект сохранялся на протяжении всего периода терапии.

Исследование 2

Доля пациентов, достигших терапевтического успеха по шкале IGA, составила 53,3% в группе пены кальципотриол/бетаметазон против 4,8% в группе основы-носителя.

Во втором исследовании также изучалось воздействие пены на псориаз волосистой части головы: оценивалась доля пациентов с успехом терапии по шкале глобальной оценки исследователем волосистой части головы (PGA scalp) на 4-й неделе.

Успех лечения по шкале PGA волосистой части головы на 4-й неделе был зафиксирован у 53% пациентов в группе комбинированной пены, у 47,5% в группе бетаметазона в основе и у 35,6% в группе кальципотриола в основе.

Пена кальципотриол/бетаметазон статистически достоверно превосходила монотерапию кальципотриолом, а также показала более высокую частоту клинического ответа, чем монотерапия бетаметазоном, однако различие с последним не достигло порога статистической значимости.

Нежелательные реакции — исследования 1 и 2

Оценка частоты побочных эффектов основана на объединенном анализе данных клинических исследований.

К нежелательным явлениям, ассоциированным с применением пены кальципотриол/бетаметазон, относятся:

  • Раздражение в месте нанесения (нечасто: от ≥1/1000 до <1/100)
  • Зуд в месте нанесения (нечасто: от ≥1/1000 до <1/100)
  • Фолликулит (нечасто: от ≥1/1000 до <1/100)
  • Гипопигментация (нечасто: от ≥1/1000 до <1/100)
  • Гиперкальциемия (нечасто: от ≥1/1000 до <1/100)
  • Крапивница
  • Обострение псориаза (нечасто: от ≥1/1000 до <1/100).

Качество жизни, связанное со здоровьем

Показатели качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), дают пациент-ориентированную оценку эффективности проводимой терапии.

В 12-недельном исследовании III фазы PSO-ABLE фиксированная комбинация кальципотриола 50 мкг/г (в виде гидрата) и бетаметазона 0,5 мг/г (в виде дипропионата) в форме аэрозольной пены продемонстрировала значительно более высокую клиническую эффективность при псориазе, чем аналогичная комбинация в форме геля [3].

Качество жизни оценивалось с использованием опросников Дерматологического индекса качества жизни (DLQI), EuroQoL (EQ-5D) и шкалы качества жизни при псориазе (PQoL-12) исходно, а также на 4-й, 8-й и 12-й неделях.

Дополнительно фиксировались выраженность зуда, расстройства сна из-за зуда и снижение трудоспособности.

Дизайн исследования PSO-ABLE

463 пациента были рандомизированы на группы пены кальципотриол/бетаметазон (n = 185), геля кальципотриол/бетаметазон (n = 188), основы пены (n = 47) и основы геля (n = 43).

Результаты

В группе пены кальципотриол/бетаметазон статистически значимо большее число пациентов достигли показателей DLQI 0/1 балл («заболевание не оказывает влияния на жизнь») на 4-й неделе (45,7% против 32,4%; p = 0,013) и на 12-й неделе (60,5% против 44,1%; p = 0,003) по сравнению с группой геля.

Пена обеспечила достоверно более выраженное улучшение индекса полезности EQ-5D (0,09 против 0,03; p < 0,001) и баллов PQoL-12 (-2,23 против -2,07; p = 0,029) от исходного уровня к 4-й неделе по сравнению с формой геля.

Купирование кожного зуда, нарушений сна и восстановление работоспособности также происходили быстрее и полнее при использовании пены, чем при применении геля.

Каковы перспективы применения пены кальципотриол/бетаметазон?

  • Фиксированная комбинация кальципотриола 50 мкг/г и бетаметазона дипропионата 0,5 мг/г в виде аэрозольной пены представляет собой современный высокоэффективный препарат для наружной терапии псориаза.
  • Она отличается быстрым началом действия, превосходит по клинической эффективности аналогичную гелевую форму и повышает приверженность пациентов к лечению за счет удовлетворенности результатами.
  • Топические лекарственные формы в виде аэрозольной пены являются инновационной альтернативой традиционным кремам и мазям, решая многие проблемы комплаентности.
  • Качественная основа-пена легко распределяется по обширным участкам кожного покрова, быстро впитывается и не оставляет на коже жирной липкой пленки после аппликации.
  • Несмотря на то, что при среднетяжелом и тяжелом псориазе обычно требуется системная или генно-инженерная биологическая терапия (ГИБТ), эффективные наружные средства могут служить экономически выгодной альтернативой или ценным дополнением к базисному системному лечению.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных средств являются основным источником достоверной информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией к препарату, действующей в вашей стране.

Литература

  1. Lebwohl M, Tyring S, Bukhalo M, et al. Fixed combination aerosol foam calcipotriene 0.005% (Cal) plus betamethasone dipropionate 0.064% (BD) is more efficacious than Cal or BD aerosol foam alone for psoriasis vulgaris: a randomized, double-blind, multicenter, three-arm, phase 2 study. J Clin Aesthet Dermatol. 2016; 9: 34–41. PubMed
  2. Leonardi C, Bagel J, Yamauchi P, et al. Efficacy and safety of calcipotriene plus betamethasone dipropionate aerosol foam in patients with psoriasis vulgaris ‐ a randomized phase III study (PSO‐FAST). J Drugs Dermatol. 2015; 14: 1468–77. PubMed
  3. Griffiths CE, Stein Gold L, Cambazard F, et al. Greater improvement in quality of life outcomes in patients using fixed-combination calcipotriol plus betamethasone dipropionate aerosol foam versus gel: results from the PSO-ABLE study. Eur J Dermatol. 2018; 28: 356–63. PubMed

Материалы DermNet