Какова роль тестостерона, гормонов и андрогенов при выпадении волос по мужскому типу?

Выпадение волос по мужскому типу, или андрогенетическая алопеция, является андрогензависимым состоянием. У генетически предрасположенных мужчин дигидротестостерон (ДГТ), активный метаболит мужского андрогена тестостерона, способствует потере волос. Превращение тестостерона в ДГТ регулируется ферментом 5-альфа-редуктазой.

Как финастерид влияет на гормональную/эндокринную систему организма?

Финастерид (Пропеция® и др.) представляет собой специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы II типа. Он подавляет активность фермента, отвечающего за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). За счет снижения концентрации ДГТ в тканях скальпа препарат уменьшает повреждающее воздействие гормона на волосяные фолликулы, обращая вспять процесс облысения.

Для чего одобрен финастерид?

Финастерид показан для лечения мужчин с андрогенетической алопецией (выпадением волос по мужскому типу) с целью предотвращения дальнейшей потери волос и стимуляции их повторного роста.

Каков механизм действия финастерида?

Финастерид ингибирует фермент 5-альфа-редуктазу, контролирующий синтез дигидротестостерона (ДГТ). Снижая уровень ДГТ в коже волосистой части головы, он нивелирует его разрушительное действие на волосяные фолликулы. Финастерид снижает концентрацию ДГТ в сыворотке крови и коже головы на 70% и 60% соответственно.

Как принимают финастерид?

Финастерид выпускается в таблетках для перорального приема один раз в сутки. Стандартная дозировка составляет 1 мг в сутки вне зависимости от приема пищи, в любое время дня.

Топическая (наружная) форма финастерида была одобрена в Индии и продемонстрировала терапевтическую эффективность, сопоставимую с пероральной формой.

Могут ли женщины с алопецией принимать финастерид?

Финастерид не показан для лечения выпадения волос у женщин (андрогенетической алопеции по женскому типу), однако в редких случаях назначается вне зарегистрированных показаний (off-label) женщинам в постменопаузе. Финастерид строго противопоказан женщинам в период беременности или планирующим ее, поскольку препарат может вызвать аномалии развития наружных половых органов у плода мужского пола (категория действия на плод по классификации FDA — X: препараты с высоким риском стойких тератогенных нарушений, применение которых недопустимо при беременности или высокой вероятности ее наступления).

Насколько эффективен финастерид?

Данные об эффективности получены в ходе трех крупных многоцентровых плацебо-контролируемых исследований с участием 1879 мужчин с андрогенетической алопецией легкой и умеренной степени. Пациенты получали финастерид внутрь 1 раз в сутки либо плацебо в течение одного года. Критериями оценки служили объективный подсчет количества волос в контрольной круговой зоне диаметром 1 дюйм (2,54 см), а также субъективная оценка динамики самими пациентами, исследователями и независимой экспертной комиссией дерматологов на основании анализа стандартизированных фотографий до и после лечения.

Испытания подтвердили, что финастерид способен остановить выпадение волос у мужчин с легкой и умеренной степенью облысения. В двух клинических исследованиях у 86% мужчин на фоне приема финастерида количество волос по данным фототрихограммы сохранилось на прежнем уровне или увеличилось. Лишь у 14% пациентов, получавших финастерид, продолжалось прогрессирование алопеции спустя 12 месяцев терапии по сравнению с 58% пациентов в группе плацебо.

Долгосрочные наблюдения показывают, что регулярный ежедневный прием финастерида останавливает потерю волос или стимулирует их восстановление у 9 из 10 мужчин.

Выше ли вероятность ответа на терапию у определенных групп пациентов?

Предсказать вероятность и степень индивидуального ответа на терапию достаточно сложно. В клинических исследованиях принимали участие мужчины в возрасте от 18 до 41 года с легкой и средней, но не тотальной потерей волос.

Как быстро проявляется эффект финастерида?

Для того чтобы пациент отметил прекращение выпадения или заметное усиление роста волос, может потребоваться ежедневный прием препарата на протяжении трех месяцев и более.

Эффективен ли финастерид при полном облысении?

Клинические данные о применении препарата у мужчин с тотальной алопецией отсутствуют.

Могут ли пожилые мужчины принимать финастерид?

Клинических исследований по оценке эффективности финастерида для лечения андрогенетической алопеции у мужчин старше 41 года не проводилось.

Как долго необходимо принимать препарат?

Ежедневный прием препарата в течение трех месяцев и более необходим для достижения видимого терапевтического эффекта. Контролируемые данные клинических испытаний продолжительностью свыше 12 месяцев ограничены. Для сохранения достигнутых результатов лечение, по-видимому, необходимо продолжать непрерывно.

Что происходит при прекращении приема финастерида?

При отмене финастерида уровень ДГТ в коже волосистой части головы возвращается к исходным значениям, и процесс выпадения волос, как правило, возобновляется.

Стимулирует ли препарат рост волос на других участках тела?

Финастерид селективно ингибирует 5-альфа-редуктазу II типа, экспрессирующуюся преимущественно в волосяных фолликулах скальпа. В клинических исследованиях не было зарегистрировано влияния препарата на волосяной покров других зон тела.

Вопросы тератогенности: вызывает ли финастерид врожденные пороки развития?

Беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста категорически запрещено принимать препарат, поскольку он способен индуцировать специфический порок развития наружных половых органов у плода мужского пола (гипоспадию).

Вызывает ли финастерид побочные эффекты?

В клинических исследованиях финастерид продемонстрировал очень хорошую переносимость у мужчин; подавляющее большинство пациентов не отмечало серьезных нежелательных реакций. Основными зафиксированными побочными эффектами были снижение либидо (1,8% в группе финастерида против 1,3% в группе плацебо) и эректильная дисфункция (1,3% против 0,7% соответственно). Кроме того, уменьшение объема эякулята регистрировалось у 0,8% мужчин, принимавших препарат, и у 0,4% участников из группы плацебо. Также сообщалось о случаях гинекомастии (увеличения грудных желез). Все нежелательные эффекты полностью нивелировались после прекращения терапии, а у многих пациентов исчезали даже при продолжении приема. В пострегистрационных отчетах зафиксированы единичные жалобы на депрессию, однако риск ее развития расценивается как крайне низкий.

Существуют ли доказательства того, что длительный прием финастерида опасен для мужского здоровья?

Безопасность финастерида оценивалась у 3200 мужчин; препарат показал высокую безопасность, в том числе при длительности курса до двух лет. Долговременное подавление синтеза ДГТ не представляет угрозы для организма, что согласуется с фундаментальными наблюдениями (начиная с 1974 года) за мужчинами с врожденным генетическим дефицитом 5-альфа-редуктазы.

Прием финастерида приводит к снижению концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в среднем на 50%. При скрининге рака предстательной железы полученное значение ПСА необходимо умножать на два. Риск онкопатологии простаты на фоне терапии финастеридом был детально изучен. Имеющиеся научные данные обнадеживают: препарат не увеличивает вероятность возникновения опухоли и не приводит к развитию более агрессивных форм рака по сравнению с общей популяцией. Несмотря на единичные сообщения о раке грудной железы у мужчин на фоне приема препарата, причинно-следственная связь доказана не была.

Обновление (2017 г.). Поступали сообщения о связи приема финастерида с развитием эректильной дисфункции, однако статистические обзоры показали, что ее частота не превышает популяционные показатели у мужчин, не принимающих препарат. Стойкая эректильная дисфункция длительностью более 3 месяцев отмечалась приблизительно у 1% мужчин, принимавших низкие дозы финастерида свыше 205 дней и впоследствии прекративших терапию. К другим редким симптомам относились депрессия, суицидальные мысли, тревожность, панические атаки, болезнь Пейрони, уменьшение размеров полового члена, гинекомастия, мышечная атрофия, когнитивные нарушения, бессонница, выраженная сухость кожи и тиннитус (шум в ушах). Тем не менее, аналогичная частота подобных симптомов регистрировалась в клинических исследованиях и в группах плацебо. Наличие прямой этиологической связи остается недоказанным.

Каковы противопоказания к назначению финастерида?

Финастерид не предназначен для применения у женщин и детей (однако иногда назначается off-label женщинам в постменопаузе при отсутствии рисков). Препарат абсолютно противопоказан женщинам детородного возраста и беременным. Также противопоказанием является гиперчувствительность к любому компоненту лекарственной формы.

Препарат не рекомендуется принимать мужчинам со сниженной фертильностью (субфертильностью). Мужчинам, планирующим зачатие, ряд специалистов рекомендует выполнить спермограмму до начала лечения и повторить анализ через 6 месяцев. При падении показателей сперматогенеза прием препарата следует прекратить.

Вступает ли финастерид в лекарственные взаимодействия?

Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было. В ходе клинических испытаний оценивалось совместное применение финастерида с антипирином, дигоксином, глибенкламидом, пропранололом, теофиллином и варфарином — взаимодействий зарегистрировано не было. Также препарат применялся совместно с ингибиторами АПФ, парацетамолом, альфа-адреноблокаторами, бензодиазепинами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, блокаторами H2-гистаминовых рецепторов, статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы), НПВП и хинолонами без каких-либо признаков нежелательного взаимодействия.

Можно ли сочетать финастерид с миноксидилом?

Масштабных контролируемых данных доказательной медицины по сочетанному приему финастерида и миноксидила у людей недостаточно; для исчерпывающего подтверждения безопасности комбинации требуются дополнительные исследования.

Тем не менее, комбинация широко применяется дерматологами на практике и демонстрирует высокую клиническую эффективность. При переводе пациента с одного препарата на другой рекомендуется продолжать прием обоих средств параллельно в течение 6 месяцев во избежание усиленного выпадения волос, вызванного отменой первого медикамента, до наступления эффекта от нового препарата.

Официальные инструкции к лекарственным препаратам являются главным источником медицинской информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Ознакомьтесь с актуальной инструкцией лекарственного средства, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к официальным ресурсам регуляторных органов в сфере здравоохранения, таких как Управление терапевтических товаров Австралии (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию лекарственных средств Великобритании (MHRA) / emc, агентство Medsafe (Новая Зеландия), или к государственным формулярам лекарственных средств (BNF, NZF).

Литература

  • Kiguradze T, Temps WH, Yarnold PR, Cashy J, Brannigan RE, Nardone B, Micali G, West DP, Belknap SM. (2017) Persistent erectile dysfunction in men exposed to the 5α-reductase inhibitors, finasteride, or dutasteride. PeerJ 5:e3020 https://doi.org/10.7717/peerj.3020. Journal.
  • Fertig R, Shapiro J, Bergfeld W, Tosti A. Investigation of the Plausibility of 5-Alpha-Reductase Inhibitor Syndrome. Skin Appendage Disorders. 2017;2(3-4):120-129. doi:10.1159/000450617. PMC.
  • Haber, R. , Gupta, A. , Epstein, E. , Carviel, J. and Foley, K. (2019), Finasteride for androgenetic alopecia is not associated with sexual dysfunction: a survey‐based, single‐centre, controlled study. J Eur Acad Dermatol Venereol. doi:10.1111/jdv.15548. Journal.

Связанные материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы