Что такое тралокинумаб?

Тралокинумаб — это полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG4, применяемое для лечения среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита.

В июне 2021 года Европейский союз одобрил тралокинумаб (Adtralza™) для терапии среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита (АтД) у взрослых пациентов, которым показана системная терапия при недостаточной эффективности топических препаратов.

Тралокинумаб специфически связывает и нейтрализует цитокин интерлейкин-13 (ИЛ-13). Это блокирует его взаимодействие с рецепторным комплексом ИЛ-13 и предотвращает развитие каскада воспалительных реакций, характерных для атопического дерматита.

Препарат производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК на культуре клеток миеломы мышей.

Для чего применяется тралокинумаб?

Тралокинумаб применяется для лечения атопического дерматита.

Препарат также исследовался при ряде других патологий, включая тяжелую бронхиальную астму, идиопатический легочный фиброз, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и язвенный колит (ЯК), однако клинические испытания были прекращены из-за недостаточной терапевтической эффективности.

Распространенный атопический дерматит, плохо контролируемый эмолентами, сильными топическими стероидами и метотрексатом — потенциальный кандидат для терапии антагонистами ИЛ-13.

Как действует тралокинумаб?

В основе патогенеза атопического дерматита лежит Т-хелперный 2-го типа (Th2) иммунный ответ с гиперпродукцией цитокинов ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13. Данные современных исследований указывают на то, что ИЛ-13 является доминирующим цитокином в очагах поражения кожи при АтД, а его уровень напрямую коррелирует с тяжестью течения дерматоза.

Тралокинумаб специфически связывает свободный ИЛ-13, подавляя провоспалительный сигнальный каскад и предупреждая нарушение эпидермального барьера, характерное для атопического дерматита.

Способ применения и дозы

  • Тралокинумаб вводится в виде подкожных инъекций.
  • Начальная доза для взрослых пациентов составляет 600 мг (четыре инъекции по 150 мг), далее — по 300 мг (две инъекции по 150 мг) каждые 2 недели.
  • У пациентов, достигших чистой или почти чистой кожи после 16 недель терапии, лечащий врач может рассмотреть переход на поддерживающий режим дозирования: 300 мг каждые 4 недели.
  • При отсутствии клинического ответа после 16 недель лечения следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
  • Тралокинумаб можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с топическими глюкокортикостероидами.
  • Предварительно заполненные шприцы необходимо извлечь из холодильника за 30 минут до инъекции для достижения комнатной температуры.
  • Места инъекций следует чередовать (передняя поверхность бедра, живот, плечи), избегая участков с болезненностью, гематомами, эритемой или нарушением целостности кожного покрова.
  • Пациенты могут выполнять инъекции самостоятельно после проведения соответствующего обучения технике подкожного введения.
  • В случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно скорее, после чего вернуться к исходному графику введения.
  • Специфический антидот на случай передозировки в настоящее время отсутствует.

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Коррекция дозы не требуется в следующих случаях:

  • Пожилой возраст: данные по пациентам старше 75 лет ограничены.
  • Почечная недостаточность: данные по тяжелой почечной недостаточности ограничены.
  • Печеночная недостаточность: данные по тяжелой печеночной недостаточности ограничены.

Повышенная частота введения:

  • Ожирение: у пациентов с избыточной массой тела выявлены более низкие остаточные концентрации препарата в плазме крови, в связи с чем при достижении ремиссии переход на схему 1 раз в 4 недели может оказаться неэффективным.

Применение в педиатрии:

  • Дети и подростки: сниженные дозы (150 мг или 300 мг каждые 2 недели) продемонстрировали эффективность у подростков в исследовании III фазы ECZTRA 6. Данные о безопасности и эффективности у детей младшего возраста ограничены.

Ограниченные клинические данные:

  • Беременность: несмотря на то, что исследования на животных не выявили тератогенного или эмбриотоксического действия, в связи с недостаточностью данных у человека применения препарата во время беременности рекомендуется избегать.
  • Грудное вскармливание: экскреция препарата в грудное молоко не изучалась; решение о терапии принимается с учетом соотношения пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Эффективность тралокинумаба

В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии (ECZTRA 1 и ECZTRA 2, 2020) и одном исследовании комбинированной терапии с топическими глюкокортикостероидами (ECZTRA 3, 2021) было показано, что тралокинумаб обеспечивает статистически значимое улучшение клинической картины и симптомов атопического дерматита на 16-й неделе по сравнению с плацебо.

В частности, доля пациентов, достигших 75% снижения индекса площади и тяжести экземы (EASI 75) к 16-й неделе, по сравнению с группами контроля составила:

  • В исследовании ECZTRA 1: 25,0% против 12,7%
  • В исследовании ECZTRA 2: 33,2% против 11,4%
  • В исследовании ECZTRA 3: 56,0% против 35,7%.

В исследовании ECZTRA 1 на фоне терапии тралокинумабом также было зафиксировано существенное снижение колонизации очагов поражения кожи Staphylococcus aureus.

Побочные эффекты и риски

К числу наиболее частых (>1%) нежелательных реакций при применении тралокинумаба относятся:

  • Конъюнктивит
  • Инфекции верхних дыхательных путей
  • Местные реакции в месте инъекции (эритема, отек, боль)
  • Транзиторная эозинофилия.

Менее распространенные (<1%) нежелательные реакции:

Оценка лекарственного взаимодействия, в частности влияния тралокинумаба на активность изоферментов цитохрома P450 (CYP) у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, проводилась в рамках клинического протокола ECZTRA 4.

Особые указания и меры предосторожности

  • При развитии системных реакций гиперчувствительности немедленного типа введение тралокинумаба следует прекратить и начать соответствующую неотложную терапию.
  • Пациентам с упорным конъюнктивитом, не купирующимся стандартной офтальмологической терапией, необходима консультация офтальмолога.
  • Пациенты с подтвержденными гельминтозами исключались из клинических исследований, поэтому влияние тралокинумаба на противопаразитарный иммунный ответ неизвестно. Перед началом терапии глистные инвазии должны быть полностью пролечены.
  • Безопасность и эффективность одновременного применения тралокинумаба с живыми и живыми аттенуированными вакцинами не изучалась, в связи с чем подобная вакцинация во время лечения противопоказана. Подробнее см. раздел иммунизация пациентов с дерматозами на фоне иммуносупрессивной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тралокинумабу или любому вспомогательному веществу препарата, включая:

  • Натрия ацетата тригидрат
  • Уксусную кислоту
  • Натрия хлорид
  • Полисорбат 80.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с актуальной инструкцией, утвержденной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как австралийское Управление по санитарному надзору за лекарствами и медизделиями (TGA), американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), британское Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) / emc, новозеландское агентство Medsafe, либо к государственным формулярам — Новозеландскому формуляру (NZF), Новозеландскому детскому формуляру (NZFC), Британскому национальному формуляру (BNF) и Британскому национальному детскому формуляру (BNFC).

Литература

  • Duggan S. Tralokinumab: First approval. Drugs. 2021;81(14):1657–63. doi 10.1007/s40265-021-01583-1. Статья
  • European Medicines Agency. Adtralza. 2021. Доступно по ссылке: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/adtralza-epar-product-information_en.pdf
  • Paller A, Blauvelt A, Soong W, Imafuku S, Hong CH, Schuttelaar ML, et al. Efficacy and safety of tralokinumab in adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis: results of the phase 3 ECZTRA 6 trial. SKIN: The Journal of Cutaneous Medicine. 2022;6(2):s29. Постер
  • Silverberg JI, Toth D, Bieber T, Alexis AF, Elewski BE, Pink AE, et al. Tralokinumab plus topical corticosteroids for the treatment of moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from the double‐blind, randomized, multicentre, placebo‐controlled phase III ECZTRA 3 trial. British Journal of Dermatology. 2021;184(3):450–463. doi 10.1111/bjd.19573. Журнал
  • Wollenberg A, Blauvelt A, Guttman‐Yassky E, Worm M, Lynde C, Lacour JP, et al. Tralokinumab for moderate‐to‐severe atopic dermatitis: results from two 52‐week, randomized, double‐blind, multicentre, placebo‐controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol. 2021;184(3):437–449. doi: 10.1111/bjd.19574. Журнал
  • Wollenberg A, Weidinger S, Worm M, and Bieber T. Tralokinumab bei atopischer Dermatitis. JDDG: Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2021;19(10):1435–42. Журнал

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

Книги по дерматологии