Что такое синдром Легиуса?

Синдром Легиуса — это редкое генетическое заболевание, впервые описанное в 2007 году [1]. Оно также известно как нейрофиброматозоподобный синдром 1 типа (NF1-подобный синдром) [2].

Классическим проявлением синдрома Легиуса служат множественные светло-коричневые пятна на коже, известные как пятна цвета «кофе с молоком» (café-au-lait) [3]. В отличие от нейрофиброматоза 1 типа, при синдроме Легиуса не развиваются опухолевые образования.

Пятно цвета «кофе с молоком»

Пятно цвета «кофе с молоком»

Пятно цвета «кофе с молоком»

Кто входит в группу риска?

Синдром Легиуса может развиться у любого человека, у которого хотя бы один из биологических родителей имеет генетически подтвержденный диагноз этого синдрома [2]. Точная распространенность заболевания не установлена, однако показатели могут быть выше предполагаемых из-за частой ошибочной диагностики заболевания как нейрофиброматоза 1 типа [4].

Причины возникновения синдрома Легиуса

Синдром Легиуса является генетическим заболеванием с аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленным мутацией в гене SPRED1 на хромосоме 15q14. Данная мутация приводит к нарушению функции белка SPRED1, участвующего в регуляции клеточных сигнальных путей (каскада RAS/MAPK), контролирующих пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток. Других патогенных мутаций, вызывающих синдром Легиуса, не выявлено [2,3].

Поскольку заболевание наследуется аутосомно-доминантно, вероятность передачи патогенного аллеля каждому ребенку от пораженного родителя составляет 50%. В редких случаях синдром может возникать de novo (в результате спонтанной мутации), однако таких наблюдений пока недостаточно для окончательных выводов [2].

Клинические проявления синдрома Легиуса

Клиническая картина синдрома Легиуса характеризуется вариабельностью симптомов и степени их тяжести даже в пределах одной семьи.

Практически у всех пациентов определяются множественные пятна цвета «кофе с молоком» [2,3]. Количество этих элементов пигментации имеет тенденцию к увеличению в детском возрасте [4].

К другим частым кожным проявлениям относятся:

Внекожные проявления могут включать:

  • Макроцефалию;
  • Особенности строения лицевого черепа (дизморфизм), напоминающие проявления синдрома Нунан;
  • Низкорослость;
  • Воронкообразную (pectus excavatum) или килевидную (pectus carinatum) деформацию грудной клетки [2–4].

Психоневрологические особенности могут включать:

  • Трудности в обучении;
  • Задержку психомоторного развития;
  • Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [2–4].

Когнитивные нарушения у пациентов с синдромом Легиуса, как правило, выражены значительно слабее, чем у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа [5].

Принципиально важно, что при синдроме Легиуса не образуются нейрофибромы и узелки Лиша на радужке, патогномоничные для нейрофиброматоза 1 типа [2,3].

Как диагностируется синдром Легиуса?

Постановка диагноза исключительно на основании клинической картины крайне затруднительна из-за фенотипического сходства кожных признаков с другими состояниями, протекающими с множественными пятнами цвета «кофе с молоком».

При подозрении на синдром Легиуса для верификации диагноза проводится молекулярно-генетическое тестирование:

  • Секвенирование кодирующей последовательности гена SPRED1;
  • Анализ на наличие делеций и дупликаций (если первичное секвенирование не выявило отклонений);
  • Панельное таргетное секвенирование нескольких генов, включающее SPRED1 и гены со сходными фенотипами [2,3].

Признаки, требующие проведения генетического тестирования на синдром Легиуса:

  • Множественные пятна цвета «кофе с молоком» при отсутствии других диагностических критериев нейрофиброматоза 1 типа;
  • Наличие у родителя пятен цвета «кофе с молоком» без иных специфических клинических стигм нейрофиброматоза 1 типа [2].

Дифференциальная диагностика

Синдром Легиуса часто диагностируется ошибочно, поскольку его пигментные проявления почти идентичны симптомам других патологий, протекающих с множественным лентигинозом. Точный диагноз имеет решающее значение для выбора тактики долгосрочного диспансерного наблюдения.

Нейрофиброматоз 1 типа

  • Нейрофиброматоз 1 типа служит наиболее частым ошибочным диагнозом из-за пересечения клинических диагностических критериев [2–4].
  • Нейрофибромы, узелки Лиша, характерные костные дисплазии и глиомы зрительных путей при синдроме Легиуса не встречаются.
  • У детей раннего возраста дифференцировать эти состояния сложнее всего, так как специфические опухоли при нейрофиброматозе обычно манифестируют в более старшем возрасте.

Синдром Нунан с множественными лентиго

Другие заболевания, характеризующиеся множественной гиперпигментацией:

Лечение синдрома Легиуса

Детям с подтвержденным синдромом Легиуса показан регулярный скрининг развития, оценка когнитивных функций и психоэмоционального статуса [2].

Этиотропная терапия отсутствует; лечение носит преимущественно поддерживающий и симптоматический характер, ориентируясь на проблемы конкретного пациента.

Комплекс терапевтических мероприятий может включать:

  • Занятия с физическим терапевтом, логопедом, дефектологом и эрготерапевтом;
  • Поведенческую психотерапию и фармакотерапию (например, при сопутствующем СДВГ) [2].

Прогноз

При своевременной коррекции функциональных и поведенческих нарушений прогноз для жизни и адаптации в целом благоприятный.

Пациентам рекомендуется медико-генетическое консультирование при планировании семьи с учетом 50%-го риска передачи мутации потомству.