30 января 2020 г. — Великобритания и страны Европы приостановили обращение геля Пикато® (Picato®).

Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) [1] и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) [2] объявили о приостановке действия регистрационного удостоверения геля Пикато® (Picato®), содержащего ингенола мебутат. Пациентам было рекомендовано прекратить применение препарата до завершения расследования его онкологической безопасности в отношении рака кожи.

Подробнее:

Что представляет собой гель с ингенола мебутатом?

Ингенола мебутат (также называемый ингенол-3-ангелатом) — экстракт распространенного растения молочая огородного (Euphorbia peplus). Для фармацевтических целей ингенола мебутат получают из специального культивируемого сорта Euphorbia peplus, выращиваемого в Квинсленде (Австралия).

Препарат применяется в терапии актинического кератоза (актинические кератозы) — очагов гиперкератоза, возникающих в результате хронического воздействия ультрафиолетового излучения.

В январе 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило гель ингенола мебутата для лечения актинического кератоза на коже лица, волосистой части головы, туловища и конечностей. Гель выпускается в концентрациях 0,015% и 0,05% компанией LEO Pharma под торговым наименованием Пикато® (Picato®). В октябре 2013 года препарат был зарегистрирован агентством MedSafe в Новой Зеландии в качестве рецептурного лекарственного средства.

Короткий двух- или трехдневный курс применения геля ингенола мебутата выгодно отличался от многонедельных и многомесячных курсов других топических средств для лечения актинического кератоза, таких как крем с 5-фторурацилом и крем с имиквимодом. При необходимости курс лечения можно было повторять через определенный промежуток времени.

Ингенола мебутат, гель

Терапевтическое действие геля ингенола мебутата при актиническом кератозе кожи лица

Терапевтическое действие геля ингенола мебутата при актиническом кератозе кожи лица

Как применяется гель с ингенола мебутатом?

Нанесение геля ингенола мебутата не рекомендуется до тех пор, пока кожный покров полностью не восстановится после предшествующего медикаментозного или хирургического лечения. Препарат можно применять в любое время года.

Гель наносят на зону актинического повреждения кожи. Содержимого одной тубы для однократного применения достаточно для обработки площади приблизительно 5 см × 5 см. Режим дозирования зависит от локализации очагов:

  • Гель необходимо хранить в холодильнике.
  • Перед применением следует внимательно ознакомиться с инструкцией.
  • На область лица и волосистой части головы гель ингенола мебутата в концентрации 0,015% (150 мкг/г) наносят 1 раз в сутки в течение трех последовательных дней.
  • На область туловища и конечностей гель в концентрации 0,05% (500 мкг/г) наносят 1 раз в сутки в течение двух последовательных дней.
  • После нанесения геля необходимо тщательно вымыть руки во избежание случайного переноса препарата на другие участки тела.

После нанесения препарат оставляют для высыхания на 15 минут; обработанную область запрещается мыть или трогать руками в течение 6 часов. По истечении этого времени кожу можно аккуратно вымыть. Следует избегать физических нагрузок, вызывающих обильное потоотделение.

В зоне аппликации развивается выраженная воспалительная реакция с формированием корок, которая регрессирует в течение нескольких дней. При возникновении пузырей (везикул или булл) или изъязвлений повторное нанесение геля на данный участок противопоказано до полной эпителизации. По мере шелушения кожи допускается использование увлажняющих средств.

Динамика реакции при лечении актинического кератоза лица гелем ингенола мебутата

День 0 (до лечения)

День 0

День 0

День 0

День 0

Пик воспалительной реакции

День 2

День 5

День 4

День 3

Период заживления

День 6

День 13

День 7

День 7

Каков механизм действия геля ингенола мебутата?

Точный механизм терапевтического действия ингенола мебутата при актиническом кератозе до конца не изучен. Считается, что препарат обладает двойным механизмом действия:

  1. Быстрый некроз атипичных кератиноцитов в очаге поражения;
  2. Специфическая антителозависимая клеточная цитотоксичность, опосредованная нейтрофилами.

Ссылка на ключевые доказательства клинических исследований

Потенциальные лекарственные взаимодействия

Исследования показали, что клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны:

  • Ингенола мебутат метаболизируется гепатоцитами человека.
  • Ингенола мебутат не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450 (CYP450).

Нежелательные реакции при лечении актинического кератоза

Гель ингенола мебутата часто вызывает выраженные местные кожные реакции в месте нанесения, включая:

  • Болезненность и чувство жжения;
  • Зуд;
  • Присоединение вторичной инфекции;
  • Отек.

В редких случаях отмечались анафилаксия и тяжелый аллергический контактный дерматит. Некоторые пациенты предъявляли жалобы на симптомы поражения верхних дыхательных путей и головную боль.

Препарат не предназначен для нанесения на периорбитальную область: попадание геля на веки или в глаза может вызвать выраженную боль в глазах, тяжелый отек и птоз века. При случайном попадании в глаза необходимо немедленно промыть их обильным количеством воды и обратиться за медицинской помощью.

Реакция кожи при терапии актинического кератоза лица гелем ингенола мебутата

День 3

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований применения геля ингенола мебутата у беременных женщин не проводилось. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у пациентов младше 18 лет не установлены; кроме того, актинический кератоз у детей практически не встречается.

Перспективы и экспериментальное применение

Топический ингенола мебутат проходил II фазу клинических исследований для лечения базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи in situ (также известного как интраэпидермальный плоскоклеточный рак или болезнь Боуэна).

Применение вне зарегистрированных показаний (off-label)

В опубликованном клиническом наблюдении описан регресс келоидного рубца после двухдневного курса применения 0,05% геля ингенола мебутата 1 раз в сутки.

Также сообщалось о достижении полной ремиссии у двух из четырех пациентов, получавших препарат по поводу актинического хейлита.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются основным источником сведений о показаниях, дозировках и профиле безопасности. Перед назначением ознакомьтесь с актуальной инструкцией, утвержденной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как Управление терапевтических товаров Австралии (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий Великобритании (MHRA) / emc и Medsafe (Новая Зеландия), либо к официальным национальным формулярам лекарственных средств.

Список литературы

  • Anderson L, Melgaard A, Xu Z. Multicenter, randomized, parallel-group, double-blind, vehicle-controlled, phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of PEP005 (ingenol mebutate) gel, 0.05% in patients with actinic keratoses on non-head locations (Study PEP005-028). Poster presented at: 22nd World Congress of Dermatology 2011 May 24-29 Seoul, Korea. Poster P2180.
  • Berman B, Melgaard A, Larsson T. Multicenter, randomized, parallel-group, double-blind, vehicle-controlled phase 3 study of the efficacy and safety of PEP005 (ingenol mebutate) gel, 0.015% in patients with actinic keratoses on the head (face or scalp) (Study PEP005-016). Poster presented at: 22nd World Congress of Dermatology 2011 May 24-29 Seoul, Korea. Poster P2179.
  • Lebwohl M, Melgaard A, Xu Z. Randomized, parallel-group, double-blind, vehicle-controlled, multicenter phase 3 study of the efficacy and safety of PEP005 (ingenol mebutate) gel, 0.015% in patients with actinic keratoses on the head (Study PEP005-025). Poster presented at: 22nd World Congress of Dermatology 2011 May 24-29 Seoul, Korea. Poster P2181.
  • Swanson N, Melgaard A, Larsson T. Multicenter, randomized, parallel-group, double-blind, vehicle-controlled phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of PEP005 (ingenol mebutate) gel, 0.05% in patients with actinic keratoses on non-head locations (Study PEP005-014). Poster presented at: 22nd World Congress of Dermatology 2011 May 24-29 Seoul, Korea. Poster P2182.
  • Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun; 60(6):934–43. PubMed
  • Ko CJ. Actinic keratosis: facts and controversies. Clin Dermatol 2010;28(3):249–53. PubMed
  • Stockfleth E, Kerl H. Guidelines for the management of actinic keratoses. Eur J Dermatol 2006;16(6):599–606. PubMed
  • De Felice B, Guida M, Boccia L, Nacca M. Ingenol mebutate treatment in keloids. BMC Res Notes. 2015 Sep 22;8(1):466. doi: 10.1186/s13104-015-1429-9. PubMed PMID: 26391582; PubMed Central PMCID: PMC4578559.

Материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Книги по дерматологии