30 января 2020 г. — Великобритания и страны Европы приостановили действие регистрационного удостоверения геля Пикато® (Picato®).
Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) [1] и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) [2] объявили о приостановке обращения геля Пикато® (Picato®), содержащего ингенол мебутат. Пациентам было рекомендовано прекратить использование препарата на время расследования его профиля безопасности в отношении риска развития злокачественных новообразований кожи.
Подробнее:
- Продажи Пикато в Европе приостановлены на время пересмотра риска рака кожи. 17 января 2020 г. Medscape Medical News.
- Отзыв лекарственных средств 2-го класса: LEO Laboratories Ltd, гель Пикато 150 мкг/г. 27 января 2020 г. Gov.UK
Введение
Одобрение геля ингенола мебутата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) основывалось на данных четырех исследований III фазы с участием более 1000 пациентов. Они продемонстрировали, что применение геля один раз в сутки в течение двух или трех последовательных дней статистически значимо превосходит плацебо (гель-носитель) по частоте полной элиминации очагов актинического кератоза.
Актинический кератоз лица и волосистой части головы
В двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях 547 взрослых пациентов с актиническим кератозом кожи лица или волосистой части головы были рандомизированы в группы терапии 0,015% гелем ингенола мебутата либо гелем-носителем в течение 3 последовательных дней с последующим 8-недельным периодом наблюдения.
В исследования включались пациенты с 4–8 клинически типичными, видимыми, дискретными очагами актинического кератоза в пределах непрерывной зоны поражения площадью 25 см2.
В каждый из запланированных дней исследуемый гель наносился на всю зону поражения («полевую терапию»). В общей сложности исследования завершили 536 пациентов (98%). Возраст участников варьировал от 34 до 89 лет (средний возраст — 64 года). Около 85% участников были мужчинами; все пациенты, получавшие терапию ингенола мебутатом, были представителями европеоидной расы.
Оценка эффективности проводилась на 57-й день. Частота полной элиминации определялась как доля пациентов без клинически визуализируемых элементов актинического кератоза в зоне лечения.
Частота частичного клиренса определялась как доля пациентов с редукцией исходного количества очагов актинического кератоза на 75% и более в пределах выбранной области лечения.
Ключевые результаты систематизированы в таблице ниже.
Актинический кератоз лица и волосистой части головы |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
Исследование 1 |
Исследование 2 |
||||
Ингенола мебутат, гель 0,015% (n = 135) |
Гель-носитель (плацебо) (n = 134) |
Ингенола мебутат, гель 0,015% (n = 142) |
Гель-носитель (плацебо) (n = 136) |
||
Общая полная элиминация на 57-й день |
50 (37%) |
3 (2%) |
67 (47%) |
7 (5%) |
|
Общий частичный клиренс на 57-й день |
81 (60%) |
9 (7%) |
96 (68%) |
11 (8%) |
|
Полная элиминация очагов на волосистой части головы (57-й день) |
4/26 (15%) |
0/25 (0%) |
9/31 (29%) |
1/25 (4%) |
|
Полная элиминация очагов на лице (57-й день) |
46/109 (42%) |
3/109 (2%) |
58/111 (52%) |
6/111 (5%) |
|
- Пациенты, достигшие полной элиминации очагов на 57-й день в Исследованиях 1 и 2, переходили в фазу 12-месячного наблюдения.
- Среди 108 пациентов, достигших полной элиминации на фоне терапии гелем ингенола мебутата в Исследованиях 1 и 2, частота рецидивов через 12 месяцев составила 54%.
- Рецидив определялся как появление любого подтвержденного очага актинического кератоза в ранее пролеченной зоне у субъектов, достигших полной клинической элиминации на 57-й день.
Актинический кератоз туловища и конечностей
В двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях 458 взрослых пациентов с актиническим кератозом на коже туловища или конечностей были рандомизированы для терапии 0,05% гелем ингенола мебутата или гелем-носителем в течение 2 последовательных дней с последующим 8-недельным периодом наблюдения. Критериями включения служили наличие 4–8 клинически типичных, видимых, дискретных элементов актинического кератоза в пределах непрерывной зоны поражения 25 см2. Гипертрофические и выраженные гиперкератотические очаги исключались из исследования. В дни аппликаций исследуемый гель наносился на всю выбранную зону. Исследования завершили 447 участников (98%). Возраст пациентов составлял от 34 до 89 лет (средний — 66 лет).
Примерно 62% пациентов были мужского пола; все участники, получавшие ингенол мебутат, относились к европеоидной расе.
Критерии полной и частичной элиминации соответствовали критериям, принятым в первых исследованиях.
Основные результаты представлены в таблице ниже.
Актинический кератоз туловища и конечностей |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
Исследование 3 |
Исследование 4 |
||||
Ингенола мебутат, гель 0,05% (n = 126) |
Гель-носитель (плацебо) (n = 129) |
Ингенола мебутат, гель 0,05% (n = 100) |
Гель-носитель (плацебо) (n = 103) |
||
Общая полная элиминация на 57-й день |
35 (28%) |
6 (5%) |
42 (42%) |
5 (5%) |
|
Общий частичный клиренс на 57-й день (≥75%) |
56 (44%) |
9 (7%) |
55 (55%) |
7 (7%) |
|
Полная элиминация (ПЭ) очагов на руках/предплечьях (57-й день) |
22/84 (26%) |
4/82 (5%) |
27/59 (46%) |
3/67 (5%) |
|
ПЭ очагов на кистях рук (57-й день) |
4/25 (16%) |
0/29 (0%) |
6/28 (21%) |
0/27 (0%) |
|
ПЭ очагов на груди (57-й день) |
8/9 (89%) |
1/8 (13%) |
3/5 (60%) |
1/3 (33%) |
|
ПЭ очагов (ноги/плечи/спина) |
1/8 (13%) |
1/10 (10%) |
6/8 (75%) |
1/6 (17%) |
|
- Пациенты, достигшие полного регресса очагов на 57-й день в Исследовании 4, включались в программу 12-месячного наблюдения. Исходя из группы 38 пациентов, достигших полной элиминации на ингенола мебутате в исследовании 4, частота рецидивов за 12 месяцев составила 50%.
- Рецидив определялся как появление хотя бы одного очага актинического кератоза в границах ранее пролеченной области у субъектов, достигших полного клиренса к 57-му дню.
Долгосрочные экспериментальные исследования на животных по оценке канцерогенного потенциала ингенола мебутата не проводились.
Влияние ингенола мебутата на репродуктивную функцию и фертильность не оценивалось.
Применение в гериатрической практике
- Из 1165 пациентов, получавших гель ингенола мебутата в ходе клинических испытаний, 56% были в возрасте 65 лет и старше, а 21% — в возрасте 75 лет и старше.
- Клинически значимых различий в эффективности или безопасности терапии между данными возрастными когортами и более молодыми пациентами выявлено не было.
Дополнительная информация
Вернуться к странице о препарате гель ингенола мебутата.
Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов служат основным источником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией к препарату, действующей в вашей стране.
Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов в сфере здравоохранения, таких как Управление терапевтических товаров Австралии (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) / emc и Medsafe (Новая Зеландия), либо к официальным национальным формулярам: New Zealand Formulary (NZF), New Zealand Formulary for Children (NZFC), British National Formulary (BNF) и British National Formulary for Children (BNFC).
Литература
- Anderson L, Melgaard A, Xu Z. Multicenter, randomized, parallel-group, double-blind, vehicle-controlled, phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of PEP005 (ingenol mebutate) gel, 0.05% in patients with actinic keratoses on non-head locations (Study PEP005-028). Poster presented at: 22nd World Congress of Dermatology 2011 May 24-29 Seoul, Korea. Poster P2180.
- Berman B, Melgaard A, Larsson T. Multicenter, randomized, parallel-group, double-blind, vehicle-controlled phase 3 study of the efficacy and safety of PEP005 (ingenol mebutate) gel, 0.015% in patients with actinic keratoses on the head (face or scalp) (Study PEP005-016). Poster presented at: 22nd World Congress of Dermatology 2011 May 24-29 Seoul, Korea. Poster P2179.
- Lebwohl M, Melgaard A, Xu Z. Randomized, parallel-group, double-blind, vehicle-controlled, multicenter phase 3 study of the efficacy and safety of PEP005 (ingenol mebutate) gel, 0.015% in patients with actinic keratoses on the head (Study PEP005-025). Poster presented at: 22nd World Congress of Dermatology 2011 May 24-29 Seoul, Korea. Poster P2181.
- Swanson N, Melgaard A, Larsson T. Multicenter, randomized, parallel-group, double-blind, vehicle-controlled phase 3 study to evaluate the efficacy and safety of PEP005 (ingenol mebutate) gel, 0.05% in patients with actinic keratoses on non-head locations (Study PEP005-014). Poster presented at: 22nd World Congress of Dermatology 2011 May 24-29 Seoul, Korea. Poster P2182.
- Anderson L, Schmieder GJ, Werschler WP, Tschen EH, Ling MR, Stough DB, Katsamas J. Randomized, double-blind, double-dummy, vehicle-controlled study of ingenol mebutate gel 0.025% and 0.05% for actinic keratosis. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun; 60(6):934–43. PubMed
- Ko CJ. Actinic keratosis: facts and controversies. Clin Dermatol 2010;28(3):249–53. PubMed
- Stockfleth E, Kerl H. Guidelines for the management of actinic keratoses. Eur J Dermatol 2006;16(6):599–606. PubMed
Материалы DermNet
Другие веб-ресурсы
- Информация о назначении геля Пикато (Picato prescribing information) от LEO Pharma (загрузка PDF)