Что такое гомоцистинурия?

Гомоцистинурия — это наследственное генетическое заболевание, характеризующееся повышенной концентрацией гомоцистеина (аминокислоты) в моче и сыворотке крови. При гомоцистинурии организм не способен правильно метаболизировать аминокислоту метионин, которая необходима для роста и развития детей, а также для поддержания азотистого баланса у взрослых.

Каковы признаки и симптомы гомоцистинурии?

Новорожденные с гомоцистинурией обычно выглядят здоровыми, однако признаки и симптомы начинают развиваться уже на первом году жизни, хотя поначалу они могут быть неочевидными.

Клинические проявления гомоцистинурии весьма вариабельны и могут включать следующие симптомы:

  • Марфаноподобный фенотип (высокий рост, астеническое телосложение и удлиненные конечности, напоминающие синдром Марфана)
  • Килевидная или воронкообразная деформация грудной клетки
  • Высокое («готическое») нёбо со скученностью зубов
  • Кифосколиоз
  • Эктопия хрусталика (подвывих или вывих хрусталика)
  • Миопия высокой степени
  • Глаукома
  • Задержка интеллектуального развития (средний IQ составляет около 80, однако примерно у 30% пациентов интеллект находится в пределах нормы)
  • Арахнодактилия («паучьи пальцы»)
  • Судорожный синдром
  • Острые нарушения мозгового кровообращения (инсульты)
  • Психические расстройства
  • Остеопороз
  • Отставание в физическом развитии у грудных детей
  • Склонность к тромбообразованию и тромбозу глубоких вен

Кожные проявления гомоцистинурии включают:

Каковы причины гомоцистинурии?

Гомоцистинурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Развитие заболевания связывают с мутациями в генах CBS, MTHFR, MTR, MTRR и MMACHC.

Данные мутации приводят к:

  • дефициту цистатионин-бета-синтазы (CBS)
  • дефициту 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR)
  • нарушению синтеза коферментных форм кобаламина
  • другим ферментным аномалиям, влияющим на превращение гомоцистеина в метионин

Генетика гомоцистинурии* 

*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics

Как диагностируется гомоцистинурия?

Диагностика гомоцистинурии может включать:

  • Цианид-нитропруссидную пробу (качественный тест на дисульфиды в моче)
  • Скрининг аминокислот в сыворотке крови и моче
  • Определение уровня свободного метионина в плазме крови
  • Офтальмологический осмотр (выявление миопии, эктопии хрусталика)
  • Биопсию кожи с культивированием фибробластов
  • Рентгенографию костей скелета
  • Биопсию печени с определением активности ферментов
  • Генетическое тестирование (включая генотипирование MTHFR, CBS)

Как лечится гомоцистинурия?

Радикального метода лечения гомоцистинурии в настоящее время не существует. Тем не менее примерно у половины пациентов наблюдается терапевтический ответ на высокие дозы пиридоксина (витамина B6). На фоне терапии пигментация кожи может нормализоваться.

Для пациентов, не чувствительных к пиридоксину (B6-резистентная форма), терапия включает:

  • Диету с низким содержанием метионина (разрешены: морковь, свекла, мангольд, томаты, шпинат, перец, дыни, яблоки, груши; исключаются продукты с высоким содержанием белка: брокколи, грибы, авокадо, картофель, орехи, тофу, черная и фасоль кидни)
  • Триметилглицин (бетаин)
  • Прием фолиевой кислоты и добавление цистеина в рацион питания

При отсутствии должного контроля метаболизма многие пациенты погибают в молодом возрасте от тромбозов артерий и вен жизненно важных органов.

Список литературы

Связанные темы на DermNet

Другие ресурсы

 

Книги по дерматологии