Что такое синдром Германски — Пудлака?

Синдром Германски — Пудлака — это наследственное заболевание, обусловленное аномалией лизосомоподобных (лизосомо-связанных) органелл. Выделяют десять генетических подтипов. Синдром Германски — Пудлака характеризуется триадой ключевых признаков:

  • Глазокожный альбинизм;
  • Нарушения зрения;
  • Склонность к кровоточивости (геморрагический диатез).

Что такое лизосомоподобные органеллы?

Лизосомы представляют собой внутриклеточные органеллы, содержащие гидролитические ферменты, способные расщеплять различные биополимеры, включая белки, липиды, углеводы и нуклеиновые кислоты.

Лизосомоподобные органеллы — это структуры специализированных клеток (например, меланоцитов, тромбоцитов), обладающие рядом общих черт с лизосомами. Они выполняют различные важные функции, включая участие в процессах синтеза и распределения меланина (пигментации), свертывания крови и функционирования иммунной системы.

Каковы клинические проявления синдрома Германски — Пудлака?

Глазокожный альбинизм

Поражение кожи при синдроме Германски — Пудлака включает следующие признаки:

Нарушения зрения

Офтальмологические нарушения при синдроме Германски — Пудлака включают:

  • Фотофобию (светобоязнь);
  • Снижение остроты зрения и аномалии рефракции;
  • Нарушение цветовосприятия (дисхроматопсию);
  • Нистагм (непроизвольные осцилляторные движения глазных яблок);
  • Страбизм (косоглазие — как горизонтальное, так и вертикальное отклонение).

Другие системные проявления

К числу системных патологий, ассоциированных с синдромом Германски — Пудлака, относятся:

  • Повышенная кровоточивость вследствие качественного дефекта (дисфункции) тромбоцитов;
  • Фиброз легких, который может существенно снижать ожидаемую продолжительность жизни;
  • Гранулематозный колит (клинически и морфологически сходный с болезнью Крона);
  • Поражение почек (нефропатия);
  • Поражение сердца (кардиомиопатия).

Кто находится в группе риска?

Синдром Германски — Пудлака наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Родители больных детей в подавляющем большинстве случаев сами клинически здоровы, однако являются гетерозиготными носителями мутантного гена. Если оба родителя являются носителями, вероятность рождения больного ребенка составляет 25% (1 из 4 при каждой беременности).

На сегодняшний день идентифицировано как минимум десять различных генов, мутации в которых приводят к развитию заболевания. Пораженные гены (включая гены комплексов BLOC) кодируют белковые компоненты, ответственные за биогенез комплексов лизосомальных органелл.

Как диагностируется синдром Германски — Пудлака?

Диагноз можно заподозрить клинически при рождении ребенка с выраженной диффузной гипопигментацией волос, кожи и радужки в сочетании с геморрагическим синдромом (петехии, экхимозы, кровотечения). Электронная микроскопия тромбоцитов выявляет практически полное отсутствие плотных телец (дельта-гранул), необходимых для адекватной агрегации тромбоцитов. Молекулярно-генетическое тестирование позволяет верифицировать патогенную мутацию.

Каково лечение синдрома Германски — Пудлака?

Поскольку заболевание имеет моногенную природу, этиотропная терапия в настоящее время отсутствует. Ведение пациентов носит симптоматический и профилактический характер.

Ключевые аспекты ведения пациентов:

  • Строгая фотопротекция с раннего детского возраста (использование солнцезащитных средств широкого спектра, защитной одежды) для предупреждения актинического повреждения и канцерогенеза кожи;
  • Регулярное мультидисциплинарное наблюдение дерматологом, офтальмологом, пульмонологом и гематологом;
  • Трансфузии тромбоконцентрата перед проведением инвазивных вмешательств и хирургических операций;
  • Медико-генетическое консультирование пациентов и членов их семей.

Список литературы

Материалы на DermNet

Сторонние ресурсы

 

Книги по болезням кожи