Введение

В декабре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило 2% мазь крисаборола для наружного применения при лечении легкой и среднетяжелой форм атопического дерматита у пациентов в возрасте от 2 лет и старше. Впоследствии возрастные границы в США были расширены: препарат разрешен к применению у детей с 3 месяцев.

Позже, в 2019 году, 2% мазь крисаборола была одобрена к рецептурному отпуску в Австралии и Новой Зеландии для терапии атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у пациентов в возрасте от 2 лет.

Крисаборол представляет собой борсодержащий ингибитор фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ-4). Это негормональное топическое средство для монотерапии, подавляющее активность фермента фосфодиэстеразы-4 в коже. Доказано, что гиперактивация ФДЭ-4 играет важную роль в формировании клинических проявлений и симптомов атопического дерматита.

Атопический дерматит в области шеи

Атопический дерматит

Атопический дерматит

Как действует крисаборол?

  • Точные молекулярные механизмы терапевтического действия крисаборола до конца не изучены.
  • Атопический дерматит характеризуется воспалением, опосредованным преимущественно Т-хелперами 2-го типа (Th2).
  • Крисаборол блокирует фермент ФДЭ-4.
  • Ингибирование ФДЭ-4 приводит к повышению внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
  • Предотвращая расщепление цАМФ под действием ФДЭ-4, крисаборол модулирует воспалительный каскад при атопическом дерматите, влияя на нижележащие сигнальные пути ядерного фактора kB (NF-kB) и активацию Т-лимфоцитов.

Способ применения и дозы

  • Крисаборол предназначен исключительно для наружного (топического) применения; препарат не предназначен для использования в офтальмологии, перорального или интравагинального введения.
  • Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки.
  • Препарат продемонстрировал высокую эффективность, хорошую переносимость и безопасность в качестве поддерживающей терапии экземы продолжительностью до 52 недель.
  • Вспомогательные вещества мази включают: белый вазелин, пропиленгликоль, моно- и диглицериды, парафин, бутилгидрокситолуол и динатрия кальция эдетат.

Применение в особых группах пациентов

Беременность

  • Клинические данные о применении крисаборола у беременных женщин отсутствуют, в связи с чем невозможно оценить потенциальный риск развития тяжелых врожденных пороков или самопроизвольного прерывания беременности.
  • В экспериментальных исследованиях на кроликах при пероральном введении крисаборола отрицательного влияния на эмбриональное развитие выявлено не было.
  • См. также материал DermNet о безопасности лекарственных препаратов во время беременности.

Грудное вскармливание

  • Данные о проникновении крисаборола в грудное молоко у женщин после топического нанесения, а также о его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют.
  • Крисаборол подвергается системной абсорбции.
  • При назначении крисаборола кормящей матери следует тщательно сопоставлять ожидаемую пользу для пациентки и потенциальный риск для младенца.
  • См. раздел DermNet о лактации и лекарственных средствах в дерматологии.

Применение в педиатрии

  • Безопасность и клиническая эффективность крисаборола подтверждены у детей в возрасте 2 лет и старше (в ряде стран — с 3 месяцев).
  • Эффективность и профиль безопасности крисаборола у детей младше указанного возраста на момент регистрации первоначальных протоколов не исследовались.

Гериатрические пациенты

  • В клинические исследования крисаборола было включено недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы достоверно определить различия в ответе на терапию по сравнению с лицами более молодого возраста.

Возможные нежелательные реакции

  • Наиболее распространенной нежелательной реакцией является боль в месте нанесения, проявляющаяся чувством жжения или покалывания.
  • Крисаборол может провоцировать реакции гиперчувствительности как непосредственно в зоне аппликации, так и на отдаленных участках кожного покрова.
  • Возможны серьезные аллергические проявления: уртикарная сыпь (контактная крапивница), выраженный зуд, отек и эритема.
  • При возникновении симптомов гиперчувствительности применение крисаборола следует немедленно прекратить и назначить соответствующую десенсибилизирующую терапию.
  • Препарат противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к крисаборолу или любому вспомогательному компоненту основы.

Дополнительные сведения о крисабороле

  • Крисаборол — это первый в своем классе негормональный топический противовоспалительный ингибитор ФДЭ, одобренный для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести.
  • Препарат представляет собой перспективную альтернативу местным кортикостероидам, существенно оптимизируя ведение пациентов с атопическим дерматитом.
  • Значительное снижение тяжести течения дерматоза, уменьшение интенсивности пруриго (зуда) и регресс других клинических симптомов подтверждают влияние крисаборола на ключевые звенья патогенеза заболевания.
  • Уникальная борсодержащая химическая структура обуславливает низкую молекулярную массу соединения (251 Да), что обеспечивает эффективное трансэпидермальное проникновение препарата.

Эффективен ли крисаборол при других заболеваниях кожи?

Согласно клиническим публикациям, крисаборол показал положительные результаты (хотя пока не имеет официального одобрения регуляторов по данным показаниям) при инверсном (складочном) псориазе (flexural psoriasis), псориазе лица и хроническом ирритантном контактном дерматите.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов служат основным источником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с инструкцией, утвержденной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как австралийское Управление терапевтических товаров (TGA), FDA США, британское Агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий (MHRA) / emc, новозеландское агентство Medsafe, либо к признанным формулярам, таким как Новозеландский формуляр (NZF) и Британский национальный формуляр (BNF).