Отправьте вашу фотографию синдрома Коккейна

Что такое синдром Коккейна?

Синдром Коккейна — это редкое генетическое мультисистемное дегенеративное заболевание, проявляющееся микроцефалией, задержкой физического развития, фотосенсибилизацией и признаками преждевременного старения (прогерии).

Кто входит в группу риска?

Синдром Коккейна является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием, которое с одинаковой частотой поражает представителей всех рас и обоих полов. Распространенность в мире составляет приблизительно 2,5 случая на миллион населения, а частота встречаемости — 1 на 250 000 живорождений.

Каковы причины развития синдрома Коккейна?

Синдром Коккейна возникает в результате мутаций в генах эксцизионной репарации ДНК (ERCC — excision repair cross complementation). Заболевание характеризуется выраженной генетической гетерогенностью. В зависимости от пораженного гена выделяют форму CSA (мутации в гене ERCC8) и CSB (мутации в гене ERCC6). На форму CSB, обусловленную мутациями в гене ERCC6, приходится около 80% всех случаев синдрома Коккейна. Синдром перекреста пигментной ксеродермы и синдрома Коккейна (XP/CS) представляет собой отдельный генотип/фенотип, связанный с мутациями в других генах системы ERCC (ERCC2, ERCC3, XPD).

Мутации в генах ERCC приводят к нарушению репарации ДНК после воздействия ультрафиолетового (УФ) излучения. Однако патогенез синдрома Коккейна значительно сложнее: патологические изменения могут выявляться у плода внутриутробно и при рождении еще до какого-либо воздействия УФ-лучей, а также типично поражают нервную систему в клетках, никогда не подвергавшихся инсоляции. Клинически синдром Коккейна имеет сходство с митохондриальными заболеваниями.

Генетика синдрома Коккейна

Каковы клинические проявления синдрома Коккейна?

Синдром Коккейна характеризуется микроцефалией и задержкой физического развития после рождения в сочетании с другими клиническими симптомами. В зависимости от возраста дебюта и клинической картины выделяют три типа заболевания, которые, однако, не всегда строго коррелируют с генетической классификацией:

  • Синдром Коккейна 1-го типа (CS-1) — классическая форма; манифестирует в раннем детском возрасте (1–2 года) после нормального внутриутробного развития и нормального роста при рождении.
  • Синдром Коккейна 2-го типа (CS-2) — тяжелая форма; проявляется с рождения или в первые месяцы жизни, как правило, сопровождается выраженной внутриутробной задержкой развития.
  • Синдром Коккейна 3-го типа (CS-3) — мягкая или атипичная форма с поздним дебютом после 2 лет.

Тем не менее отмечается выраженная вариабельность фенотипа даже у родных братьев и сестер с идентичным генотипом, что формирует непрерывный спектр клинических проявлений.

Кожные проявления синдрома Коккейна

  • Фотосенсибилизация* — важнейший диагностический признак различной степени выраженности, вплоть до тяжелых солнечных ожогов даже при минимальной инсоляции.
  • Холодные конечности* — стойко холодные кисти и стопы, которые могут быть диспропорционально крупными.
  • Утрата подкожно-жировой клетчатки*.
  • Преждевременное старение кожи с формированием морщин.
  • Тонкие, сухие волосы с ранним поседением.
  • Гипогидроз.

Общие клинические признаки синдрома Коккейна

  • Характерные черты лица («птичье лицо»)* — клювовидный нос, глубоко запавшие глаза, прогерический вид лица.
  • Двусторонняя сенсоневральная тугоухость высокой степени*.
  • Интенционный тремор*.
  • Сгибательные контрактуры суставов* — преимущественно нижних конечностей.
  • Катаракта в возрасте до 4 лет*.
  • Пропорциональная низкорослость (нанизм).
  • Раннее психомоторное развитие может казаться нормальным, однако в последующем возникает задержка развития с прогрессирующим ухудшением поведения и когнитивных функций.
  • Офтальмологические симптомы — помимо катаракты, патогномонична прогрессирующая ретинальная пигментация по типу «соль с перцем». Также описаны нистагм и косоглазие.

Каковы осложнения синдрома Коккейна?

К осложнениям синдрома Коккейна относятся:

  • Аномалии зубочелюстной системы — кариес, гипоплазия эмали, аномалии формы или количества зубов.
  • Артериальная гипертензия.
  • Почечная недостаточность.
  • Ранний атеросклероз.
  • Тяжелый гастроэзофагеальный рефлюкс, приводящий к выраженным трудностям при вскармливании.
  • Прогрессирующая периферическая сенсомоторная полинейропатия, вызывающая нарушения походки, расстройства функций тазовых органов (мочевого пузыря и кишечника).
  • Рак кожи (при этом риск развития других злокачественных новообразований не повышен).
  • Острая, нередко фатальная печеночная недостаточность на фоне приема метронидазола, в связи с чем данный препарат абсолютно противопоказан при синдроме Коккейна.

Как диагностируется синдром Коккейна?

Синдром Коккейна следует заподозрить у ребенка с постнатальной задержкой физического развития, микроцефалией и как минимум двумя другими симптомами, отмеченными звездочкой (*).

Диагноз верифицируется с помощью молекулярно-генетического тестирования и обнаружения мутаций в генах ERCC. Это дает возможность провести генетическое тестирование родителей и пренатальную диагностику при последующих беременностях.

КТ и МРТ головного мозга могут выявлять спектр нейропатологических изменений, включая выраженную атрофию белого вещества полушарий, приводящую к микроцефалии, атрофию мозжечка, кальцификацию базальных ганглиев и очаговую демиелинизацию («тигроидная лейкодистрофия»).

С чем проводят дифференциальный диагноз?

Каково лечение синдрома Коккейна?

Этиотропная терапия синдрома Коккейна в настоящее время отсутствует. Лечение носит поддерживающий и симптоматический характер и направлено на профилактику и терапию осложнений.

Общие мероприятия

  • Фотопротекция кожи и органа зрения.
  • Лечебная физкультура, физиотерапия и эрготерапия.
  • Нутритивная поддержка.

Специальные мероприятия

Рекомендуется регулярный диспансерный мониторинг для своевременного выявления осложнений, включающий:

  • Наблюдение стоматолога.
  • Офтальмологический контроль.
  • Аудиологический скрининг (оценку слуха).
  • Контроль артериального давления.
  • Лабораторные анализы — мониторинг функции почек, печени, уровня глюкозы крови.

Членам семьи рекомендовано медико-генетическое консультирование.

Каков прогноз при синдроме Коккейна?

Синдром Коккейна ассоциирован со значительным снижением продолжительности жизни; средний возраст смерти составляет около 12 лет: при CS-1 — 16 лет; при CS-2 — 5 лет; при CS-3 пациенты могут доживать до возраста старше 30 лет. Наиболее частой непосредственной причиной смерти являются респираторные осложнения, в частности пневмония.