Что такое синдром Блума?

Синдром Блума — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся следующими признаками:

  • Телеангиэктазии (видимые стойко расширенные мелкие кровеносные сосуды кожи) на лице;
  • Фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету);
  • Выраженная задержка внутриутробного развития и малый вес при рождении;
  • Повышенная восприимчивость к инфекциям и респираторным заболеваниям;
  • Высокая предрасположенность к развитию злокачественных новообразований различной локализации и типов.

Заболевание впервые описал американский дерматолог Дэвид Блум (David Bloom) в 1954 году; оно также известно под названием «врожденная телеангиэктатическая эритема».

В чем причина синдрома Блума и кто ему подвержен?

Синдром Блума наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для проявления заболевания ребенок должен унаследовать две мутантные копии гена (по одной от каждого родителя). Лицо с одной мутацией является гетерозиготным носителем и не имеет клинических проявлений. Если оба родителя являются носителями, вероятность рождения больного ребенка составляет 25% (1 из 4) при каждой беременности. Аутосомно-рецессивные патологии чаще встречаются в близкородственных браках.

Ген, ответственный за развитие синдрома Блума (BLM), картирован на длинном плече 15-й хромосомы (локус 15q26.1). Мутации в этом гене нарушают синтез ДНК-хеликазы RecQL3, необходимой для поддержания стабильности генома в процессе репликации ДНК. Это приводит к резкому увеличению числа разрывов хромосом, геномных перестроек и многократному повышению частоты сестринских хроматидных обменов (СХО), что обусловливает развитие клинической картины синдрома.

Синдром Блума наиболее распространен среди евреев ашкенази восточноевропейского происхождения: как минимум 1 из 100 представителей этой популяции является носителем мутации. Заболевание несколько чаще диагностируется у лиц мужского пола.

Каковы признаки и симптомы синдрома Блума?

Признаки заболевания определяются уже с рождения: новорожденные имеют выраженный дефицит массы и длины тела. Родители обычно обращаются за медицинской помощью в связи с тяжелой задержкой физического развития младенца. Более 50% детей значительно отстают в росте и весе вплоть до 8-летнего возраста, а рост большинства взрослых пациентов не превышает 150 см.

По мере взросления ребенка формируются другие характерные проявления синдрома Блума:

  • Кожные симптомы:
    • Телеангиэктатическая эритема — расширенные капилляры в виде сосудистых «звездочек» на фоне стойкого покраснения кожи лица, преимущественно в области спинки носа и прилегающих участков щек (сыпь в виде «бабочки»);
    • Очаговая гиперпигментация и гипопигментация на открытых участках тела, подверженных инсоляции;
    • Хейлит (воспаление и отек каймы губ) с образованием серозно-геморрагических корок и болезненных трещин;
    • Кожные изменения резко усиливаются под воздействием солнечного излучения (фотосенсибилизация) и могут варьировать от умеренных до тяжелых обезображивающих дефектов;
    • С возрастом выраженность эритемы может несколько уменьшаться.
  • Особенности строения черепа, лицевого скелета и тела:
    • Дефицит подкожно-жировой клетчатки формирует «птичий» фенотип лица (узкое, удлиненное лицо с выступающим носом);
    • Относительно крупные, оттопыренные ушные раковины;
    • Длинные конечности (особенно удлиненные руки по отношению к длине туловища);
    • Непропорционально крупные кисти и стопы;
    • Высокий тембр голоса (тонкий, писклявый голос).
  • Повышенная восприимчивость к инфекциям среднего уха, верхних и нижних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, некоторые из которых могут представлять угрозу для жизни.
    • У пациентов с синдромом Блума выявляется первичный иммунодефицит с дефицитом сывороточных иммуноглобулинов A и M (IgA и IgM).
  • Высокая предрасположенность к онкологическим заболеваниям:
    • Суммарный риск развития злокачественных новообразований у пациентов с синдромом Блума в 150–300 раз выше, чем в общей популяции;
    • Не менее чем у 20% пациентов развиваются гемобластозы (лейкозы, лимфомы) или солидные опухоли внутренних органов;
    • Злокачественные процессы манифестируют в атипично молодом возрасте (средний возраст выявления составляет около 25 лет);
    • У пациентов крайне часто развиваются различные виды рака кожи.
  • Нарушения репродуктивной функции:
    • Мужчины с синдромом Блума бесплодны (азооспермия);
    • У женщин наблюдается сниженная фертильность и преждевременное истощение яичников (ранняя менопауза).

Каково лечение синдрома Блума?

Поскольку синдром является моногенным врожденным заболеванием, этиотропная терапия не разработана. Семьям и потенциальным носителям показано медико-генетическое консультирование. В специализированных центрах доступна молекулярно-генетическая диагностика для верификации мутаций в гене BLM.

Медицинская помощь носит в первую очередь превентивный и симптоматический характер:

  • Строгая пожизненная фотопротекция (применение солнцезащитных средств с высоким SPF, ношение закрытой одежды, ограничение инсоляции) для снижения риска рака кожи.
  • Пациенты должны находиться на постоянном диспансерном онкологическом скрининге для максимально раннего выявления предраковых состояний и опухолей.
  • Терапия низкорослости препаратами гормона роста противопоказана/не рекомендуется, так как предполагается, что она стимулирует канцерогенез.
  • Стандартная лучевая и цитостатическая химиотерапия требуют крайней осторожности или противопоказаны из-за хромосомной нестабильности и высокого риска фатальных побочных эффектов.
  • Бактериальные инфекции требуют незамедлительного начала антибактериальной терапии (антибиотиками).

Каков прогноз при синдроме Блума?

Прогноз серьезный. Продолжительность жизни снижена: летальный исход нередко наступает на втором-третьем десятилетии жизни, преимущественно от злокачественных новообразований или тяжелых интеркуррентных инфекций.

Литература

На сайте DermNet

Сторонние ресурсы

Книги о заболеваниях кожи