Что такое синдром Чедиака — Хигаси?
Синдром Чедиака — Хигаси (Chediak-Higashi syndrome) — это редкое генетическое заболевание детского возраста, характеризующееся выраженным нарушением функции иммунной системы. Оно также известно как синдром Бегнеса — Сесара, конституциональный лейкоцитарный альбинизм или дефект естественных киллерных лимфоцитов.
Заболевание было впервые описано в 1943 году кубинским педиатром А. Бегнесом-Сесаром (Beguez-Cesar).
Кто подвержен развитию синдрома Чедиака — Хигаси?
Синдром Чедиака — Хигаси встречается крайне редко.
- В мировой медицинской литературе описано от 200 до 500 подтвержденных случаев.
- Заболеваемость одинакова среди лиц мужского и женского пола.
- Патология поражает представителей всех рас, однако исследователи предполагают, что реальная частота встречаемости может быть занижена из-за сложностей диагностики.
Причины синдрома Чедиака — Хигаси
Синдром Чедиака — Хигаси представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое мутацией в гене LYST (регуляторе внутриклеточного лизосомального транспорта). Развитие синдрома часто ассоциировано с близкородственными браками родителей. Ген LYST контролирует формирование, созревание и функцию гранул накопления (включая лизосомы и меланосомы), а его дефект нарушает транспорт белков внутри клеток.
Генетика синдрома Чедиака — Хигаси*
*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics
Клинические проявления синдрома Чедиака — Хигаси
Признаки и симптомы синдрома Чедиака — Хигаси обычно манифестируют вскоре после рождения или, самое позднее, к пятилетнему возрасту.
- Глазокожный альбинизм или диффузная гипопигментация волос, радужки глаз и кожи; волосы часто имеют характерный светлый оттенок с металлическим (серебристым) блеском.
- Склонность к длительным кровотечениям и легкое образование гематом (экхимозов) из-за дефекта функции тромбоцитов.
- Рецидивирующие тяжелые вирусные, бактериальные и микотические инфекции.
- Фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету).
- Нистагм: аномальные, непроизвольные ритмичные движения глазных яблок.
- Онемение и парестезии («покалывание») в конечностях вследствие периферической полинейропатии.
- Тяжелый иммунодефицит, обусловленный нарушением морфологии и цитолитической функции естественных киллеров (NK-клеток) и цитотоксических T-лимфоцитов.
Позднее начало синдрома Чедиака — Хигаси (у взрослых) сопровождается менее выраженной, стертой симптоматикой. Она может включать:
- Желтушность кожных покровов и склер.
- Хронические инфекции кожи (пиодермии).
- Рецидивирующие инфекции околоносовых пазух или дыхательных путей.
- Генерализованную лимфаденопатию.
- Поражение десен (гингивит, пародонтит).
- Гипергидроз и потницу.
- Эпизоды лихорадки неясного генеза в отсутствие явного инфекционного очага.
Осложнения синдрома Чедиака — Хигаси
У большинства пациентов (около 80%) развивается так называемая «акселерированная фаза» синдрома Чедиака — Хигаси. Данное состояние характеризуется незлокачественной пролиферацией лейкоцитов (активированных макрофагов и T-лимфоцитов) с инфильтрацией множества внутренних органов. Триггером акселерированной фазы часто выступает острая вирусная инфекция (в частности, вирус Эпштейна — Барр). В детском возрасте это состояние нередко приводит к летальному исходу. Данная фаза протекает по типу гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ).
Диагностика синдрома Чедиака — Хигаси
Диагноз синдрома Чедиака — Хигаси устанавливается на основании:
- Микроскопии мазка периферической крови: выявление гигантских азурофильных лизосомальных гранул в цитоплазме лейкоцитов (гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов).
- Световой микроскопии стержней волос, при которой определяются характерные крупные глыбки и неравномерные скопления меланина.
- Молекулярно-генетического тестирования для выявления патогенных вариантов в гене LYST.
Лечение синдрома Чедиака — Хигаси
Тактика лечения синдрома Чедиака — Хигаси может включать:
- Трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (костного мозга или пуповинной крови), которая является единственным радикальным методом терапии заболевания; трансплантация наиболее успешна, если проведена до развития акселерированной фазы.
- Иммуносупрессивную и химиотерапию по протоколам лечения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ) для достижения ремиссии перед трансплантацией.
- Тщательное исключение инсоляции, постоянное использование фотозащитных средств широкого спектра (SPF 50+) и ношение закрытой одежды.
- Адекватную антибактериальную и противогрибковую профилактику и терапию инфекций.
Прогноз
Без проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток прогноз при синдроме Чедиака — Хигаси крайне неблагоприятный. Примерно у 50–85% детей развивается акселерированная фаза (ГЛГ). Без интенсивного лечения этот процесс заканчивается летальным исходом, и большинство пациентов погибает в возрасте до 10 лет.
Список литературы
- Chediak-Higashi syndrome. Genetics home reference. 2016.
- Chediak-higashi syndrome. Janusz, N. Medscape. 2015.
- Tomer, S. and Introne, W. Chediak-higashi syndrome. National Organization for Rare Diseases. 2015.