Что такое синдром Шёпфа — Шульца — Пассарге?

Синдром Шёпфа — Шульца — Пассарге (СШШП) представляет собой редкую форму эктодермальной дисплазии.

Эктодермальные дисплазии — это группа наследственных заболеваний, характеризующихся аномалиями развития двух или более структур эктодермального происхождения: волос, зубов, ногтей, потовых желез и других производных эктодермы.

СШШП был впервые описан в 1971 году и назван в честь трех немецких дерматологов и генетиков, которые выявили характерный симптомокомплекс у двух сестер, рожденных в близкородственном браке. Это крайне редкая патология: в мировой литературе описано менее 50 клинических случаев.

Каковы причины синдрома Шёпфа — Шульца — Пассарге?

Синдром ассоциирован с мутациями в гене WNT10A, расположенном на 2-й хромосоме. Мутации этого гена также встречаются при одонто-онихо-дермальной дисплазии, ангидротической эктодермальной дисплазии и изолированной гиподонтии. Считается, что данные фенотипы частично перекрываются, однако множественные апокриновые гидроцистомы краев век служат патогномоничным признаком, характерным исключительно для СШШП. К настоящему времени идентифицировано 11 различных мутаций в гене WNT10A, приводящих к развитию синдрома. Ген WNT10A кодирует белок, участвующий в морфогенезе и регуляции дифференцировки эктодермальных тканей.

СШШП наследуется по аутосомно-рецессивному типу: для манифестации заболевания необходимо унаследовать две дефектные копии гена (по одной от каждого родителя). Тем не менее у гетерозиготных носителей с одной мутантной копией гена WNT10A также могут наблюдаться изолированные аномалии волос, ногтей, кожи или зубов.

Каковы клинические проявления синдрома Шёпфа — Шульца — Пассарге?

Кожные проявления синдрома обычно отсутствуют в детском возрасте; первые симптомы манифестируют в подростковом периоде и прогрессируют с возрастом. Клиническая картина включает следующие кожные признаки:

  • Множественные кистозные образования век (апокриновые гидроцистомы) — кардинальный симптом, который нередко манифестирует только в зрелом возрасте;
  • Ороговение кожи ладоней и подошв (ладонно-подошвенная кератодермия);
  • Повышенное потоотделение (гипергидроз);
  • Поредение волосяного покрова (гипотрихоз);
  • Дистрофия ногтевых пластин (ониходистрофия), проявляющаяся повышенной ломкостью или гипоплазией ногтей.

К внекожным проявлениям СШШП относятся:

  • Нарушения развития зубов (гиподонтия) — молочные зубы формируются дефектными и преждевременно выпадают;
  • Двусторонняя ранняя сенильная катаракта;
  • Атрофия зрительного нерва;
  • Близорукость (миопия).

Каковы осложнения синдрома Шёпфа — Шульца — Пассарге?

Осложнения включают ранимость кожи, болезненность кератодермии и выраженный косметический дефект. С возрастом проявления заболевания усугубляются: гидроцистомы век увеличиваются в размерах и количестве. Постоянные зубы могут иметь аномальную форму или вовсе не прорезываться.

Вопрос об онкологической настороженности у пациентов с СШШП остается дискутабельным, однако отмечен повышенный риск развития доброкачественных и злокачественных опухолей придатков кожи и эпидермиса, включая плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак, эккринную порокарциному и множественные эккринные сирингофиброаденомы. В связи с этим пациентам показан постоянный дерматоонкологический мониторинг.

Как диагностируется синдром Шёпфа — Шульца — Пассарге?

Ранняя диагностика затруднена, поскольку патогномоничный маркер — гидроцистомы век — манифестирует в среднем к 50 годам и протекает бессимптомно. Из-за этого средний возраст постановки диагноза составляет около 60 лет, несмотря на раннее появление других стигм дисморфогенеза. Диагноз устанавливается преимущественно на основании клинической картины. Для верификации диагноза может применяться молекулярно-генетическое тестирование.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз СШШП проводят с другими формами эктодермальной дисплазии, такими как:

  • Одонто-онихо-дермальная дисплазия — аутосомно-рецессивная эктодермальная дисплазия, характеризующаяся тяжелой олигодонтией, ониходистрофией, гипотрихозом, эритематозными высыпаниями на лице, сглаженностью сосочков языка и ладонно-подошвенным гиперкератозом с гипергидрозом, однако при ней отсутствуют гидроцистомы век;
  • Ангидротическая (гипогидротическая) эктодермальная дисплазия.

Лечение синдрома Шёпфа — Шульца — Пассарге

Этиотропной терапии не существует. Лечение носит симптоматический и паллиативный характер:

  • Электрокоагуляция или деструкция апокриновых гидроцистом;
  • Хирургическое иссечение опухолевых новообразований кожи;
  • Применение эмолентов, кератолитиков и ванночек со слабым раствором перманганата калия для коррекции ладонно-подошвенного гиперкератоза;
  • Ионофорез с водопроводной водой для купирования ладонно-подошвенного гипергидроза;
  • Системные ретиноиды (например, ацитретин) при выраженной кератодермии;
  • Регулярные профилактические осмотры дерматолога и дерматоскопия для своевременного выявления новообразований кожи;
  • Диспансерное наблюдение стоматолога и рациональное протезирование зубов;
  • Психологическая поддержка;
  • Медико-генетическое консультирование семьи.

Прогноз

Продолжительность жизни при синдроме Шёпфа — Шульца — Пассарге не снижена.

С возрастом выраженность симптомов нарастает: гидроцистомы век становятся крупнее и многочисленнее, что требует повторных деструктивных или хирургических вмешательств.