Что такое эктодермальная дисплазия?
Эктодермальная дисплазия — это обширная группа наследственных заболеваний, характеризующихся первичным дефектом волос, зубов, ногтей или функции потовых желез в сочетании с аномалиями любых других тканей эктодермального происхождения: ушей, глаз, губ, слизистых оболочек полости рта или носа, а также центральной нервной системы.
Эктодерма — это наружный зародышевый листок эмбриона, участвующий в формировании многих анатомических структур, включая все вышеперечисленные. Эктодермальная дисплазия возникает при нарушении нормального эмбриогенеза эктодермы в определенных зонах. Все формы эктодермальной дисплазии присутствуют с рождения и не склонны к прогрессированию.
Классификация эктодермальной дисплазии
В настоящее время описано около 150 различных типов эктодермальной дисплазии. Для их систематизации создана классификация, разделяющая патологию на подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия четырех основных признаков эктодермальной дисплазии (ЭД):
- ЭД1: триходисплазия (дисплазия волос)
- ЭД2: дентальная дисплазия (аномалии зубов)
- ЭД3: ониходисплазия (дисплазия ногтей)
- ЭД4: дисгидроз (аномалии развития потовых желез)
На основании этих критериев все 150 вариантов подразделяются на следующие подгруппы, сформированные сочетанием первичных дефектов:
- Подгруппа 1-2-3-4
- Подгруппа 1-2-3
- Подгруппа 1-2-4
- Подгруппа 1-2
- Подгруппа 1-3
- Подгруппа 1-4
- Подгруппа 2-3-4
- Подгруппа 2-3
- Подгруппа 2-4
- Подгруппа 3
- Подгруппа 4
Наиболее часто встречаются гипогидротическая (ангидротическая) эктодермальная дисплазия (относится к подгруппе 1-2-3-4) и гидротическая эктодермальная дисплазия (подгруппа 1-2-3).
Три наиболее известных синдрома эктодермальной дисплазии относятся к подгруппе 1-2-3-4, так как сочетают все четыре первичных порока:
- Синдром эктродактилии, эктодермальной дисплазии и расщелин губы/неба (EEC-синдром)
- Синдром Раппа–Ходжкина (гипогидротическая ЭД)
- Синдром анкилоблефарона, эктодермальных дефектов и расщелины губы/неба (AEC-синдром, или синдром Хэя–Уэллса)
В специализированных генетических центрах доступна пренатальная диагностика ряда синдромов эктодермальной дисплазии.
Каковы причины развития эктодермальной дисплазии?
Различные формы заболевания обусловлены мутациями или делециями определенных генов, локализованных в разных хромосомах. Поскольку эктодермальные дисплазии имеют генетическую природу, они наследуются по различным типам (аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному или X-сцепленному). В части случаев патология возникает у пациентов без отягощенного семейного анамнеза вследствие мутации de novo.
Генетика эктодермальной дисплазии*
*Изображение предоставлено Genetics 4 Medics
Каковы признаки и симптомы эктодермальной дисплазии?
Клинические проявления существенно варьируют в зависимости от конкретного типа заболевания и вовлеченных структур. Признаки редко бывают очевидны у новорожденных и чаще манифестируют или распознаются в младенческом или раннем детском возрасте.
Ангидротическая эктодермальная дисплазия
Поражение четырех основных эктодермальных производных обычно проявляется следующими признаками:
| Пораженный орган | Клинические проявления |
|---|---|
| Волосы | - Волосы на коже волосистой части головы и теле тонкие, редкие и гипопигментированные - Могут быть жесткими, чрезмерно ломкими, курчавыми или перекрученными (трихокинез, pili torti) |
| Ногти | - Ногтевые пластины кистей и стоп утолщены, деформированы, изменены в цвете, имеют продольную исчерченность, растут медленно или легко обламываются - В некоторых случаях наблюдается анонихия (полное отсутствие ногтей) - Околоногтевые валики склонны к частым паронихиям и инфекциям |
| Зубы | - Аномалии одонтогенеза: гиподонтия, олигодонтия или полная адентия; прорезавшиеся зубы имеют коническую, шиповидную форму - Дефекты эмали (гипоплазия эмали) - Требуется раннее ортодонтическое и ортопедическое вмешательство: съемные протезы могут понадобиться детям уже с двухлетнего возраста |
| Потовые железы | - Эккринные потовые железы могут отсутствовать (аплазия) или быть резко редуцированы (гипоплазия), из-за чего функция потоотделения нарушена или полностью отсутствует - Из-за невозможности терморегуляции путем испарения пота организм подвержен быстрому перегреванию - У детей отмечаются эпизоды рецидивирующей необъяснимой лихорадки, способной приводить к фебрильным судорогам и неврологическим нарушениям - Гипертермия представляет постоянную опасность, особенно в условиях жаркого климата |
К другим признакам и симптомам относятся:
- Гипопигментированная, тонкая кожа; в некоторых случаях могут наблюдаться очаги гиперпигментации коричневого цвета или эритема. Кожа ладоней и подошв может быть утолщена (кератодермия), склонна к образованию болезненных трещин, кровоточивости и инфицированию.
- Выраженная сухость кожи (ксероз), предрасположенность к экзематозным высыпаниям и вторичным инфекциям.
- Ксерофтальмия вследствие дефицита слезной жидкости; повышен риск развития катаракты и снижения остроты зрения.
- Аномалии строения ушных раковин и слухового прохода, ведущие к кондуктивной тугоухости.
- Расщелина верхней губы и/или неба.
- Аномалии конечностей: эктродактилия («клешня краба»), синдактилия, олигодактилия.
- Частые респираторные инфекции вследствие гипоплазии слизистых желез верхних и нижних дыхательных путей.
- Хронический атрофический ринит со зловонным отделяемым (озена).
- Аплазия или гипоплазия молочных желез и сосков.
- Некоторые формы ассоциированы с первичными иммунодефицитными состояниями.
Каково лечение эктодермальной дисплазии?
Специфической этиотропной терапии эктодермальной дисплазии не существует. Ведение пациентов носит симптоматический и паллиативный характер и требует мультидисциплинарного подхода с участием дерматологов, стоматологов, генетиков, оториноларингологов и педиатров.
- Пациентам с выраженным гипогидрозом или ангидрозом показано постоянное нахождение в климатически комфортных условиях или кондиционируемых помещениях. Для предотвращения гипертермии рекомендуются охлаждающие ванны, смачивание одежды водой и применение портативных распылителей. Злокачественная гипертермия является жизнеугрожающим осложнением при ангидротических формах.
- Инстилляция препаратов искусственной слезы необходима для предотвращения кератита и язв роговицы при синдроме сухого глаза. Орошение физиологическим раствором слизистой носа помогает устранить сухие корки и предотвратить бактериальную колонизацию.
- Промывание полости носа изотоническими растворами показано для механического удаления гнойного секрета и предупреждения синуситов.
- Обязательны раннее стоматологическое обследование и ортопедическая реабилитация (протезирование) для формирования правильного прикуса и социализации ребенка.
- Хирургическая коррекция расщелины губы и неба, а также пороков развития пальцев устраняет функциональные дефекты и улучшает речь.
- При выраженном гипотрихозе или алопеции рекомендуется ношение париков для улучшения качества жизни и психосоциальной адаптации.
Большинство людей с эктодермальной дисплазией сохраняют нормальную продолжительность жизни и адаптируются в обществе при условии грамотного контроля симптомов. Особое внимание следует уделять детям раннего возраста: при нарушении потоотделения регулярные эпизоды гипертермии могут приводить к тяжелым судорожным синдромам и необратимому повреждению ЦНС.