Что такое дефицит пролидазы?

Дефицит пролидазы (также известный как гиперимидодипептидурия, недостаточность имидодипептидазы или дефицит пептидазы) представляет собой ультраредкое наследственное нарушение обмена коллагена, приводящее к патологической ранимости (хрупкости) кожных покровов и рецидивирующему язвообразованию.

Каковы клинические проявления дефицита пролидазы?

К клиническим признакам дефицита пролидазы относятся:

  • Изъязвления и повышенная хрупкость кожи, преимущественно на нижних конечностях
  • Рецидивирующие бактериальные инфекции кожи (включая кожные абсцессы и фолликулит с формированием пустул)
  • Телеангиэктазии (стойко расширенные капилляры)
  • Фотосенсибилизация (повышенная чувствительность кожи к солнечному излучению)
  • Гирсутизм (избыточный рост терминальных волос)
  • В ряде случаев — задержка психомоторного развития или трудности в обучении
  • Характерные особенности строения лицевого черепа (седловидный нос, микрогения, выступающая челюсть, гипертелоризм)
  • Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (бронхолегочные заболевания, синуситы)
  • Гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки)
  • Примерно у 10% пациентов развивается системная красная волчанка или волчаночноподобный синдром

Кто подвержен дефициту пролидазы?

Дефицит пролидазы встречается с частотой приблизительно от 1 случая на 1 миллион до 1 на 2 миллиона новорожденных. Заболевание обусловлено мутацией в гене пролидазы (PEPD), расположенном на хромосоме 19. Этот ген кодирует фермент пролидазу, который высвобождает пролин (аминокислоту), необходимый для синтеза коллагена и рециркуляции белка в организме.

Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для развития болезни мутация должна присутствовать в обеих копиях гена (полученных от матери и от отца). Гетерозиготные носители имеют одну мутантную копию и, как правило, не имеют никаких клинических проявлений патологии.

Как диагностируется дефицит пролидазы?

Диагноз обычно устанавливается в раннем детском возрасте на основании совокупности типичных клинических признаков и подтверждающих лабораторных тестов. Наличие всех клинических проявлений для верификации необязательно. Лабораторное подтверждение включает обнаружение в моче специфических пролинсодержащих дипептидов (гиперимидодипептидурия), а также выраженное снижение активности фермента пролидазы в эритроцитах или лейкоцитах крови.

Молекулярно-генетическое тестирование применяется для окончательного подтверждения мутации и медико-генетического консультирования семей из группы риска.

Лечение дефицита пролидазы

Терапия дефицита пролидазы является симптоматической и направлена на заживление язвенных дефектов кожи и эрадикацию вторичных инфекций. Ответ на терапию варьирует у разных пациентов.

  • Атравматичная хирургическая обработка, очищение и регулярные перевязки трофических язв
  • Системные и топические антибиотики для купирования вторичных инфекций кожи и раневых поверхностей
  • Местное применение мазей с L-пролином и L-глицином показало свою терапевтическую эффективность у части пациентов за счет стимуляции локального синтеза коллагена
  • В литературе описаны случаи положительного ответа на пероральный прием препаратов марганца (марганец служит кофактором фермента пролидазы), аскорбиновой кислоты и коллагеназы

Источники

  • Kniffin CL. OMIM Database. #170100. John Hopkins University. Доступ: май 2014 г.
  • Milligan A, Graham-Brown RAC, Burns DA, Anderson I. Prolidase deficiency: a case report and literature review. Brit J Derm. 1989; 121: 405–9. PubMed
  • Lupi A, Tenni R, Rossi A, Cetta G, Forlino A, Human prolidase and prolidase deficiency: an overview on the characterization of the enzyme involved in prolinerecycling and on the effects of its mutations. Amino Acids. 2008; 35:739–52. PubMed Central
  • Falik-Zaccai TC, Khayat M, Luder A, Frenkel P, Magen D, Brik R, Gershoni-Baruch R, Mandel H. A broad spectrum of developmental delay in a large cohort of prolidase deficiency patients demonstrates marked interfamilial and intrafamilial phenotypic variability. Am J Med Genet. 2010; 153B: 46–56. PubMed
  • Arata J, Hatakenaka J, Oono T. Effect of topical application of glycine and proline on recalcitrant leg ulcers of prolidase deficiency. Arch Dermatol. 1986;122(6):626–7. PubMed

Материалы на DermNet

Другие ресурсы

  • Prolidase deficiency — Genetics Home Reference, Национальная медицинская библиотека США

Литература по кожным болезням